Ruby-fill

Typiska administrerade doser av ⁸²RbCl varierar mellan 370 och 2220 MBq [10–60 mCi] och bör individualiseras beroende på patientens egenskaper, bildutrustning, typ av bildtagning etc.

För PET-bilder i 3D-läge är den rekommenderade aktiviteten som ska injiceras 10 MBq/kg (med en minimal dos på 740 MBq och en maximal dos på 1480 MBq). Om viktbaserad dosering inte är möjlig kan en fast dos mellan 740 MBq och 1110 MBq användas.

Lägsta möjliga dos som ger adekvat visualisering av hjärtat bör användas för att minimera strålningsexponering.

Särskilda populationer:

Den typiska rekommenderade administrerade aktivitetsintervallet måste följas.

Inga justeringar krävs för njur- och leverinsufficiens.

Produkten rekommenderas inte till barn.

Det finns inga aktuella data i litteraturen som stöder användningen av ⁸²RbCl i den pediatriska populationen.

För intravenöst bruk.

Vanligen krävs injektion både under vila och belastning, i valfri ordning. Tack vare den mycket korta halveringstiden för ⁸²Rb kan det andra testet göras inom 10 minuter efter det initiala testet. I vissa laboratorier görs ett belastningstest först, och om inga perfusionsdefekter ses kan läkaren besluta att hoppa över testet i vila eftersom ischemi eller onormal perfusion vid belastning har eliminerats. Detta bestäms av ansvarig läkare utifrån dennas expertomdöme och beslut om bästa patientvård.

Eluatet, den injicerbara lösningen av rubidium (⁸²RbCl)-klorid, ska administreras intravenöst och direkt från elueringssystemet till patienten (se avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering och 12). Endast icke-pyrogen, steril, tillsatsfri injicerbar natriumkloridlösning med 9 mg/ml (0,9 %) ska användas för att eluera generatorn (se avsnitt Kontraindikationer och Varningar och försiktighet). Natriumkloridlösningens bekräftelseetikett ska fyllas i, kontrasigneras/verifieras av en granskare och appliceras på påsen med den tillsatsfria injicerbara natriumkloridlösningen 9 mg/ml (0,9 %) före användning.

Anvisningar om beredning och eluering av generatorn finns i avsnitt 12.

Information om patientförberedelser finns i avsnitt Varningar och försiktighet.

Efter infusionen inleds bildinhämtningen vanligen:

▪ vid 70 till 90 sekunder (om LVEF > 50 %) eller

▪ vid 90 till 130 sekunder om LVEF < 50 %.

Bildinhämtningen pågår vanligen 3 till 8 minuter. Faktiska bildparametrar måste definieras av ansvarig läkare utifrån specifika patientkrav och/eller behov.

Om en inhämtning vid vila görs först kan en infusion med farmakologisk belastningsagent vanligen administreras inom 10 minuter efter bildinhämtningen i vila.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Eluatet får inte användas om generatorns specificerade eluatgräns för strontium har överskridits (se avsnitt Varningar och försiktighet).

RUBY-FILL är kontraindicerat för användning med andra lösningar än tillsatsfri injicerbar natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %) (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Endast avsett för diagnostik.

Generatoreluat (lösning av rubidium-82 (82Rb)-klorid för injektion) används för avbildning av myokardiet med positronemissionstomografi (PET). Används för att utvärdera regional myokardperfusion hos vuxna med känd eller misstänkt kranskärlssjukdom.

Strålningsexponeringen måste kunna motiveras genom den troliga nyttan för varje patient. Aktiviteten som administreras ska alltid vara så låg som rimligtvis är möjlig för att erhålla den nödvändiga diagnostikinformationen. Den totala strålningsexponeringen för ⁸²RbCl-undersökningar är 1–2 mSv, vilket är mindre än den årliga bakgrundsstrålningen och < 10 % av en Tl-201- eller < 20 % av Tc-99m Myokardskintigrafi (MPI)-studier.

Nytta-riskförhållandet måste alltid övervägas noga hos patienter med samsjuklighet. På grund av den mycket korta halveringstiden och signifikanta säkerhetsmarginalen för rubidium-82 kan undersökning ske trots lever- eller njurinsufficiens om detta är kliniskt indikerat.

Information om användning på barn finns i avsnitt Dosering eller Farmakodynamik.

Tunga måltider bör undvikas 4 timmar före ett belastningstest. Eftersom farmakologisk belastning är en del av stresstestet av myokardperfusion med rubidium (⁸²Rb)-klorid, ska läkemedel som kan interferera med responsen i ett belastningstest (antiangiogena läkemedel, teofylliner) utvärderas för modifiering av läkarna, och patienten bör avstå från koffeinhaltiga livsmedel och läkemedel samt drycker i minst 12 timmar före testet. Bristande respons vid farmakologisk belastning kan bero på långverkande effekter av koffein eller långsammare koffeinnedbrytning i serum, vilket ses hos vissa individer.

Bedömning och tolkning av ⁸²RbCl-bilder får endast utföras av läkare som tack vare utbildning och erfarenhet av nuklearmedicin, nuklearkardiologi eller annan certifierad medicinsk specialitet kan utvärdera bilderna i sin helhet i kombination med patientens skick och kliniska historik.

Närkontakt med spädbarn och gravida kvinnor ska begränsas i ~10–20 minuter efter proceduren och administrationen av ⁸²RbCl.

Vid myokardavbildning med skintigrafi under belastning ska allmänna kontraindikationer och försiktighetsåtgärder som rör framkallning av farmakologisk belastning beaktas.

På grund av risken för irritation, inflammation eller skada i vävnader ska extravasion av injicerad

radioaktiv produkt undvikas.

Överdriven strålningsexponering uppstår när nivåerna av ⁸²Sr och ⁸⁵Sr i den injicerbara lösningen av rubidium (⁸²Rb)-klorid överskrider generatorns specificerade gränser för eluatet. För att minimera risken för oavsiktlig strålningsexponering av patienter krävs sträng efterlevnad av ett dagligt testprotokoll för eluatet. Sluta använda rubidium (⁸²Rb)-generatorn när utgångsgränserna nås (se avsnitt Hållbarhet och 12). En förteckning över de dagliga kvalitetskontrolltesternas resultat måste arkiveras.

Använd endast tillsatsfri injicerbar natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %) för att eluera generatorn. Tillsatser som finns i andra lösningar (särskilt kalciumjoner) kan exponera patienter för höga strålningsnivåer genom att orsaka utsöndring av stora mängder ⁸²Sr och ⁸⁵Sr i eluatet oavsett generatorns ålder eller tidigare bruk.

När lösningar innehållande kalciumjoner används för att eluera generatorn kan höga nivåer radioaktivitet finnas i eluatet, även vid efterföljande användning av tillsatsfri injicerbar natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %).

⁸²Sr- och ⁸⁵Sr-föroreningar kan ge upphov till bensekvestrering och efterföljande ackumulering i benvävnaden på grund av deras långa halveringstider (26 dagar för ⁸²Sr och 65 dagar för ⁸⁵Sr). De långsiktiga säkerhetskonsekvenserna av exponering för ⁸²Sr och ⁸⁵Sr är okända och eluatet får därför inte användas om den specifika generatorns eluatgränser har överskridits (se avsnitt Kontraindikationer).

⁸²Rb sönderfaller och försvinner inom 10 minuter, men ⁸²Sr och ⁸⁵Sr har längre halveringstider. Även om dessa radioaktiva isotoper endast finns i säkra, obetydliga mängder kan de utlösa den oerhört känsliga strålningsdetekteringsutrustningen vid gränspassager och säkerhetskontroller på flygplatser upp till flera veckor efter proceduren. Vi rekommenderar att läkaren utfärdar ett intyg över patientens nyligen utförda procedur till patienter som ska resa inom kort efter proceduren.

Beroende på tidpunkten då injektionen administreras kan natriummängden som ges till patienten i vissa fall överskrida 1 mmol. Detta ytterligare natrium är obetydligt, men bör beaktas för patienter på lågnatriumkost.

Försiktighetsåtgärder med avseende på miljöfara finns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Biverkningar av administrering av ⁸²Rb har hittills inte observerats.

Exponering för joniserande strålning är potentiellt cancerframkallande och medför risk att utveckla ärftliga defekter.

Inga signifikanta studier av ⁸²RbCl har utförts på pediatrisk population. Det finns inga bevis för oacceptabla medicinska eller kliniska problem i denna population. För patienter i denna åldersgrupp

måste fördelarna med en MPI-avbildning bekräftas jämfört med de små absorberade dosvärden som beräknas för denna åldersgrupp.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala

Farmakoterapeutisk grupp: diagnostiska radiofarmaka, ATC-kod: V09GX04.

Rb-82 är analog med kaliumjonen (K⁺) i sitt biokemiska beteende och extraheras snabbt av myokardium proportionellt till blodflödet. Rb⁺ deltar i natrium/kalium (Na⁺/K⁺)-jonbytespumparna som finns i alla cellmembran. Det intracellulära upptaget av Rb-82 kräver att jongradient upprätthålls i cellmembranen. Rb-82-radioaktiviteten ökar i livskraftigt myokardium och speglar den intracellulära retentionen, medan spåraren snabbt försvinner från nekrotiska eller infarktpåverkade vävnader.

Vid de kemiska koncentrationer som används vid diagnostiska undersökningar har injektion med rubidium (⁸²Rb)-klorid ingen farmakodynamisk aktivitet. De normala Rb-mängderna i serum är minst 10⁸ gånger den administrerade mängden ⁸²Rb.

Det myokardiella upptaget av ⁸²Rb speglar blodflödet genom myokardium. I områden med reducerad myokardperfusion är kinetiken för ⁸²Rb annorlunda i områden med kardiell stenos på grund av reducerat blodflöde och, därmed, ⁸²RbCl-leverans. Detta bekräftas även genom varierande CFR- värden (coronary flow reserve). I områden med myokardiell ärrbildning och dött myokardium sker inget upptag av Rb.

I en pivotstudie med 121 patienter med misstänkt kranskärlssjukdom hade injektion med rubidium [⁸²Rb]-klorid en känslighet på 94 % (KI 95 %: 86–97 %) och en specificitet på 88 % (67– 97 %) vid diagnosen av kranskärlssjukdom.

Hos patienter med en historia av tidigare hjärtinfarkt har det inte visats att avbildning med rubidium [⁸²Rb]-klorid kan användas för att bedöma den kliniska relevansen av en stenos eller ocklusion i den infarktrelaterade artären.

Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för RUBY-FILL för alla grupper av den pediatriska populationen för visualisering av myokardperfusion i diagnossyfte. (Information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering).

Radionuklidgenerator.

Rubidium (⁸²RbCl) kloridinjektionen som erhålls genom eluering av generatorn är en klar, färglös, steril, icke-pyrogen vattenlösning.

Inga interaktionsstudier har utförts på människor. Rubidium är allmänt förekommande i miljön och livsmedel.

Under förberedande undersökning av patienter med flera patologier utöver kranskärlssjukdom bör det faktum att rubidium är fysiologiskt likt kalium beaktas. I den mån som kaliumtransporten påverkas av dessa patologier finns en risk att rubidiumupptaget påverkas på liknande sätt.

Läkemedel som påverkar myokardiella funktioner och/eller blodflöde kan orsaka falska negativa resultat vid diagnosen av kranskärlssjukdom. I synnerhet betablockerare och kalciumantagonister sänker syreförbrukningen och påverkar därmed även perfusionen, och betablockerare hämmar ökningen av puls och blodtryck under belastning. Av denna anledning ska sjukdomar och medföljande läkemedelsbehandling beaktas vid tolkningen av resultatet av myokardperfusionsavläsningar.

Rekommendationerna för tillämpliga riktlinjer för ergometriska eller farmakologiska belastningstester ska följas.

Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.

Vid administrering av radiofarmaka till en fertil kvinna är det viktigt att fastställa huruvida hon är gravid eller inte. Varje kvinna som har missat en menstruation ska antas vara gravid tills motsatsen bevisats. Om det råder osäkerhet kring huruvida hon är gravid (om kvinnan har missat en menstruation, om menstruationen är mycket oregelbunden osv.) ska alternativa tekniker där joniserande strålning inte används (om sådana finns) erbjudas till patienten.

Radionuklidprocedurer som utförs på gravida kvinnor innebär att även fostret utsätts för strålning. Endast livsviktiga utredningar ska därför utföras under graviditet, då den troliga nyttan vida överstiger risken för modern och barnet.

Innan radiofarmaka administreras till en ammande kvinna bör man överväga möjligheten att skjuta upp administreringen av radionuklider tills kvinnan har slutat ammat samt vilken radiofarmaka som lämpar sig bäst med tanke på utsöndringen av aktivitet i bröstmjölken. Om administrering bedöms nödvändig ska amningen avbrytas i en halv timme efter injektionen med rubidium (⁸²Rb)-klorid och utpumpad mjölk kastas.

Närkontakt med spädbarn ska begränsas under den första halvtimmen efter injektion.

Inga studier av hur ⁸²RbCl-undersökning påverkar fertiliteten har utförts. Eftersom dosen som absorberas inte skiljer sig meningsfullt från bakgrundsstrålningen förväntas ingen väsentlig effekt på fertiliteten, och sådan har heller inte rapporterats.

Inga studier har utförts av hur injektion med rubidium (⁸²Rb)-klorid påverkar förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Rubidium är allmänt förekommande i miljö och livsmedel, och ingen känd effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner har rapporterats. På grund av strålningen som används kan mycket känsliga strålningsdetektorer i säkerhetskontroller upptäcka en nyligen utförd administrering.

Risken att en strålningsöverdos administreras är mycket liten eftersom patienter utan fara för säkerheten kan ges den maximala tillgängliga ⁸²Rb-aktiviteten i generatorn. Infusionsenhetens utformning möjliggör inte överdosering. På ett liknande sätt kommer > 50 % av USP Sr-gränsen vid kvalitetskontroll att inaktivera infusionsenheten och förhindra läkemedelsadministrering långt under den tillåtna USP-gränsen.

Efter intravenös administrering försvinner rubidium (⁸²Rb) snabbt från blodet och extraheras av myokardiell vävnad på ett analogt till kalium.

⁸²Rb i plasma korsar kapillärmembranet relativt fritt och extraheras av hälsosam eller livskraftig myokardium i proportion till blodflödet. Extraheringen av rubidium (⁸²Rb) i myokardium vid den första genomströmningen har visats vara ca 60 % i vila.

Farmakokinetiken i ⁸²Rb följer en två-kompartementmodell. I studier på människor noteras myokardiell aktivitet inom den första minuten efter injektion. Upptag observeras även i njurar, lever, mjälte och lungor.

⁸²Rb elimineras främst genom radioaktivt sönderfall till stabilt ⁸²Kr, som i sin tur elimineras av lungorna. Mindre mängder ⁸²Rb som inte tas upp av myokardium eller annat kaliumanalogt upptag elimineras från cirkulationen av njurarna.

Eftersom den biologiska halveringstiden för rubidium är mycket lång (31–46 dagar) jämfört med den fysiska halveringstiden för ⁸²Rb på 75 sekunder, skiljer sig inte dess effektiva halveringstid från dess fysiska halveringstid.

Farmakokinetiska egenskaper hos patienter med njur- eller leverinsufficiens har inte beskrivits.

De farmakokinetiska egenskaperna för injektion med rubidium klorid (⁸²RbCl) har inte fastställts för barn.

LD50 för intraperitonealt administrerad ”kall” rubidiumklorid hos råttor är 1,2 g/kg (1,2 x 10¹² pg/kg). En dos på 10 MBq/kg av rubidium klorid (⁸²RbCl)motsvarar en massdos på 0,15 pg/kg rubidium. Säkerhetsfaktorn är därmed uppskattningsvis 10¹². Denna agent är inte avsedd för regelbunden eller kontinuerlig administration.

Mutagenitetsstudier och långsiktiga karcinogenstudier har inte utförts.

Kolonnmatris:

Tennoxid (alfa-tenninsyra)

Elueringslösning:

Natriumklorid (0,9 %)

Då blandbarhetsstudier saknas får injicerbar lösning av rubidium klorid (⁸²RbCl) inte blandas med andra läkemedel.

Hållbarheten för rubidium (⁸²Rb)-generatorn är 60 dagar från tillverkningsdatumet. Generatorns utgångsdatum anges på etiketten.

Eftersom halveringstiden för ⁸²Rb är 75 sekunder ska den injicerbara lösningen av rubidium klorid (⁸²RbCl) som elueras från generatorn inte förvaras. Den ska omedelbart administreras direkt till patienten med det avsedda elueringssystemet.

Radionuklidgenerator: Får ej förvaras i kyl eller frys.

Injicerbar lösning av av rubidium klorid (⁸²RbCl) ska inte förvaras, utan administreras omedelbart.

Radiofarmaka ska förvaras enligt nationella bestämmelser om radioaktiva material.

Förvaras i originalförpackningen för att minimera överföringen av joniserande strålning.

Generatorn är innesluten i en strålskyddande blybehållare.

Generatorn tillhandahålls med en ytterligare uppsättning sterila och pyrogenfria kontakter. Kontaktuppsättningen är avsedd för att ansluta generatorn till elueringssystemet. Hos användaren, när generatorn har installerats, avlägsnas de övre uppsättningarna kontakter som fästs i generatorn med aseptisk teknik och ersätts med den ytterligare uppsättningen. Mer specifik information finns i bruksanvisningen för Rubidium Elution System.

Radiofarmaka får endast tas emot, användas och administreras av behörig personal i den för ändamålet avsedda kliniska miljön. Mottagande, lagring, användning, överföring och destruktion är underställda gällande regler och/eller tillämpliga tillstånd från behörig myndighet.

Radiofarmaka ska beredas på ett sätt som uppfyller både strålskyddskrav och kraven på farmaceutisk kvalitet. Lämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder ska vidtas.

Jubilant DraxImage-generatorn är endast avsedd att användas med det särskilda elueringssystemet som tillhandahålls av Jubilant DraxImage. Elueringssystemet är automatiserat, har en inbyggd

doseringskalibrator och ger korrekt mätning och leverans av injicerbar lösning av av rubidium klorid (⁸²RbCl) i ett av tre lägen: konstant aktivitet, konstant flöde eller konstant tid. Volymen som administreras är en funktion av patientens vikt och generatorns ålder. Mer specifik information om volymen som administreras finns i elueringssystemets bruksanvisning.

Var försiktig så att du inte i misstag för in luft i generatorn är elueringssystemet ansluts eller under patientinfusionen.

Om behållarens integritet i något skede äventyras när denna produkt bereds ska den inte användas.

Administreringsprocedurer ska utföras på ett sätt som minimerar risken för kontaminering av läkemedlet och bestrålning av operatörer. Adekvat strålningsskydd är obligatoriskt.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar

Tabellen nedan visar dosimetrikoefficienterna enligt ICRP-publikation 128 (2015) Strålningsdos till patienter från radiofarmaceutiska läkemedel.

Binjurar 0,00240 Benytor 0,00042 Hjärna 0,00014 Bröst 0,00019 Gallblåsevägg 0,00072 Magtarmkanalen

Magvägg 0,00083 Tunntarmsvägg 0,00200 Tjocktarmsvägg 0,00110 (Övre tjocktarmvägg 0,00110) (Nedre tjocktarmvägg 0,00110)

Hjärtvägg 0,00400 Njurar 0,00930 Lever 0,00098

Lungor 0,00260 Muskler 0,00023 Matstrupe 0,00150 Äggstockar 0,00050 Bukspottkörtel 0,00260 Röd benmärg 0,00038 Hud 0,00018 Mjälte 0,00018 Testiklar 0,00026 Tymus 0,00150 Sköldkörtel 0,00031 Urinblåsevägg 0,00018 Livmoder 0,00100 Övriga organ 0,00031 Effektiv dos (mSv MBq^-1) 0,00110

Den effektiva dosen efter intravenös administrering av en aktivitet på ⁸²Rb 10 MBq/kg är 0,011 mSv/kg. För en standardpatient på 70 kg som får en injektion med en dos på 10 MBq/kg är den effektiva dosen således cirka 0,77 mSv. I detta fall är den typiska stråldosen till det kritiska organet, njuren, 6,51 mGy.

När de tröskelvärden som fastställts av elueringssystemet nås, vilket indikerar ett genombrott av Sr-82 och Sr-85 (⁸²Sr-nivå på 0,01 kBq/MBq ⁸²Rb, ⁸⁵Sr-nivå på 0,1 kBq/MBq ⁸²Rb), kan följande aktivitetsnivåer finnas i elueringsmedlet: 37 KBq Sr⁸² och 370 KBq Sr⁸⁵.

Motsvarande ytterligare effektiva doser är då:

• för Sr⁸², 0,23 mSv (absorberad dos till benytan 1,0 mGy, röd benmärg 0,88 mGy),

• för Sr⁸⁵, 0,41 mSv (absorberad dos till benytan 0,99 mGy, röd benmärg 1 mGy).

På liknande sätt, om vi beaktar närvaron av föroreningen R83 i eluatet vid den högsta nivån på 185 KBq (0,05 kBq R⁸³/MBq av ⁸²Rb), skulle den effektiva dosen vara 0,35 mSv (absorberad dos till benytan 0,53 mGy, röd benmärg 0,44 mGy).

Precis som för alla farmaceutiska produkter – om integriteten hos generatorn eller dess tillbehör i något skede under beredningen av denna produkt äventyras ska den inte användas.

Radiofarmaka ska beredas av användaren på ett sätt som uppfyller både strålskyddskrav och kraven på farmaceutisk kvalitet. Lämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder ska vidtas.

Endast RUBY Rubidium Elution System (RbES, infusionsenheten) får användas med RUBY-FILL Rubidium Rb 82 Generator. Tillämplig operatörsmanual som levererats med infusionssystemet ska läsas för detaljerade anvisningar om installation av generatorn, dagliga kvalitetskontrollprocedurer, elueringsprocesser och patientadministrering.

Före användning med patient måste utförlig förståelse för systemets användning och prestanda erhållas och utbildning slutföras.

Infusionssystemets operatörsmanual måste läsas före eluering inleds. Ytterligare information om

eluering av generatorn följer:

• Alla slangar som används för att administrera injicerbar lösning av rubidium klorid (⁸²RbCl) till patienten ska vara sterila.

• Patientlinjeterminalen omfattar ett 0,22 µm sterilitetsfilter.

• Byt patientlinje tillsammans med det inbyggda sterila filtret samt nål för vare patient.

• Byt den injicerbara natriumkloridlösningen 9 mg/ml (0,9 %) och IV-lösningsuppsättningen varje dag.

• Använd den medföljande bekräftelseetiketten för saltlösning för att bekräfta att påsen med tillsatsfri injicerbar 9 mg/ml (0,9 %) natriumklorid ska användas, se till att den kontrasigneras/verifieras av en granskare och applicera den på den tomma sidan av påsen med tillsatsfri injicerbar 9 mg/ml (0,9 %) natriumkloridlösning.

• Byt alla andra linjer och kontakter vid varje generatorbyte.

• Bär vattentäta handskar under berednings- och elueringsprocesserna.

• Använd aseptiska tekniker under hela berednings- och elueringsprocesserna.

• Eluera endast med tillsatsfri, pyrogenfri, steril injicerbar natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %).

• Kasta de första 75 ml av eluat varje dag. Eftersom eluatet är radioaktivt måste det hanteras enligt lämpliga säkerhets- och strålskyddsprocedurer.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar

RUBY-FILL generatorn får endast användas med Rubidium Elution System (RbES), ett elueringssystem som konstruerats specifikt för användning med RUBY-FILL generatorn och har kapacitet för korrekt mätning och leverans av doser injicerbar lösning av rubidium klorid (⁸²RbCl). Före den första dagliga användningen kräver elueringssystemet att användaren utför en spolning, en kalibrering och en kvalitetskontroll för genomträngning av strontiumaktivitet:

- Spolningen består av pumpning av en exakt mängd saltlösning genom generatorn för att ta bort luftbubblor från linjen och strontiumgenomträngning från generatorkolonnen. Lösningen förs till den strålskyddande avfallsbehållaren och kan lämnas där för att sönderfalla.

- Kalibreringen består av körning av en uppmätt mängd lösning genom generatorn till en injektionsflaska i doskalibreraren för att fastställa den maximala tillgängliga aktiviteten i detta skede av generatorns liv. Informationen används av systemet vid eluering för patienter.

- Genomträngningstestet utförs på provet som skapats under kalibreringssteget. Efter 30 minuter för att medge sönderfall av ⁸²Rb analyserar systemet kalibreringsprovet och fastslår mängden ⁸²Sr och ⁸⁵Sr i provet.

Utför den dagliga kvalitetskontrolltestet enligt de detaljerade anvisningarna i RbES-bruksanvisningen som medföljde elueringssystemet. Den dagliga kvalitetskontrollen måste utföras innan eluat

Tillsatser i andra lösningar, i synnerhet kalciumjoner som är kemiskt analoga till strontiumjoner, kan leda till att tillsatsen utbyts mot Sr²⁺ och frigörelse av väsentliga mängder ⁸²Sr och/eller ⁸⁵Sr i eluatet oavsett generatorns ålder eller tidigare användning. Patienter kan utsättas för höga strålningsdoser

Analysen av rubidium (⁸²Rb) och genomträngningen av strontium (⁸²Sr och ⁸⁵Sr) fastställs med en doskalibrator med jonisationskammare och utförs av användaren genom en daglig procedur som körs av elueringssystemet (RbES). Denna procedur är obligatorisk och systemet körs inte om den inte utförs. Så som anges i RbES-bruksanvisningen måste användaren utföra spolning och kalibrering minst en gång per 24 timmar (dagligen). Avsikten med dessa körningar är att avlägsna luftbubblor från

linjerna, förbereda linjerna och avlägsna eventuell genomträngning av ⁸²Sr- eller ⁸⁵Sr-aktivitet från generatorn. När en spolning har utförts måste en kalibrering köras för att validera aktivitetsmätningen och säkerställa att genomträngningen av strontiumaktivitet (⁸²Sr och ⁸⁵Sr) ligger inom en acceptabel fraktion av USP-gränserna (0,02 kBq av ⁸²Sr och 0,2 kBq av ⁸⁵Sr per MBq av ⁸²Rb) för den injicerbara lösningen av rubidium (⁸²Rb)-klorid. Eluat som erhållits i spolnings- eller kalibreringskörningarna får

Körningen av RbES-kalibreringen fungerar som ett omfattande systemtest och varnar användarna när nivåer av ⁸²Sr och ⁸⁵Sr motsvarande 20 % (varningsgränser) eller 50 % (utgångsgränser) av USP- gränserna har nåtts. I den osannolika händelse att dessa gränser observeras hänvisas användaren till infusionsenhetens bruksanvisning för mer information. Exempel: När ⁸²Sr och ⁸⁵Sr upptäcks på nivåer från 20 % men mindre än 50 % av USP-gränserna (varningsgränserna) kräver RbES en ytterligare kalibreringskörning var åttonde eluering (vanligtvis motsvarande 4 patienter). Elueringssystemet startar inte om inte kalibreringskörningen upprepas. Om ⁸²Sr- och ⁸⁵Sr-nivåerna har nått 50 % eller mer av USP-gränserna (utgångsgränserna) låses infusionsenheten [RbES] (slutar att fungera) och tillåter då inte patientadministration. Beroende på situation kan sedan följande anvisningar A eller B gälla:

A Sluta använda RUBY-FILL generatorn när en av följande utgångsgränser nås.

- 60 dagar efter tillverkningsdatum, eller

- en ⁸²Sr-nivå i eluat motsvarande 0,01 kBq/MBq ⁸²Rb, eller

- en ⁸⁵Sr-nivå i eluat motsvarande 0,1 kBq/MBq ⁸²Rb.

B. Utför ytterligare dagliga eluattester efter att någon av följande varningsgränser har upptäckts:

- ⁸²Sr-nivån når 0,004 kBq per MBq ⁸²Rb, eller

- ⁸⁵Sr-nivån når 0,04 kBq per MBq ⁸²Rb.

Följande beskriver det obligatoriska dagliga RbES-testprotokollet som ska utföras på eluatet för att fastställa analysen av rubidium (⁸²Rb) och genomträngning av strontiumaktivitet (⁸²Sr och ⁸⁵Sr).

1. Doskalibratorn är automatiskt inställd på ⁸²Rb i RES-systemet.

2. Den dagliga kvalitetskontrollfunktionen börjar genom automatisk initiering av en spolning med

75 ml natriumkloridinjektion Ph. Eur. Detta eluat leds som standard till avfallsbehållaren och kasseras i slutänden. Lämpliga säkerhetsåtgärder ska vidtas eftersom eluatet innehåller radioaktivitet.

3. Efter spolningen av generatorn utförs en komplett omladdning av 12 ⁸²Rb-halveringstider

(ungefär 15,2 minuter) innan nästa eluering automatiskt initieras för kalibreringssteget.

4. Systemet använder doskalibratorn för att automatiskt kvantifiera ⁸²Rb-aktiviteten i proveluatet

(eftersom det är en automatiserad mätning i realtid är det inte nödvändigt att korrigera för ⁸²Rb- sönderfall).

5. Bibehåll ett kontinuerligt register över alla eluatvolymer (spolning, testning, doseringsvolymer), inklusive en sammanfattning av den kumulativa volymen av eluat från generatorn. Systemet genererar automatiskt uppgifterna och sparar dem för varje eluatvolym från generatorn, inklusive avfalls- och testvolymer. Även totala kumulativa eluatvolymer registreras och sparas under generatorns livstid.

6. Systemet låter provet som erhölls vid fastställandet av ⁸²Rb-aktivitet stå i 30 minuter för att medge fullständigt sönderfall av ⁸²Rb.

7. Systemet mäter aktiviteten i provet för att automatiskt fastslå ⁸²Sr/⁸⁵Sr-aktiviteten.

8. Systemet fastställer automatiskt förhållandet (R) på dagen (efter kalibrering) då mätningen utförs genom förhållandet av ⁸⁵Sr/⁸²Sr på kalibreringsdagen som anges på generatoretiketten och ⁸⁵Sr/⁸²Sr-förhållandefaktorn från ⁸⁵Sr/⁸²Sr-förhållandet baserat på generatorns ålder med följande ekvation:

[⁸⁵Sr] på kalibreringsdatumet X förhållandefaktorn på dagen (efter kalibrering)

R =

[⁸²Sr] då mätningen utförs

9. Systemet använder en korrigeringsfaktor (F) på 0,478 för att kompensera för bidraget från ⁸⁵Sr vid avläsningen.

10 Systemet beräknar mängden ⁸²Sr i provet med följande ekvation:

⁸²Sr (kBq) =

[1 + (R)(F)]

Exempel: Dos, kalibratoravläsning (kBq) = 0,8

⁸⁵Sr/⁸²Sr-förhållande (R) = (1,48) korrigeringsfaktor (F) = 0,478

0,8

⁸²Sr (kBq) = = 0,47

[1 + (1,48)(0,478)]

11. Systemet avgör om ⁸²Sr i eluatet överskrider en varnings- eller utgångsgräns genom att dividera kBq av ⁸²Sr med MBq av ⁸²Rb vid elueringens slut (nedan finns ytterligare anvisningar baserat på ⁸²Sr-nivå).

Exempel: 0,47 kBq av ⁸²Sr; 50 MBq av ⁸²Rb

0,47 kBq ⁸²Sr

= 0,0094 kBq/MBq ⁸²Rb (över varningsgränsen på 0,004 kBq/MBq;

50 MBq ⁸²Rb

ytterligare dagliga eluattester måste utföras)

12. Systemet fastställer om ⁸⁵Sr i eluatet överskrider en varnings- eller utgångsgräns genom att multiplicera resultatet som erhålls i steg 11 med (R) som beräknats i steg 10 (ovan). Exempel: 0,0094 × 1,48 = 0,014 kBq ⁸⁵Sr/MBq ⁸²Rb (testresultatet är under varnings- och utgångsgränserna)

13. Utför de ytterligare dagliga eluattesterna vid tidpunkter som fastställts enligt dagens elueringsvolym. Systemet indikerar automatiskt när varningsnivåer har nåtts och kräver att ytterligare tester utförs enligt en frekvens som fastställs av en volym motsvarande 4 patientprocedurer.

RUBY-FILL 3,7 GBq radionuklidgenerator

En rubidium (⁸²RbCl)-kloridinjektion skapas med en (⁸²Sr/⁸²Rb)-generator. Rubidium (⁸²Rb)- generatorn består av 3,7 GBq strontium (⁸²Sr) (utan tillagd bärare) adsorberat på en alfa- tennsyrekolonn i en strålskyddande behållare. Halveringstiden för ⁸²Sr är 25,5 dagar genom elektroninfångning som producerar dotterisotopen ⁸²Rb. När generatorn elueras med en injicerbar natriumkloridlösning med 9 mg/ml (0,9 %) tillhandahåller den en steril, icke-pyrogen injicerbar lösning av rubidium (⁸²RbCl)-klorid. ⁸²Rb sönderfaller genom positronemission (95,5 %) och orbital elektroninfångning (4,5 %), vilket ger en huvudstrålning om två 511 keV annihilationsfotoner (191 %) som kan användas för detektering och bildframtagning och en 776,5 keV foton (14,9 %). ⁸²Rb sönderfaller med en fysisk halveringstid om 75,5 sekunder (1,26 minuter) till stabilt ⁸²Kr.

⁸²Rb-aktiviteten som erhålls i en given eluering beror på elueringens volym, elueringens hastighet och den ⁸²Sr-aktivitet som adsorberats på generatorkolonnen. Den eluerade injicerbara lösningen av rubidium (⁸²Rb)-klorid följer specifikationerna i den amerikanska farmakopén (U.S Pharmacopoeia) inklusive dem för radionuklidrenhet (på kalibreringsdatumet: ⁸²Sr ≤ 0,02 kBq/MBq av ⁸²Rb, ⁸³Rb ≤ 0,05 kBq/MBq av ⁸²Rb, ⁸⁵Sr ≤ 0,2 kBq/MBq av ⁸²Rb, övriga gammastrålande föroreningar ≤ 0,005 kBq/MBq av ⁸²Rb) och kemisk renhet (haltbestämning av tenn ≤ 1mikrogram per ml eluat).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Jubilant Pharmaceuticals, N.V.

Guldensporenpark 22, Block C Axxess Business Park Merelbeke Oost-Vlaanderen Belgien

64634.

2023-12-21

2025-09-05