Adjupanrix

Vuxna från 18 års ålder

En dos om 0,5 ml ges vid utsatt datum.

En andra dos om 0,5 ml bör ges efter ett intervall om minst tre veckor och upp till tolv månader efter den första dosen för maximal effekt.

Mycket begränsade data tyder på att vuxna i åldern >80 år kan behöva en dubbel dos av Adjupanrix vid utsatt datum samt igen efter ett intervall om minst tre veckor för att erhålla ett immunsvar (se avsnitt Farmakodynamik).

Barn i åldern 6 månader till <36 månader:

En dos om 0,125 ml (motsvarar en fjärdedel vuxendos per injektion) vid utsatt datum. En andra dos om 0,125 ml ges minst tre veckor efter den första dosen för maximal effekt.

Barn och ungdomar i åldern 36 månader till <18 år:

En dos om 0,25 ml (motsvarar en halv vuxendos per injektion) vid utsatt datum.

En andra dos om 0,25 ml ges minst tre veckor efter den första dosen för maximal effekt.

Säkerhet och effekt för Adjupanrix för barn i åldern under 6 månader har inte fastställts.

Vaccinet ges som intramuskulär injektion.

Om dubbla doser ges ska den andra injektionen ges i motsatt arm företrädesvis i deltoideusmuskeln eller anterolateralt i låret (beroende på muskelmassa).

Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Tidigare händelse av en anafylaktisk (dvs livshotande) reaktion mot någon av de ingående komponenterna i vaccinet eller spårrester (ägg och kycklingprotein, ovalbumin, formaldehyd, gentamicinsulfat och natriumdeoxikolat). I en pandemisk situation kan det emellertid vara lämpligt att ändå ge vaccinet, förutsatt att utrustning för återupplivning finns omedelbart tillgänglig om behov uppstår. Se avsnitt Varningar och försiktighet.

Influensaprofylax vid en officiellt deklarerad pandemisituation.

Adjupanrix ska användas i enlighet med officiella riktlinjer.

Liksom för alla vacciner för injektion ska lämplig medicinsk behandling och övervakning alltid finnas omedelbart tillgängligt i händelse av en sällsynt anafylaktisk reaktion efter administrering av vaccinet.

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Försiktighet krävs vid administrering av vaccinet till personer med känd överkänslighet (annan än anafylaktisk reaktion) mot den aktiva substansen, något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen, tiomersal och mot spårrester (ägg och kycklingprotein, ovalbumin, formaldehyd, gentamicinsulfat och natriumdeoxikolat).

Om pandemisituationen tillåter, ska immuniseringstillfället skjutas upp hos patienter med svårare febersjukdom eller akut infektion.

Adjupanrix ska under inga omständigheter ges intravaskulärt. Data avseende subkutan administrering av Adjupanrix saknas. Sjukvårdspersonal ska därför väga nyttan mot de potentiella riskerna av administrering av vaccinet till personer med trombocytopeni eller annan blödningsrubbning som

3

kontraindicerar intramuskulär injektion, utom om den potentiella nyttan överväger risken för blödningar.

Det finns inga data gällande administrering av vaccin innehållande AS03-adjuvans före eller efter administrering av andra typer av influensavaccin avsedda för prepandemisk eller pandemisk användning.

Antikroppssvaret hos patienter med endogen eller iatrogen immunsuppression kan vara otillräckligt.

Ett skyddande immunsvar uppnås eventuellt inte hos alla vaccinerade (se avsnitt Farmakodynamik).

Synkope (svimning) kan inträffa efter eller till och med före vaccination som en psykogen reaktion på nålsticket. Detta kan åtföljas av flera neurologiska symtom såsom övergående synrubbning, parestesier och rörelser av tonisk-klonisk typ i extremiteterna under återhämtningen. Det är viktigt att rutiner finns på plats för att undvika skador vid svimning.

Epidemiologiska studier som avser ett annat AS03-adjuvanterat vaccin (Pandemrix H1N1, också tillverkat i samma anläggning som Adjupanrix) har i flera europeiska länder indikerat en ökad risk för narkolepsi med eller utan kataplexi hos vaccinerade individer jämfört med ovaccinerade individer. Hos barn/ungdomar (upp till 20 års ålder) har dessa studier visat ytterligare 1,4 till 8 fall hos 100 000 vaccinerade individer. Tillgängliga epidemiologiska data för vuxna över 20 års ålder har indikerat ungefär 1 ytterligare fall per 100 000 individer. Dessa data tyder på att den ökade risken tenderar att minska med stigande ålder vid vaccinering. Narkolepsi har inte observerats i kliniska studier med Adjupandrix, men kliniska studier har inte den statistiska styrka som krävs för att upptäcka mycket sällsynta biverkningar med så låg incidens som narkolepsi (≈ 1,1/100 000 personår).

Kliniska data på barn yngre än 6 år som fått två doser av influensavaccin (H5N1) för pandemisk beredskap visar på en ökad frekvens av feber (≥38 °C, armhålan) efter administreringen av den andra dosen. Därför rekommenderas monitorering av kroppstemperaturen och åtgärder för att sänka febern (såsom febernedsättande läkemedel, som anses vara kliniskt nödvändiga) hos små barn (t.ex. upp till cirka 6 års ålder) efter vaccineringen.

HjälpämnenDetta vaccin innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Detta vaccin innehåller mindre än 1 mmol (39 mg) kalium per dos, d.v.s. är näst intill ”kaliumfritt”.

Detta vaccin innehåller 5 milligram polysorbat 80 per dos. Polysorbater kan orska allergiska reaktioner.

Incidensen av biverkningarna listade nedan har utvärderats i kliniska studier hos cirka 5 000 individer från 18 års ålder, som fått beredningar av H5N1-vaccin innehållande minst 3,75 mikrogram HA/AS03 från stammen A/Vietnam/1194/2004 (H5N1).

Två kliniska studier utvärderade incidensen av biverkningarna hos cirka 824 barn i åldern 3 år till <18 år som fått halva vuxendosen (0,25 ml) innehållande minst 1,9 mikrogram HA/AS03 från stammen A/Indonesia/2005 (H5N1)

Tre kliniska studier utvärderade incidensen av biverkningarna hos cirka 437 barn i åldern 6 månader till <36 månader som fått antingen halva vuxendosen (n=400), 0,25 ml eller en fjärdedel vuxendos, 0,125 ml (n=37).

De rapporterade biverkningarna anges enligt följande frekvensindelning:

Frekvenserna rapporteras som:

Mycket vanliga (≥1/10) Vanliga (≥ 1/100, < 1/10) Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100)

5

Sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000) Mycket sällsynta (< 1/10 000)

Biverkningar från kliniska prövningar med vaccin för pandemisk beredskap är listade nedan (se avsnitt Farmakodynamik för mer information om vacciner för pandemisk beredskap).

Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.

Följande biverkningar per dos har rapporterats:

6

Data för denna åldersgrupp kommer från en sammanslagning av säkerhetsdata från 2 studier (D-PAN- H5N1-032 och Q-PAN-H5N1-021).

¹Frekvensen av feber var högre efter dos 2 jämfört med dos 1 i båda åldersgrupperna.

Liknande reaktogenicitetsresultat erhölls i en klinisk studie (D-PAN-H5N1-009) som utfördes på barn i åldern 3 till 5 och 6 till 9 år och i vilken 102 individer fick 2 doser om vardera 0,25 ml av Adjupanrix. I denna studie var feber en vanlig biverkning utan ökad incidens efter den andra primärdosen. Dessutom observerades följande biverkningar: ekkymos vid injektionsstället, frossa och ökad svettning. Alla tre biverkningar var vanliga.

Inga uppföljningsdata från administrering av Adjupanrix efter godkännande för försäljning finns tillgängliga.

7

Följande biverkningar har rapporterats för vaccin innehållande adjuvans AS03 och 3,75 mikrogram HA från A/California/7/2009 (H1N1) efter godkännande för försäljning:

Anafylaxi, allergiska reaktioner

Feberkramper

Angioödem, generella hudreaktioner, urtikaria

Utöver biverkningar som setts under uppföljning efter godkännande för försäljning av interpandemiska trivalenta säsongsvacciner mot influensa har följande biverkningar rapporterats:

Neuralgi, övergående trombocytopeni

Vaskulit med övergående njurpåverkan Neurologiska störningar såsom encefalomyelit, neurit och Guillain-Barrés syndrom

Detta läkemedel innehåller tiomersal (en organisk kvicksilverförening) som konserveringsmedel, och därför kan möjligen en överkänslighetsreaktion inträffa (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V.

Farmakoterapeutisk grupp: vaccin mot influensa, ATC-kod J07B B02.

Detta avsnitt beskriver den kliniska erfarenheten av vacciner för pandemisk beredskap.

Vacciner för pandemisk beredskap innehåller influensaantigener som skiljer sig från de influensavirus som för närvarande cirkulerar. Dessa antigener kan anses som ”nya” och simulera en situation där målgruppen för vaccinering är immunologiskt naiva. Data som erhålls med ett vaccin för pandemisk beredskap ger stöd för en vaccinationsstrategi som sannolikt kommer att användas för pandemivaccinet. Data avseende klinisk immunogenicitet, säkerhet och reaktogenicitet som inhämtats från vaccin för pandemisk beredskap är relevanta för vacciner mot pandemisk influensa.

8

I kliniska studier där immunogeniciteten av AS03-adjuvanterat vaccin innehållande 3,75 mikrogram HA från A/Vietnam/1194/2004 utvärderades hos individer i åldern 18-60 år var antihemagglutinin (anti-HA)-antikroppssvaret följande:

¹ seroprotektionsfrekvens: andel individer med hemagglutinationsinhibitionstiter (HI) ≥ 1:40; ² serokonversionsfrekvens: andel individer som var antingen seronegativa före vaccinationen och har en skyddande titer på ≥ 1:40 efter vaccinationen, eller som var seropositiva före vaccinationen och har en 4-faldig titerökning;

³ serokonversionsfaktor: förhållandet mellan den geometriska genomsnittliga titern (GMT) efter vaccinationen och GMT före vaccinationen.

Efter två doser givna med 21 dagars eller 6 månaders mellanrum hade 96,0% av individerna en 4- faldig ökning av neutraliserande antikroppstitrar i serum och 98-100% hade en titer på minst 1:80.

Varaktighet av immunsvaret följdes hos individer i studie D-Pan-H5N1-002. 6, 12, 24 och 36 månader efter den första dosen var seroprotektionsfrekvensen enligt följande:

¹ seroprotektionsfrekvens: andel individer med hemagglutinationsinhibitionstiter (HI) ≥ 1:40

I en klinisk studie (Q-Pan-H5N1-001) i vilken två doser av AS03-adjuvanterat vaccin innehållande 3,75 mikrogram HA från A/Indonesia/05/2005 (H5N1) administrerades dag 0 och 21 till 140 individer i åldern 18-60 år var anti-HA-antikroppssvaret enligt följande:

¹ seroprotektionsfrekvens: andel individer med hemagglutinationsinhibitionstiter (HI) ≥ 1:40; ² serokonversionsfrekvens: andel individer som var antingen seronegativa före vaccinationen och har en skyddande titer på ≥ 1:40 efter vaccinationen, eller som var seropositiva före vaccinationen och har en 4-faldig titerökning;

³ serokonversionsfaktor: förhållandet mellan den geometriska genomsnittliga titern (GMT) efter vaccinationen och GMT före vaccinationen.

9

En 4-faldig ökning av neutraliserande antikroppstitrar i serum sågs hos 79,2% av individerna 21 dagar efter den första dosen, hos 95,8% 21 dagar efter den andra dosen och hos 87,5% 6 månader efter den andra dosen.

I ytterligare en studie erhöll 49 individer i åldern 18-60 år två doser av AS03-adjuvanterat vaccin innehållande 3,75 mikrogram HA från A/Indonesia/05/2005 dag 0 och 21. Vid dag 42 var seroprotektionsfrekvensen av anti-HA-antikroppar 98%. Alla individer hade serologiskt skydd och serokonversionsfaktorn var 88,6. Dessutom hade alla individer neutraliserande antikroppstitrar på minst 1:80.

Anti-HA-antikroppssvaret mot A/Indonesia/05/2005 efter administrering av AS03-adjuvanterat vaccin innehållande 3,75 mikrogram HA från A/Vietnam/1194/2004 var följande:

* anti-HA ≥1:40 ¹ seroprotektionsfrekvens: andel individer med hemagglutinationsinhibitionstiter (HI) ≥ 1:40; ² serokonversionsfrekvens: andel individer som var antingen seronegativa före vaccinationen och har en skyddande titer om ≥ 1:40 efter vaccinationen, eller som var seropositiva före vaccinationen och har en 4-faldig titerökning;

³ serokonversionsfaktor: förhållandet mellan den geometriska genomsnittliga titern (GMT) efter vaccinationen och GMT före vaccinationen.

En 4-faldig ökning av neutraliserande antikroppstitrar i serum mot A/Indonesia/05/2005 erhölls hos > 90% av individerna efter två doser oavsett doseringsschema. Efter administrering av två doser med 6 månaders mellanrum hade alla individerna en titer på minst 1:80.

Varaktighet av anti-HA-antikroppar mot A/Indonesia/5/2005 följdes hos individer i studie D-Pan- H5N1-002. Seroprotektionsfrekvensen var 2,2%, 4,7%, 2,4% och 7,8% efter 6, 12, 24 och 36 månader.

I en annan studie (D-Pan-H5N1-007) av 50 individer i åldrarna 18-60 år var anti-HA-antikropps- seroprotektionsfrekvensen 21 dagar efter den andra dosen av AS03-adjuvanterat vaccin innehållande 3,75 mikrogram HA från A/Vietnam/1194/2004 20% mot A/Indonesia/5/2005, 35% mot A/Anhui/01/2005 och 60% mot A/Turkey/Turkey/1/2005.

Efter två doser av AS03-adjuvanterat vaccin innehållande 3,75 mikrogram HA från A/Indonesia/5/2005 som administrerades dag 0 och 21 till 140 individer i åldrarna 18-60 år var anti- HA-antikroppssvaret mot A/Vietnam/1194/2004 följande:

10

¹ seroprotektionsfrekvens: andel individer med hemagglutinationsinhibitionstiter (HI) ≥ 1:40; ² serokonversionsfrekvens: andel individer som var antingen seronegativa före vaccinationen och har en skyddande titer om ≥ 1:40 efter vaccinationen, eller som var seropositiva före vaccinationen och har en 4-faldig titerökning;

³ serokonversionsfaktor: förhållandet mellan den geometriska genomsnittliga titern (GMT) efter vaccinationen och GMT före vaccinationen.

Dag 180 var seroprotektionsfrekvensen 13%.

En 4-faldig ökning av neutraliserande antikroppstitrar i serum mot A/Vietnam erhölls hos 49% av individerna 21 dagar efter första dosen, hos 67,3% 21 dagar efter andra dosen och hos 44,9% 6 månader efter den andra dosen.

Ett utökat doseringsintervall undersöktes i studie D-H5N1-012 i vilken en grupp individer i åldern 18- 60 år erhöll två doser Adjupanrix med 6 månaders eller 12månaders mellanrum. Tjugoen dagar efter den andra dosen var seroprotektionsfrekvensen och vaccinationssvarsfrekvensen mot A/Vietnam/1194/2004, hos individer som erhållit vaccinet med 6 månaders mellanrum, 89,6% respektive 95,7%. Tjugoen dagar efter den andra dosen var seroprotektionsfrekvensen och vaccinationssvarsfrekvensen hos individer som erhållit vaccinet med 12 månaders mellanrum, 92,0% respektive 100%.

I denna studie observerades även korsreaktiva immunsvar mot A/Indonesia/5/2005. Tjugoen dagar efter den andra dosen var seroprotektionsfrekvensen och vaccinationssvarsfrekvensen hos individer som erhållit vaccinet med 6 månaders mellanrum, 83,3% respektive 100%. Tjugoen dagar efter den andra dosen var seroprotektionsfrekvensen och vaccinationssvarsfrekvensen hos individer som erhållit vaccinet med 12 månaders mellanrum, 84,0% respektive 100%.

I en klinisk studie (D-Pan-H5N1-012) erhöll individer i åldern 18-60 år en dos av AS03-adjuvanterat vaccin innehållande 3,75 mikrogram HA från A/Indonesia/5/2005 eller A/Vietnam/1194/2004 6 månader efter att de fått en eller två primära doser (priming-doser) av AS03-adjuvanterat vaccin innehållande 3,75 mikrogram HA från A/Vietnam/1194/2004 dag 0 eller dag 0 och 21. Anti-HA- antikroppssvaret var följande:

¹ seroprotektionsfrekvens: andel individer med hemagglutinationsinhibitionstiter (HI) ≥ 1:40; ² booster-serokonversionsfrekvens: andel individer som var antingen seronegativa före boostervaccinationen och har en skyddande titer om ≥ 1:40 efter vaccinationen, eller som var seropositiva före boostervaccinationen och har en 4-faldig titerökning;

11

³ boosterfaktor: förhållandet mellan den geometriska genomsnittliga titern (GMT) efter boostervaccinationen och GMT före boostervaccinationen.

Oavsett om en eller två doser av det primära vaccinet hade administrerats 6 månader innan var seroprotektionensfrekvensen mot A/Indonesia >80% efter en dos av AS03-adjuvanterat vaccin innehållande 3,75 mikrogram HA från A/Vietnam/1194/2004 och seroprotektionsfrekvensen mot A/Vietnam var > 90% efter en dos av AS03-adjuvanterat vaccin innehållande 3,75 mikrogram HA från A/Indonesia/5/2005. Alla individer uppnådde en neutraliserande antikroppstiter på minst 1:80 mot båda stammarna oavsett HA-typ i vaccinet och tidigare antal doser.

I en annan klinisk studie (D-Pan-H5N1-015) erhöll 39 individer i åldern 18-60 år en dos av AS03- adjuvanterat vaccin innehållande 3,75 mikrogram HA från A/Indonesia/5/2005 14 månader efter att de fått två doser av AS03-adjuvanterat vaccin innehållande 3,75 mikrogram HA från A/Vietnam/1194/2004 på dag 0 och dag 21. Seroprotektionsfrekvensen mot A/Indonesia 21 dagar efter boostervaccinationen var 92% och 69,2% vid dag 180.

I en annan klinisk studie (D-Pan-H5N1-038) erhöll 387 individer i åldern 18-60 år en dos av AS03- adjuvanterat vaccin innehållande 3,75 mikrogram HA från A/Indonesia/5/2005 36 månader efter att de fått två doser av A/Vietnam/1194/2004. Seroprotektionsfrekvensen, booster- serokonversionsfrekvensen och boosterfaktorn mot A/Indonesia/5/2005 21 dagar efter boostervaccinationen var respektive 100%, 99,7% och 123,8.

I en annan klinisk studie (D-Pan-H5N1-010) fick 297 individer i åldern >60 år (stratifierade i åldersintervallen: 61-70 år, 71-80 år och >80 år) antingen en singeldos eller dubbel dos av AS03- adjuvanterat vaccin innehållande 3,75 mikrogram HA från A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) vid dag 0 och 21. Vid dag 42 var anti-HA-antikroppssvaret enligt följande:

¹seroprotektionsfrekvens: andel individer med hemagglutinationsinhibitionstiter (HI) ≥ 1:40; ²serokonversionsfrekvens: andel individer som var antingen seronegativa före vaccinationen och har en skyddande titer på ≥ 1:40 efter vaccinationen, eller som var seropositiva före vaccinationen och har en 4-faldig titerökning;

³serokonversionsfaktor: förhållandet mellan den geometriska genomsnittliga titern (GMT) efter vaccinationen och GMT före vaccinationen.

Även om ett adekvat immunsvar erhölls vid dag 42 efter två administreringar av en singeldos AS03- adjuvanterat vaccin innehållande 3,75 mikrogram HA från A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) observerades ett kraftigare svar efter två adminstreringar av dubbel dos av vaccinet.

Mycket begränsade data från seronegativa individer > 80 års ålder (N=5) visade att inga individer uppnådde serologiskt skydd efter två administreringar av en singeldos av AS03-adjuvanterat vaccin innehållande 3,75 mikrogram HA från A/Vietnam/1194/2004 (H5N1). Dock var seroprotektionsfrekvensen efter två administreringar av dubbel dos av vaccinet 75% vid dag 42. Varaktighet av immunsvaret följdes hos individer i studie D-Pan-H5N1-010. 6, 12 och 24 månader efter vaccination var seroprotektionsfrekvensen följande:

12

¹seroprotektionsfrekvens: andel individer med hemagglutinationsinhibitionstiter (HI) ≥ 1:40.

Dessutom hade 44,8% respektive 56,1% av individerna i respektive doseringsgrupp en 4-faldig ökning av titern neutraliserande antikroppar i serum från dag 0 till dag 42 och 96,6% respektive 100% av individerna hade en titer på minst 1:80 vid dag 42.

12 och 24 månader efter vaccination sågs följande svar avseende titern av neutraliserande antikroppar:

¹geometrisk genomsnittlig titer ²4-faldig ökning av titern av neutraliserande antikroppar i serum ³andel individer (procent) med en titer av neutraliserande antikroppar i serum på minst 1:80

Hos 297 individer i åldern >60 år var seroprotektions- och serokonversionsfrekvenserna för anti-HA- antikroppar 23% mot A/Indonesia/5/2005 vid dag 42 efter två doser av AS03-adjuvanterat vaccin innehållande 3,75 mikrogram HA från A/Vietnam/1194/2004 och serokonversionsfaktorn var 2,7. Neutraliserande antikroppstitrar på minst 1:40 eller 1:80 uppnåddes hos 87% respektive 67% av de 87 personer som testades.

Varaktighet av anti-HA-antikroppar mot A/Indonesia/5/2005 följdes hos individer i studie D-Pan- H5N1-010 som fick en singeldos. Seroprotektionsfrekvensen var 16,3% och 4,7% efter 12 respektive 24 månader. Serokonversionsfrekvensen för neutraliserande antikroppar mot A/Indonesia/5/2005 var 15,7% och 12,2% efter 12 respektive 24 månader. Andelen individer med en neutraliserande antikroppstiter om > 1:80 var 54,9% och 44,9% efter 12 respektive 24 månader.

I en klinisk studie (Q-Pan-H5N1-023) gavs två doser om 0,125 ml innehållande stammen A/Indonesia/2005 H5N1 på dag 0 och 21 till 37 barn i åldern 6 till < 36 månader.

På dag 42 (21 dagar efter den andra dosen) var serokonversionsfrekvenser för anti-HA-immunsvaren mot homolog stam (A/Indonesia/05/2005) i denna åldersgrupp följande:

13

¹immunogenicitetskohort enligt protokollet (according to the protocol, ATP) ²serokonversionsfrekvens: andel individer som var antingen seronegativa före vaccinationen och har en skyddande titer på ≥ 1:40 efter vaccinationen, eller som var seropositiva före vaccinationen och har en 4-faldig titerökning efter vaccinationen;

³serokonversionsfaktor: förhållandet mellan reciprocal HI-titer efter vaccinationen och reciprocal HI-titer före vaccinationen (dag 0).

Hos barn i åldern 6 till < 36 månader som fick en dos om 0,125 ml (Q-Pan H5N1-023) hade 100% (N=31) en vaccinationssvarsfrekvens för A/Indonesia/05/2005, 96,9% (N=32) en vaccinationssvarsfrekvens för heterolog stam A/Vietnam/1194/2004 och 96,9% (N=32) en vaccinationssvarsfrekvens för heterolog stam A/duck/Bangladesh/19097/2013.

Försökspersoner rekryterade till Q-Pan-H5N1-023 följdes upp för varaktighet av anti-HA-immunsvar mot den homologa stammen A/Indonesia/05/2005 och den heterologa stammen A/duck/Bangladesh/19097, A/Vietnam/1194/2004 och A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 efter 12 månader. Serokonversionsfrekvenserna 12 månader efter den andra dosen hos barn i åldern 6 till < 36 månader var följande:

¹ immunogenicitetskohort enligt protokollet (according to the protocol, ATP) dag 385 (persistens); ² serokonversionsfrekvens: andel individer som var antingen seronegativa före vaccinationen och har en skyddande titer på ≥ 1:40 efter vaccinationen, eller som var seropositiva före vaccinationen och har en 4-faldig titerökning efter vaccinationen;

För Q-PAN-H5N1-023 studien, efter primärvaccination med två doser om 0,125 ml innehållande stammen A/Indonesia/2005 (H5N1), gavs en boosterdos av samma Q-H5N1-vaccin månad 12. Anti- HA-immunsvaret mot A/Indonesia/05/2005 utvärderades 7 dagar efter boosterdosen. Serokonversionsfrekvenserna var följande:

14

¹ immunogenicitetskohort enligt protokollet (according to the protocol, ATP) dag 392 efter boosterdos; ² serokonversionsfrekvens: andel individer som var antingen seronegativa före vaccinationen och har en skyddande titer på ≥ 1:40 efter vaccinationen, eller som var seropositiva före vaccinationen och har en 4-faldig titerökning efter vaccinationen

I en klinisk studie (D-Pan-H5N1-032) gavs två doser om 0,25 ml innehållande stammen A/Indonesia/2005 H5N1 på dag 0 och 21 till 312 barn i åldern 3 till <18 år. Resultatet nedan presenteras från gruppen där försökspersonerna har fått 2 doser (D0, D21) av H5N1 Indonesia och 1 boosterdos (D182) av H5N1 Turkey (1,9 mikrogram HA + AS03_B), 1 dos (D364) av Havrix. Tjugoen dagar efter den andra dosen (dag 42) var immunsvaren i form av serokonversionsfrekvens mot den homologa stammen följande:

¹dag 42 ATP-immunogenicitetskohort;

²dag 42 ATP-immunogenicitetskohort för specifick ålderskatergori;

³serokonversionsfrekvens: andel individer som var antingen seronegativa före vaccinationen och har en skyddande titer på ≥ 1:40 efter vaccinationen, eller som var seropositiva före vaccinationen och har en 4-faldig titerökning efter vaccinationen;

⁴serokonversionsfaktor: förhållandet mellan reciprocal HI-titer efter vaccinationen och reciprocal HI-titer före vaccinationen (dag 0).

Försökspersoner i D-Pan-H5N1-032 följdes upp efter 6 månader för kontroll av varaktigheten av immunsvaret mot den homologa stammen A/Indonesia/05/2005 och den heterologa stammen A/Turkey/01/2005. Serokonversionsfrekvenserna dag 182 hos barn i åldern 3 till < 18 år var följande:

¹dag 42 ATP-immunogenicitetskohort;

²dag 42 ATP-immunogenicitetskohort för specifick ålderskatergori;

³serokonversionsfrekvens: andel individer som var antingen seronegativa före vaccinationen och har en skyddande titer på ≥ 1:40 efter vaccinationen, eller som var seropositiva före vaccinationen och har en 4-faldig titerökning efter vaccinationen;

15

⁴serokonversionsfaktor: förhållandet mellan reciprocal HI-titer efter vaccinationen och reciprocal HI-titer före vaccinationen (dag 0).

Efter primärvaccination med två doser om 0,25 ml innehållande stammen A/Indonesia/2005-(H5N1), gavs en boosterdos av D-H5N1 innehållande A/Turkey/2005/HA månad 6 till barn i åldern 3 till < 18 år (D-PAN-H5N1-032). Antikroppsimmunognicitet efter booster och varaktighet av antikroppar mot A/Indonesia/05/2005 efter boosterdos utvärderades 10 dagar (dag 192) respektive 6 månader (dag 364) efter boosterdosen. Serokonversionsfrekvenser och serokonversionsfaktorer vid dessa tidpunkter var följande:

¹månad 6 ATP-immunogenicitetskohort;

²månad 6 ATP-immunogenicitetskohort för specifik ålderskategori;

³månad 12 ATP-immunogenicitetskohort;

⁴månad 12 ATP-immunogenicitetskohort för specifik ålderskategori;

⁵serokonversionsfrekvens: andel individer som var antingen seronegativa före vaccinationen och har en skyddande titer på ≥ 1:40 efter vaccinationen, eller som var seropositiva före vaccinationen och har en 4-faldig titerökning;

⁶serokonversionsfaktor: förhållandet mellan reciprocal HI-titer efter vaccinationen och reciprocal HI-titer före vaccinationen (dag 0).

Liknande immunogenicitetsresultat för primärvaccination erhölls i en klinisk studie (D-PAN-H5N1-

009) utförd på 102 barn i åldern 3 till 5 och 6 till 9 år som fick 2 doser om 0,25 ml av Adjupanrix innehållande A/Vietnam/1194/2004. Denna studie utvärderade dessutom varaktigheten mot homolog A/Vietnam/1194/2004 upp till 24 månader efter den andra dosen; seroprotektionsfrekvens var 38,3 % för 3-5-åringar och 22,9 % för 6-9-åringar månad 24. Svar i form av korsreaktiva antikroppar mot den heterologa stammen A/Indonesia/05/2005 observerades också och varade, även om det avtog, i upp till 24 månader efter den andra dosen.

Förmågan att inducera skydd mot homologa och heterologa vaccinstammar utvärderades icke-kliniskt i ”challenge”-modeller på illrar.

I varje experiment vaccinerades fyra grupper om 6 illrar intramuskulärt med ett AS03-adjuvanterat vaccin innehållande HA från H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14). I ”challenge”-försök testades doser om 15, 5, 1,7 eller 0,6 mikrogram HA på homologa stammar och doser om 15, 7,5, 3,8 eller 1,75 mikrogram på heterologa stammar. I kontrollgrupperna fanns illrar som vaccinerats med enbart adjuvans, med icke-adjuvanterat vaccin (15 mikrogram HA) eller med fosfatbuffrad saltlösning. Illrarna vaccinerades dag 0 och dag 21 och fick dag 49 en letal dos av antingen homologt H5N1/A/Vietnam/1194/04 eller heterologt H5N1/A/Indonesia/5/05 intratrakealt. Av de djur som fick adjuvanterat vaccin erhöll 87% respektive 96% ett skydd mot den letala homologa respektive heterologa dosen. Virusutsöndringen i de övre luftvägarna minskade också hos de djur som

16

vaccinerats, jämfört med kontrollgrupperna, vilket tyder på minskad risk för virusöverföring. Samtliga djur i kontrollgruppen utan adjuvans, liksom i kontrollgruppen med adjuvans avled eller erhöll dödshjälp eftersom de var döende 3-4 dagar efter det att de fick den letala dosen.

Detta innebär att det inte varit möjligt att få fullständig information om detta läkemedel av vetenskapliga skäl. Europeiska läkemedelsmyndigheten kommer att granska all ny information som kan bli tillgänglig varje år och uppdatera denna SPC om det är nödvändigt.

Suspension och emulsion till injektionsvätska, emulsion Suspensionen är en färglös, ljus, svagt grumlig vätska.

Emulsionen är en vitaktig till gulaktig, homogen, mjölkig vätska.

Data saknas avseende samtidig administrering av Adjupanrix med andra vacciner. Om samtidig administrering med annat vaccin övervägs ska vaccinationerna ges i olika extremiteter. Det bör uppmärksammas att biverkningarna då kan öka i intensitet.

Immunologiskt svar kan bli lägre om patienten står på immunsuppressiv behandling.

Efter influensavaccinering kan falskt positivt resultat erhållas vid serologiska ELISA-tester för att påvisa antikroppar mot humant immunbristvirus-1 (HIV-1), hepatit C och i synnerhet HTLV-1. I dessa fall ger Western Blot-teknik ett negativt resultat. De övergående, falskt positiva resultaten kan vara en följd av IgM-svaret på vaccinet.

4

Det finns för närvarande inga data från användande av Adjupanrix under graviditet.

Ett vaccin innehållande AS03 och HA från H1N1 har administrerats till kvinnor i varje trimester av graviditeten. Information om utfallen för de uppskattningsvis mer än 200 000 kvinnor som vaccinerats under graviditet är för närvarande begränsad. Inga tecken på ökad risk för negativt utfall har setts hos de drygt 100 graviditeter som följts i en prospektiv klinisk studie.

Djurstudier med Adjupanrix tyder inte på reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Data från vaccination av gravida kvinnor med olika inaktiverade icke-adjuvanterade säsongsvacciner tyder inte på missbildningar eller fetal- eller neonatal toxicitet.

Om det anses nödvändigt kan användning av Adjupanrix övervägas under graviditet i enlighet med officiella rekommendationer.

Adjupanrix kan användas till ammande kvinnor.

Inga fertilitetsdata finns tillgängliga.

Vissa av de biverkningar som nämns i avsnitt Biverkningar kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Inga fall av överdosering har rapporterats.

Ej relevant.

Gängse icke-kliniska studier avseende säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid akut eller upprepad dos, lokal tolerans, kvinnlig fertilitet, embryonal-/fosterutveckling och toxicitet efter födsel (fram till slutet av amningsperioden) visade inte några särskilda risker för människa.

Polysorbat 80 Oktoxinol 10 Tiomersal Natriumklorid (NaCl) Dinatriumvätefosfat-dodekahydrat (Na₂HPO₄ x 12 H₂O) Kaliumdivätefosfat (KH₂PO₄) Kaliumklorid (KCl) Magnesiumkloridhexahydrat (MgCl₂ x 6 H₂O) Vatten för injektionsvätskor

Natriumklorid (NaCl) Dinatriumvätefosfat (Na₂HPO₄) Kaliumdivätefosfat (KH₂PO₄) Kaliumklorid Vatten för injektionsvätskor

För adjuvans, se avsnitt Kvalitativ och kvantitativ sammansättning.

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

5 år.

Används inom 24 timmar efter beredning. Det färdigberedda vaccinet är kemiskt och fysikaliskt stabilt i 24 timmar vid 25 °C.

Förvaras i kylskåp (2 °C – 8 °C).

17

Får ej frysas.

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning finns i avsnitt Hållbarhet.

En förpackning innehåller:

- en förpackning om 10 injektionsflaskor (typ I-glas) à 2,5 ml suspension med butylgummipropp

- en förpackning om 10 injektionsflaskor (typ I-glas) à 2,5 ml emulsion med butylgummipropp.

Efter blandning av 1 injektionsflaska med suspension (2,5 ml) med 1 injektionsflaska med emulsion (2,5 ml) erhålls en volym motsvarande 10 doser vaccin (5 ml).

Adjupanrix består av två behållare:

Suspension: flerdosflaska innehållande antigen Emulsion: flerdosflaska innehållande adjuvans

Före användning ska de två komponenterna blandas.

1. Före blandning ska de två komponenterna, emulsion (adjuvans) och suspension (antigen), uppnå rumstemperatur (under minst 15 minuter). Varje injektionsflaska ska skakas och inspekteras visuellt avseende eventuella främmande partiklar och/eller onormalt utseende. Om någotdera av ovanstående upptäcks (inklusive gummipartiklar från proppen), bered inte vaccinet.

2. Blanda vaccinet genom att dra upp hela innehållet i flaskan med adjuvans med hjälp av en 5 ml spruta och tillsätts detta till injektionsflaskan med antigen. Det rekommenderas att förse sprutan med en 23-G nål. Om denna storlek på nål dock inte skulle finnas tillgänglig så kan en 21-G nål användas. Injektionsflaskan med adjuvanset bör hållas uppochnervänd för att underlätta att hela innehållet dras upp.

3. Skaka flaskan väl efter blandningen av adjuvans och antigen. Det färdigberedda vaccinet ska vara en vitaktig till gulaktig, homogen, mjölkig vätskeemulsion. Om avvikelser observeras, administrera inte vaccinet.

4. Volymen i Adjupanrix injektionsflaska är efter blandning minst 5 ml. Vaccinet bör ges i enlighet med doseringsrekommendationerna (se avsnitt Dosering).

5. Injektionsflaskan ska skakas och inspekteras visuellt avseende främmande partiklar och/eller onormalt utseende före vaccination. Om någotdera av ovanstående upptäcks (inklusive gummipartiklar från proppen), administrera inte vaccinet.

6. Varje vaccindos om 0,5 ml eller 0,25 ml eller 0,125 ml dras upp i en injektionsspruta med lämplig gradering och ges intramuskulärt. Det rekommenderas att förse sprutan med en nålstorlek som inte är större än 23-G.

7. Efter beredning ska vaccinet användas inom 24 timmar. Det färdigberedda vaccinet kan antingen förvaras i kylskåp (2 °C-8 °C) eller i rumstemperatur vid högst 25 °C. Om det färdigberedda vaccinet förvaras i kylskåp bör det uppnå rumstemperatur (under minst 15 minuter) före varje uppdragning.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Adjupanrix, suspension och emulsion till injektionsvätska, emulsion Pandemiskt influensavaccin (H5N1) (spjälkat virus, inaktiverat, med adjuvans)

Efter blandning erhålls en dos (0,5 ml) som innehåller:

Inaktiverat, spjälkat influensavirus, innehållande antigen* motsvarande:

A/VietNam/1194/2004 (H5N1)-liknande stam (NIBRG-14) 3,75 mikrogram^**

^* odlat i ägg ^** hemagglutinin (HA)

Detta vaccin uppfyller WHO:s rekommendationer och EU:s beslut för pandemin.

Adjuvans AS03 innehåller skvalen (10,69 milligram), DL-α-tokoferol (11,86 milligram) och polysorbat 80 (4,86 milligram).

När injektionsflaskorna med suspension och emulsion blandas erhålls en flerdosbehållare. Se avsnitt Alla styrkors förpackningar angående antal doser per injektionsflaska.

Vaccinet innehåller 5 mikrogram tiomersal och 5 milligram polysorbat 80 (se avsnitt Varningar och försiktighet).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

GlaxoSmithKline Biologicals S.A.

Rue de l'Institut 89

18

B-1330 Rixensart, Belgien

EU/1/09/578/001

Datum för första godkännande: 19 oktober 2009 Datum för den senaste förnyelsen: 31 juli 2019

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats https://www.ema.europa.eu

19