Ebastin brown

1 filmdragerad tablett (10 mg ebastin) en gång dagligen. Dosen kan ökas till 2 filmdragerade tabletter (20 mg ebastin) en gång dagligen för svåra symptom och för perenn allergisk rinit.

För vuxna över 18 år gäller följande dosrekommendationer:

1 filmdragerad tablett (10 mg ebastin) en gång dagligen (se avsnitt Farmakodynamik).

För närvarande finns inga kliniska data tillgängliga avseende effekten på urtikaria hos patienter under 18 år.

Äldre patienter

Dosjustering är ej nödvändig för äldre patienter.

Nedsatt njurfunktion

3

Hos patienter med lätt, måttligt eller kraftigt nedsatt njurfunktion är det inte nödvändigt att justera dosen.

Nedsatt leverfunktion Hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion är det inte nödvändigt att justera dosen.

Det finns ingen erfarenhet av doser över 10 mg till patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion, varför dosen till dessa patienter inte bör överstiga 10 mg dagligen.

De filmdragerade tabletterna ska tas med vätska utan att tuggas.

Ebastin Brown kan tas vid måltider eller oberoende av måltider.

Läkaren bestämmer hur lång tid de ska användas.

För allergisk rinit finns klinisk erfarenhet av användning i upp till 1 år och för urtikaria av oklart ursprung, i upp till 3 månader.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av de hjälpämnen som listas i avsnitt Förteckning över hjälpämnen

För symtomatisk behandling av

- svår säsongsbunden och perenn allergisk rinit med eller utan allergisk konjunktivit

- urtikaria.

Försiktighet bör iakttas vid användning av ebastin till patienter som även behandlas med antimykotika av imidazoltyp som ketokonazol och itrakonazol eller makrolidantibiotika som erytromycin och läkemedel mot tuberkulos, som rifampicin då dessa interagerar farmakokinetiskt (se avsnitt Interaktioner).

Ebastin Brown bör inte användas för behandling av urtikaria hos ungdomar under 18 år då det för närvarande finns endast begränsad erfarenhet för denna åldersgrupp och ingen erfarenhet hos barn under 12 år.

Ebastin Brown bör inte användas för behandling av barn under 12 år för säsongsbunden eller perenn allergisk rinit, med eller utan allergisk konjunktivit, då det för närvarande finns endast begränsad erfarenhet i denna åldersgrupp.

Försiktighet ska iakttas hos patienter med kraftig leverinsufficiens (se avsnitt Dosering and 5.2).

Försiktighet ska iakttas när Ebastin Brown ges till patienter med känd hypokalemi.

Ebastin Brown innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga former av galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte använda detta läkemedel.

I en poolad analys av placebokontrollerade kliniska prövningar med 5708 patienter som fick ebastin var de vanligast rapporterade biverkningarna muntorrhet och dåsighet.

Biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar på barn (n = 460) var liknande de som observerats hos vuxna.

Tabellen nedan listar biverkningar rapporterade från kliniska prövningar och efter godkännandet för försäljning efter systemorganklass (SOS) och följande konvention: mycket vanlig (≥1/10), vanlig (≥1/100 till <1/10), mindre vanlig (≥1/1000 till <1/100), sällsynt (≥1/10 000 till 1/1000), mycket sällsynt (<1/10 000), och, ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

3

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala www.lakemedelsverket.se

Farmakoterapeutisk grupp: andra antihistaminer för systemiskt bruk

ATC-kod: R06A X22

Prekliniskt I in vitro- och in vivo-studier visar ebastin stor affinitet till H1-receptorer, som är snabbt och selektivt hämmade under en lång tid.

Nedsättning av centrala funktioner är endast obetydlig; risken för förekomst av antikolinerga effekter är låg, men kan på grundval av tillgängliga studier inte helt uteslutas.

Efter oral administrering passerar varken ebastin eller dess aktiva metabolit blod- hjärnbarriären. Denna egenskap är förenlig med den låga graden av sedering fastställd i experimentella studier om effekterna av ebastin på det centrala nervsystemet.

In vitro- och in vivo-data visar att ebastin är en potent, mycket selektiv antagonist av histamin H1-receptorerna med långvariga effekter, utan effekter på CNS och utan antikolinerga effekter.

Kliniska egenskaper

3

Strimtester visade en statistiskt och kliniskt signifikant antihistamineffekt som börjar 1 timme efter administrering och varar mer än 48 timmar. När behandling med ebastin stoppades efter 5 dagar förblev dess antihistamineffekt detekterbar i mer än 72 timmar. Denna effekt återspeglas i plasmanivåerna hos den huvudsakliga aktiva metaboliten karebastin.

Efter upprepad administrering kvarstår hämning av de perifera receptorerna på en konstant nivå, utan takyfylaxi. Dessa resultat tyder på att vid en dos på minst 10 mg producerar ebastin snabb, intensiv och långvarig hämning på de perifera H1-histaminreceptorerna, vilket tillåter administrering en gång dagligen.

Den sedativa effekten studerades med hjälp av farmakologiska EEG, kognitiva tester, okulomotoriska koordinationstester och subjektiv utvärdering. Ingen signifikant ökning av sedering observerades vid den rekommenderade terapeutiska dosen. Dessa resultat överensstämmer med de som erhållits i dubbelblinda kliniska studier: förekomsten av sedativa effekter av ebastin är jämförbar med de för placebo.

De kardiologiska effekterna av ebastin har undersökts i kliniska studier. Efter administrering vid rekommenderade doser observerades ingen förlängning av QT-intervallet eller andra oönskade effekter på hjärtat.

Vid upprepad dosering upp till 100 mg per dag eller 500 mg som en engångsdos sågs en liten ökning i hjärtfrekvens med några få slag per minut som resulterade i en förkortning av QT- tiden, dock utan någon signifikant effekt på den korrigerade QT-tiden (QTc).

Kronisk idiopatisk urtikaria har representerat även andra typer av urtikaria i studier, på grund av liknande underliggande patofysiologi, oavsett etiologi, och eftersom det är enklare att rekrytera kroniskt sjuka patienter till prospektiva studier. Ebastin kan förväntas ge symtomlindring vid andra typer av urtikaria såväl som vid kronisk idiopatisk urtikaria på grund av orsakssambandet mellan histaminfrisättning och alla typer av urtikaria. Detta bekräftas i rekommendationer i kliniska riktlinjer som rekommenderar en dos på upp till 40 mg, vilket är fyra gånger den godkända dosen för urtikaria.

Filmdragerad tablett

Vit till benvit, rund, bikonvex, filmdragerad tablett, märkt med "10" på ena sidan och med en diameter på 7,1 mm och en tjocklek på 3,30 mm.

Interaktionsstudier med ebastin och ketokonazol, itrakonazol eller erytromycin (aktiva substanser som är kända för att förlänga QTc-intervallet) visade interaktioner i form av högre plasmanivåer ebastin och, i mindre utsträckning, högre nivåer karebastin. Det senare gav dock inte någon kliniskt signifikant farmakodynamisk konsekvens. En förlängning av QTc-intervallet på endast ca10 millisekunder observerades, jämfört med administrering av enbart ketokonazol eller erytromycin. Försiktighet bör emellertid iakttas vid förskrivning av ebastin till patienter som även behandlas med antimykotika av imidazoltyp, som ketokonazol och itrakonazol, eller makrolidantibiotika som erytromycin.

3

Farmakokinetiska interaktioner har observerats när ebastin ges tillsammans med rifampicin. Dessa interaktioner kan resultera i lägre plasmanivåer och minskad antihistamineffekt

Inga interaktioner har rapporterats mellan ebastin och teofyllin, warfarin, cimetidin, diazepam eller alkohol.

Vid samtidigt födointag sker en 1,5 till 2,0-faldig ökning av plasmanivån av karebastin, den aktiva huvudmetaboliten av ebastin, och en ökning av AUC, medan T_max förblir oförändrad. Emellertid påverkas inte klinisk effekt.

Det finns begränsade data från behandling med ebastin hos gravida kvinnor. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter avseende reproduktionstoxicitet. Som en försiktighetsåtgärd bör ebastin inte användas under graviditet.

Det är inte känt om ebastin utsöndras i modersmjölk. Hög proteinbindning (> 97%) av ebastin och dess huvudmetabolit, karebastin, tyder inte på någon utsöndring av den aktiva substansen i bröstmjölk. Som en försiktighetsåtgärd bör ebastin inte användas under amning.

Det finns inga fertilitetsdata.

Hos människa har psykomotorisk funktion studerats utförligt och ingen effekt hittades. Vid rekommenderade terapeutiska doser påverkar inte ebastin förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Men för att identifiera känsliga patienter som reagerar ovanligt på ebastin, är det lämpligt att känna till de individuella reaktionerna innan en patient kör fordon eller utför komplicerade aktiviteter: sömnighet och yrsel kan inträffa (se avsnitt Biverkningar)

I studier med en hög dosering på upp till 100 mg en gång dagligen sågs inga kliniskt signifikanta symptom eller tecken på överdosering.

Någon specifik antidot för ebastin är inte känd. Vid överdosering rekommenderas övervakning av vitala funktioner, inklusive EKG-övervakning med utvärdering av QT-intervallet i minst 24 timmar, symtomatisk behandling och ventrikelsköljning.

Ebastin absorberas snabbt och genomgår omfattande första-passage- metabolism efter oral administrering. Ebastin omvandlas nästan helt till sin aktiva metabolit karebastin. Efter en oral dos på 10 mg ebastin observerades maximala plasmanivåer på 80 till 100 ng/ml karebastin efter 2,6 till 4 timmar. Halveringstiden för den aktiva metaboliten är 15- 19 timmar; 66 % utsöndras i urinen i form av konjugerade metaboliter. Efter upprepad administrering med en daglig dos på 10 mg uppnås stabilt tillstånd med plasmanivåer på 130 till 160 ng/ml efter 3 till 5 dagar.

Mer än 97 % av både ebastin och karebastin är bundet till plasmaproteiner.

In vitro-studier på mänskliga levermikrosomer visar att ebastin metaboliseras till karebastin övervägande via CYP450-3A4-enzymsystemet. Efter samtidig administrering av ketokonazol eller erytromycin (båda hämmare av CYP450-3A4) observerades signifikanta ökningar av plasmaebastin- och karebastinkoncentrationer (se avsnitt Interaktioner Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner).

Äldre patienter

Hos äldre patienter observerades inga förändringar i farmakokinetiken jämfört med unga vuxna.

Patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion

3

Hos patienter med mild, måttlig eller kraftigt nedsatt njurfunktion som behandlats med dagliga doser av 20 mg ebastin, och hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion som behandlats med dagliga doser på 20 mg ebastin, och hos patienter med svår leverinsufficiens behandlade med 10 mg ebastin, var plasmakoncentrationerna av ebastin och karebastin den första och femte dagen av behandlingen liknande de som erhölls hos friska frivilliga. Därför kan man dra slutsatsen att det inte finns några signifikanta skillnader i den farmakokinetiska profilen för ebastin och dess metaboliter hos patienter med varierande grad av njur- eller leverinsufficiens.

De resultat som ses vid högre doser hos råtta och hund i djurtoxikologiska studier förväntas inte vid de doser som är avsedda för humanbehandling.

Reproduktionstoxikologiska studier på råtta och mus visade inga embryotoxiska effekter. Varken fertilitet eller dräktighetsperiod påverkades.

Standardtester avseende mutagenicitet har utförts på ebastin in vitro och in vivo. Testresultaten var negativa och utan indikation på mutagen potential. Inte heller vid långtidsstudier av karcinogenicitet på råtta och mus, sågs någon karcinogen potential.

Tablettkärna:

Laktosmonohydrat Kroskarmellosnatrium Mikrokristallincellulosa Hypromellos Macrogol 6000 Polysorbat 80

Filmdragering:

Talk Magnesiumstearat Hypromellos Titaniumdioxid

Ej relevant

3 år

Inga särskilda förvaringsanvisningar

Alu-PVC blisterförpackningar om 5, 10, 15, 20, 30, 50, 60 och 100 filmdragerade tabletter

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

3

Inga särskilda anvisningar.

Ebastin Brown 10 mg filmdragerade tabletter

1 filmdragerad tablett innehåller 10 mg ebastin.

Hjälpämne med känd effekt: 88,7 mg laktosmonohydrat. Ebastin Brown innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per filmdragerad tablett

För en fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Brown & Burk IR Limited, 22 Northumberland Road, Ballsbridge, Dublin 4, Irland

57408

2020-01-20/2024-10-02

2024-03-28

3