Fluenz

Den rekommenderade dosen är 0,2 ml administrerad som 0,1 ml i vardera näsborre.

För barn 2 till 8 år som inte tidigare har vaccinerats mot säsongsbunden influensa ska en andra dos ges efter ett intervall på minst 4 veckor.

Fluenz ska inte användas av spädbarn och småbarn under 2 år av säkerhetsmässiga skäl på grund av en ökad frekvens av sjukhusinläggningar och väsande andning i denna population (se avsnitt Biverkningar).

Endast för nasal användning.

Fluenz administreras som en uppdelad dos i båda näsborrarna. Efter administrering av halva dosen i en näsborre administreras den andra halvan av dosen i den andra näsborren omedelbart eller strax därefter. Vaccinmottagaren kan andas normalt medan vaccinet administreras – han/hon behöver inte andas in aktivt eller dra in luft.

Fluenz ska administreras av eller under överinseende av hälso- och sjukvårdspersonal.

Anvisningar om hantering av vaccinet före administrering finns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Detaljerade anvisningar om hantering och administrering av vaccinet finns i bruksanvisningen.

- Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen eller mot gentamicin (en möjlig restsubstans).

- Svår allergisk reaktion (t.ex. anafylaxi) mot ägg eller äggproteiner (t.ex. äggalbumin).

- Barn och ungdomar med klinisk immunbrist på grund av ett tillstånd eller på grund av immunsuppressiv behandling, såsom akuta och kroniska leukemier, lymfom, symtomatisk hiv-infektion, brister i det cellulära immunförsvaret och höga doser av kortikosteroider. Fluenz är inte kontraindicerat hos personer med asymtomatisk hiv-infektion eller personer som får lokala/inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i låg dos eller hos dem som får kortikosteroider som ersättningsbehandling, t.ex. för binjurebarksvikt.

- Barn och ungdomar under 18 år som får salicylatbehandling (på grund av sambandet mellan

Reyes syndrom och salicylater och infektion med influensa av vildtyp) (se avsnitt Interaktioner).

Fluenz är avsett för aktiv immunisering för att förebygga influensasjukdom hos barn och ungdomar från 2 år upp till 18 år.

Fluenz ska användas i enlighet med officiella rekommendationer.

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Liksom för de flesta vacciner ska lämplig medicinsk behandling och övervakning alltid finnas tillgänglig för att hantera en anafylaktisk reaktion eller en svår överkänslighetsreaktion efter administrering av Fluenz.

Fluenz ska inte ges till barn och ungdomar med allvarlig astma eller som för närvarande har väsande andning, eftersom dessa personer inte har studerats tillräckligt i kliniska studier (se avsnitt Biverkningar).

Administrering av Fluenz ska senareläggas för personer med en akut allvarlig febersjukdom eller akut infektion. En lindrig infektion och/eller låggradig feber utgör inte skäl att senarelägga vaccination.

Vaccination ska också senareläggas för personer med nästäppa, på grund av den potentiella minskningen av vaccinupptag och avsaknaden av effektdata i denna population. Lindriga förkylningssymtom utan nästäppa utgör inte skäl att senarelägga vaccination.

Synkope (svimning) har observerats efter intranasal administrering av Fluenz (se avsnitt Biverkningar). Rutiner ska finnas på plats för att förebygga skador vid svimning och för att hantera svimningsreaktioner.

Personer som vaccineras ska informeras om att Fluenz är ett vaccin baserat på ett levande, försvagat virus, vilket potentiellt kan överföras till personer med nedsatt immunförsvar. Vaccinerade personer ska, när så är möjligt, försöka undvika nära kontakt med personer med kraftigt nedsatt immunförsvar (t.ex. mottagare av benmärgstransplantat, vilka kräver isolering) under 1–2 veckor efter vaccinationen. I kliniska studier har det påvisats att den högsta förekomsten av utsöndring av vaccinvirus inträffade 2–3 dagar efter vaccination. Under omständigheter där kontakt med personer med kraftigt nedsatt immunförsvar inte kan undvikas ska den potentiella risken för överföring av influensavaccinvirus vägas mot risken att förvärva och överföra influensavirus av vildtyp. Effekten av Fluenz för att förebygga influensasjukdom hos personer med nedsatt immunförsvar har inte utvärderats (se avsnitt Biverkningar).

Det finns inga data angående säkerheten vid intranasal administrering av Fluenz till barn med icke åtgärdade kraniofaciala missbildningar.

Den vanligaste biverkningen är nästäppa/rinnsnuva (56,7 %).

Följande biverkningar har rapporterats med trivalenta och tetravalenta vacciner mot influensa (levande, nasala) under kliniska studier och efter godkännande för försäljning. Biverkningarna är ordnade enligt MedDRA-klassificeringen av organsystem. Inom varje organsystemklass anges biverkningarna enligt minskande frekvens. Inom varje frekvensindelning anges biverkningarna enligt minskande allvarlighetsgrad. Biverkningsfrekvenserna definieras som: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

^a Efter godkännande för försäljning

I en aktivt kontrollerad klinisk studie (MI-CP111) observerades en ökad frekvens av sjukhusinläggningar (oavsett orsak) inom 180 dagar efter den sista vaccindosen hos spädbarn och småbarn i åldern 6-11 månader (6,1 % Fluenz kontra 2,6 % injicerbart influensavaccin). De flesta sjukhusinläggningar var orsakade av gastrointestinala infektioner och luftvägsinfektioner som inträffade mer än 6 veckor efter vaccinationen. Frekvensen sjukhusinläggningar ökade inte hos mottagare av Fluenz i åldern 12 månader och äldre. I samma studie observerades en ökad frekvens väsande andning inom 42 dagar hos spädbarn och småbarn i åldern 6-23 månader (5,9 % Fluenz kontra 3,8 % injicerbart influensavaccin). Frekvensen väsande andning ökade inte hos mottagare av Fluenz i åldern 2 år och äldre. Fluenz är inte avsett för användning till spädbarn och småbarn under 2 år (se avsnitt Dosering).

I en studie (D153-P515) med barn i åldern 6 till 17 år med astma (Fluenz: n = 1 114, trivalent injicerbart influensavaccin: n = 1 115) förelåg inga signifikanta skillnader mellan behandlingsgrupperna gällande incidensen av astmaexacerbationer, genomsnittligt toppexspirationsflöde, astmasymtompoäng eller poäng för uppvaknande nattetid. Incidensen för väsande andning inom 15 dagar efter vaccinationen var lägre hos personer som vaccinerades med Fluenz jämfört med personer som vaccinerades med inaktiverat vaccin (19,5 % jämfört med 23,8 %, P = 0,02).

I en studie med barn och ungdomar i åldern 9 till 17 år med måttlig till svår astma (Fluenz: n = 24, placebo: n = 24) fanns det inte någon skillnad i primärt säkerhetskriterium, förändring av förutsagd forcerad exspiratorisk volym på 1 sekund (FEV₁) uppmätt före och efter vaccinationen mellan de båda behandlingsarmarna.

Även om säkerheten för barn och ungdomar med lindrig till måttlig astma har fastställts är data från barn med andra lungsjukdomar eller kronisk kardiovaskulär, metabolisk sjukdom eller njursjukdom eller andra bakomliggande kroniska medicinska tillstånd begränsade. I en studie med vuxna i åldern 60 år och äldre (n = 3 242) hade en stor andel av personerna bakomliggande, kroniska medicinska tillstånd (87 %), inklusive hjärtsjukdomar (15 %), sjukdomar i andningsvägar, bröstkorg och

mediastinum (13 %) och diabetes mellitus (9,6 %). Säkerhetsprofilen för Fluenz hos dessa personer var jämförbar med den säkerhetsprofil som observerades hos personer utan dessa tillstånd.

Hos hiv-positiva barn (n =24) och hiv-negativa barn (n = 25) i åldern 1 till 7 år och hos hiv-positiva barn och ungdomar i åldern 5 till 17 år som fick stabil antiretroviral behandling (Fluenz: n = 122, trivalent injicerbart vaccin: n = 121) var frekvensen och tiden för utsöndringen av vaccinvirus jämförbar med den som ses hos friska individer. Inga negativa effekter på mängden hiv-virus eller CD4-antal kunde identifieras efter administrering av Fluenz.

Tjugo barn och ungdomar i åldern 5 till 17 år med lindrigt till måttligt nedsatt immunförsvar (som behandlades med kemoterapi och/eller strålbehandling eller som nyligen hade behandlats med kemoterapi) randomiserades 1:1 till antingen Fluenz eller placebo. Frekvensen och tiden för utsöndringen av vaccinvirus hos dessa barn och ungdomar med nedsatt immunförsvar var jämförbara med de som ses hos friska barn och ungdomar.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V.

Farmakoterapeutisk grupp: Vacciner, vaccin mot influensa, ATC-kod: J07BB03

Fluenz är ett trivalent vaccin som innehåller tre influensavirusstammar som är anpassade till kyla (cold-adapted; ca), temperaturkänsliga (temperature-sensitive; ts) och försvagade (attenuated; att): en A/(H1N1)-stam, en A/(H3N2)-stam och en B-stam (från Victoria-linjetyp). Efter intranasal administrering replikeras de levande försvagade influensavirusstammarna i Fluenz i nasofarynx och inducerar immunsvar mot de tre influensavirusstammar som vaccinet innehåller.

Effektdata för Fluenz i den pediatriska populationen består av 9 kontrollerade studier, omfattande över 20 000 spädbarn och småbarn, barn och ungdomar, utförda under 7 influensasäsonger. Fyra placebokontrollerade studier inkluderade omvaccination den andra säsongen. Fluenz har i 3 aktivt kontrollerade studier med injicerbart influensavaccin visats vara överlägset. Se tabell 2 och 3 för en sammanfattning av effektresultat i den pediatriska populationen.

^a Per protokoll-population, om inte annat anges; inga studiedeltagare hade tidigare vaccinerats mot influensa ^b Åldersintervall enligt beskrivningen i studieprotokollet. M = månader.

^c Data som presenteras gäller studiedeltagare som fick två doser (ITT-population).

I de kliniska studierna AV006 och D153-P504 utvärderades effekten av en enkeldos av Fluenz hos tidigare ovaccinerade barn i åldern 15–71 månader (n = 288) och i åldern 6–35 månader (n = 1 877). Effekten mot odlingsbekräftad influensa orsakad av någon matchad stam var 88,8 % (95 % KI: 64,5, 96,5) respektive 57,7 % (95 % KI: 44,7, 67,9).

Den uppskattade effekten av Fluenz mot alla matchade stammar hos barn som fått 2 doser år 1 och omvaccinering år 2 var 100 % (95 % KI: 38,2, 100; n = 1 110) i AV006, 84,3 % (95 % KI: 70,1, 92,4; n = 1 265) i D153-P501, 88,7 % (95 % KI: 82,0, 93,2; n = 1 090) i D153-P502 och 73,6 % (95 % KI: 33,3, 91,2; n = 680) i D153-P504.

Den uppskattade effekten av Fluenz mot alla matchade stammar hos barn som fått 2 doser år 1 och placebo år 2 var lägre: 56,2 % (95 % KI: 30,5, 72,7; n = 1 253) i D153-P501 och 57,0 % (95 % KI: 6,1, 81,7; n = 718) i D153-P504.

^a Per protokoll-population ^b Åldersintervall enligt beskrivningen i studieprotokollet. M = månader. Å = år.

^c Data som presenteras gäller studiedeltagare som fick två doser om de var ovaccinerade eller hade okänd vaccinationshistoria eller en dos om de hade vaccinerats tidigare.

^d Fluenz visade 55,7 % (39,9, 67,6) färre fall än injicerbart influensavaccin hos 3 686 spädbarn och småbarn i åldern 6–23 månader och 54,4 % (41,8, 64,5) färre fall hos 4 166 barn i åldern 24–59 månader. ^e Data som presenteras gäller studiedeltagare som tidigare hade haft återkommande luftvägsinfektioner och som fått två doser av intranasalt influensavaccin jämfört med studiedeltagare som fått två doser av injicerbart influensavaccin.

^f Fluenz visade 64,4 % (1,4, 88,8) färre fall än injicerbart influensavaccin hos 476 spädbarn och småbarn i åldern 6–23 månader och 48,2 % (12,7, 70,0) färre fall hos 1 609 barn i åldern 24–71 månader. ^g Data som presenteras gäller studiedeltagare som hade klinisk diagnos på astma och som fått en dos av intranasalt influensavaccin jämfört med studiedeltagare som fått en dos av injicerbart influensavaccin.

Nässpray, suspension (nässpray)

Färglös till blekgul, genomskinlig till opalskimrande suspension med ett pH på cirka 7,2. Små, vita partiklar kan finnas.

Fluenz får inte administreras till barn och ungdomar som får salicylatbehandling (se avsnitt Kontraindikationer). Salicylater ska inte användas till barn och ungdomar under 4 veckor efter vaccination, om detta inte är medicinskt indicerat, eftersom Reyes syndrom har rapporterats efter användning av salicylater under infektion med influensa av vildtyp.

Fluenz kan administreras samtidigt med levande, försvagade vacciner: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor och oralt administrerat poliovirus.

Samtidig administrering av Fluenz med inaktiverade vacciner har inte studerats.

Samtidig användning av Fluenz och antivirala ämnen som är aktiva mot influensa A- och/eller B-virus har inte utvärderats. Baserat på möjligheten att antivirala ämnen mot influensa kan minska effekten av

Fluenz rekommenderas dock att vaccinet inte administreras förrän 48 timmar efter avslutad behandling med antivirala ämnen som är aktiva mot influensa. Administrering av antivirala ämnen som är aktiva mot influensa inom två veckor efter vaccinering kan påverka vaccinsvaret.

Om antivirala ämnen som är aktiva mot influensa och Fluenz administreras samtidigt ska omvaccinering övervägas baserat på klinisk bedömning.

Det finns en måttlig mängd data från användning av Fluenz hos gravida kvinnor. Man fann inga bevis för signifikanta biverkningar hos modern hos 138 gravida kvinnor med dokumenterat intag av Fluenz i en databas över sjukvårdsförsäkringsanspråk i USA.

I mer än 300 fallrapporter i AstraZenecas säkerhetsdatabas för vaccinadministrering till gravida kvinnor observerades inget ovanligt mönster av graviditetskomplikationer eller fosterpåverkan.

Även om djurstudier inte visar några direkta eller indirekta skadliga reproduktionstoxikologiska effekter, och data som framkommit efter det att produkten släppts på marknaden inte tyder på att det finns anledning till oro vid oavsiktlig administrering av vaccinet, rekommenderas inte Fluenz under graviditet.

Begränsade tillgängliga data tyder på att Fluenz inte utsöndras i bröstmjölk. Eftersom det finns begränsade data för att utvärdera effekterna på det ammade spädbarnet och eftersom vissa virus utsöndras i bröstmjölk, ska Fluenz inte användas under amning.

Det finns inga data avseende Fluenz möjliga effekter på manlig och kvinnlig fertilitet.

Fluenz har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Överdosering med Fluenz är osannolikt eftersom vaccinet levereras i en förfylld näspipett för engångsbruk. Administrering av en högre än rekommenderad dos av Fluenz rapporterades sällan och biverkningsprofilen var jämförbar med den som observerades med den rekommenderade dosen av Fluenz.

Ej relevant.

Gängse studier avseende allmäntoxicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling, lokal tolerans samt neurovirulens visade inte några särskilda risker för människa.

Sackaros Dikaliumfosfat Kaliumdivätefosfat Gelatin Argininhydroklorid Mononatrium-glutamatmonohydrat Vatten för injektioner

Då blandbarhetsstudier saknas får detta vaccin inte blandas med andra läkemedel.

15 veckor

Förvaras och transporteras kallt (2 °C – 8 °C).

Får ej frysas.

Ljuskänsligt. Förvara näspipetten i ytterkartongen.

Före användning får vaccinet tas ut ur kylskåpet under en period av högst 12 timmar vid en temperatur på högst 25 °C. Stabilitetsdata indikerar att vaccinkomponenterna är stabila under 12 timmar vid förvaring vid temperaturer från 8 °C till 25 °C. Vid slutet av denna period ska Fluenz användas omedelbart eller kasseras.

Fluenz levereras som en nässpray, suspension (0,2 ml) i en näspipett för engångsbruk (typ 1-glas) med munstycke (av polypropylen med överföringsventil av polyetylen), skyddande lock för munstyckets spets (syntetiskt gummi), kolvstav, kolvpropp (butylgummi) och ett dosuppdelningsclips.

Förpackningsstorlek: 1 eller 10 näspipetter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Fluenz är för engångsbruk och endast avsett för nasal användning.

• Får inte användas med injektionsnål. Får inte injiceras.

• Använd inte Fluenz om utgångsdatumet har passerats eller om spraybehållaren verkar vara skadad, t.ex. om kolven är lös eller har lossnat från spraybehållaren eller om det finns tecken på läckage.

• Kontrollera utseendet på vaccinet före administrering. Suspensionen ska vara färglös till blekgul, genomskinlig till lätt grumlig. Använd inte vaccinet om vätskeinnehållet i spraybehållaren är missfärgat. Små, vita partiklar kan finnas.

• Spraybehållaren ska inte förberedas för användning och du ska inte försöka avlägsna bubblor från den.

Detaljerade anvisningar för hantering och administrering av Fluenz med spraybehållaren finns i bruksanvisningen.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar för medicinskt avfall.

Fluenz nässpray, suspension Vaccin mot influensa (levande, nasalt)

Reassortant influensavirus* (levande, försvagat) av följande tre stammar**:

A/Missouri/11/2025 (H1N1)pdm09-liknande stam (A/Switzerland/6849/2025, MEDI 400592) 107,0±0,5 FFU***

A/Darwin/1454/2025 (H3N2)-liknande stam (A/Darwin/1369/2025, MEDI 406666) 107,0±0,5 FFU***

B/Tokyo/EIS13-175/2025-liknande stam (B/Perth/115/2025, MEDI 407730) 107,0±0,5 FFU***

.......................................................................................................per 0,2 ml dos

* Förökade i fertiliserade hönsägg från friska hönsbesättningar.

** Producerade i VERO-celler genom omvänd genteknik. Denna produkt innehåller genetiskt

modifierade organismer (GMO).

*** Fluorescerande fokusenheter.

Detta vaccin uppfyller rekommendationen från WHO (norra hemisfären) och EU:s beslut för säsongen 2026/2027.

Vaccinet kan innehålla spår av följande ämnen: äggproteiner (t.ex. äggalbumin) och gentamicin. Den högsta mängden äggalbumin är mindre än 0,024 mikrogram per dos om 0,2 ml (0,12 mikrogram per ml), se avsnitt Kontraindikationer.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Sverige

EU/1/24/1816/001 EU/1/24/1816/002

Datum för det första godkännandet: 3 juni 2024

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats