Foscan

Fotodynamisk terapi med Foscan får bara administreras på onkologiska specialkliniker där ett lag bestående av experter från flera fackområden utvärderar patientbehandlingen och under överinseende av läkare med erfarenhet av fotodynamisk terapi.

Dosen är 0,15 mg/kg kroppsvikt.

Pediatrisk population

Det finns ingen relevant användning av Foscan för en pediatrisk population.

Foscan administreras via en intravenös infart i en stor proximal extremitetsven, helst i armbågsvecket, som en enda långsam intravenös injektion som varar i minst 6 minuter. Fritt flöde i den intravenösa infarten bör testas före injektionen och varje försiktighetsåtgärd vidtagas för att undvika extravasation (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Eftersom lösningen är mörkt lilafärgad och injektionsflaskan gulbrun, går det inte att se om den innehåller några partiklar. Därför måste det in-line-filter som medföljer i förpackningen användas som säkerhetsåtgärd. Foscan ska inte spädas eller sköljas med koksaltlösning eller annan vattenlösning.

Den önskade dosen av Foscan administreras genom långsam intravenös injektion som ej får ta kortare tid än 6 minuter. 96 timmar efter administreringen av Foscan ska behandlingsstället bestrålas med ljus vid 652 nm från en godkänd laserkälla. Ljuset måste levereras till tumörens hela yta med användning

av godkänd mikrolinsfiberoptik. Varhelst möjligt måste det belysta området sträcka sig utöver tumörmarginalen med 0,5 cm.

Ljuset måste administreras tidigast 90 timmar och senast 110 timmar efter injektionen av Foscan.

Den infallande dosen ljus är 20 J/cm² och levereras till tumörytan med en irradians av 100 mW/cm², vilket innebär en bestrålningstid på ca 200 sekunder.

Varje område bestrålas bara en gång per behandling. Multipla icke överlappande områden får bestrålas. Se till att ingen vävnadsarea utsätts för mer än den specificerade ljusdosen. Vävnad utanför målarean måste avskärmas helt, för att undvika fotoaktivering från spritt eller reflekterat ljus.

En andra behandling får ges om den behandlande läkaren anser att ytterligare tumörnekros är nödvändig, med ett rekommenderat minimiintervall på 4 veckor mellan behandlingarna.

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

• Porfyri eller andra sjukdomar som förvärras av ljus.

• Överkänslighet mot porfyriner.

• Tumörer som man vet kan erodera in i ett större blodkärl i eller intill bestrålningsstället.

• Planerat kirurgiskt ingrepp inom de närmaste 30 dagarna.

• Samtidig ögonsjukdom som sannolikt kommer att kräva en spaltlampsundersökning inom de närmaste 30 dagarna.

• Pågående terapi med fotosensibiliserande medel.

Foscan är avsett för palliativ behandling av patienter med framskriden skivepitelcancer i huvud- och halsregionen som sviktat på tidigare terapier och som inte lämpar sig för radioterapi, kirurgiska ingrepp eller systemisk kemoterapi.

Samtliga patienter som får Foscan blir temporärt ljuskänsliga. Försiktighetsmått måste vidtagas för att undvika exponering av hud och ögon för direkt solljus eller starkt inomhusljus under de första 15 dagarna efter injektionen. Ljuskänslighetsreaktioner i huden orsakas av synligt ljus, och därför utgör solskyddsmedel mot ultraviolett ljus inget skydd. Det är viktigt att patienterna gradvis återinförs till normala ljusförhållanden (se riktlinjerna om skydd mot ljus för patienter i slutet av detta avsnitt).

Långvarig och direkt ljusexponering av injektionsstället i armvecket under 6 månader efter behandling med Foscan ska undvikas. Som en försiktighetsåtgärd om en längre utomhusaktivitet planeras bör armen där injektionen givits skyddas med en långärmad färgad skjorta.

Läkare måste vara medvetna om att de flesta av de biverkningar som associeras med fotodynamisk terapi är lokala effekter som betraktas som en följd av ljusaktivering. Ljusaktivering inducerar lokala vävnadsskador vilket leder till en akut inflammatorisk reaktion. Denna reaktion brukar vara förenad med ödem och smärta, följt av nekros. Den fotodynamiska effekten kan även leda till skador i den omgivande vävnaden vilket kan ge upphov till fistlar, perforering eller kärlruptur liksom infektion och påföljande sepsis. Därför är det viktigt att man under ljusaktivering med laser är noga med att skydda normal vävnad runt tumören från ljusaktivering med hjälp av korrekta bestrålnings- och avskärmningsmetoder. Proaktiv hantering av de lokala effekterna och minimering av ljusaktiveringen i tumörfria områden är viktig för att hantera riskerna.

Se särskilt till att förhindra extravasation vid injektionsstället. Uppstår extravasation, ska området skyddas från ljus i minst 3 månader. Ingen fördel har kunnat konstateras med injicering av annan substans i extravasationsområdet.

Biverkningar, inklusive kolangit, kolecystit, leverabscess och esofagusperforering har rapporterats efter icke godkänd användning vid behandlingen av maligna gallstrikturer och mesoteliom. Det finns en risk för skador i den omgivande vävnaden efter ljusaktivering.

Då Foscan har administrerats under de senaste 30 dagarna får inte oplanerade eller akuta kirurgiska ingrepp göras annat än om de är absolut nödvändiga och då de potentiella fördelarna är större än risken för patienten. Alla försiktighetsåtgärder måste vidtas för att undvika direktbelysning av patienten från operationslampor under ingreppen. Istället rekommenderas användning av pannlampor.

Vissa pulsoximetrar kan avge ljus med en våglängd som ligger nära den som används för ljusaktiveringen av Foscan. Oximetrar måste flyttas med minst 10–15 minuters mellanrum för att undvika risk för lokal brännskada i huden.

Smärta, annan än smärta vid injektionsstället, som anges i avsnitt Biverkningar kan innebära att NSAID-preparat eller opioidanalgetika måste användas under en kort tid efter behandlingen. Smärta uppkommer dagen efter bestrålningen och brukar vara i 2 till 4 veckor.

Bestrålning av luftvägarna kan leda till lokal inflammation och ödem. De resulterande komplikationerna (dvs. dyspné eller till och med luftvägsobstruktion som leder till exempelvis intubering eller trakeotomi) ska förutses. Profylaktisk behandling med kortikosteroider ska beaktas.

Läkare måste uppmana patienterna att iakttaga följande försiktighetsmått som framgår av bipacksedeln.

Detta läkemedel innehåller 48 volymprocent etanol (alkohol) dvs. upp till 4,2 g per dos, motsvarande 84 ml öl eller 35 ml vin per dos. Skadligt för personer med alkoholism. Ska uppmärksammas av gravida eller ammande kvinnor, barn och högriskgrupper såsom patienter med leversjukdom eller epilepsi. Mängden alkohol i detta läkemedel kan påverka effekten av andra läkemedel. Mängden alkohol i detta läkemedel kan försämra förmågan att köra bil eller använda maskiner.

Samtliga patienter som får Foscan blir temporärt ljuskänsliga och måste instrueras att iakttaga försiktighetsåtgärder för att undvika solljus och starkt inomhusljus. Av de biverkningar som anges i tabellform var de vanligaste observerade biverkningarna magtarmkanalen, hud och subkutan vävnad och allmänna symtom samt symtom vid administreringsstället.

De flesta av biverkningarna som associeras med fotodynamisk terapi är lokala effekter i bestrålningsregionen och i enstaka fall i omgivande vävnader. De lokala biverkningarna kännetecknas av en akut vävnadsinflammatorisk respons inducerad av ljusaktivering och brukar innefatta ödem och smärta följt av nekros (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Ljuskänslighetsreaktioner kan uppkomma, men om man följer riktlinjerna för ljusskydd (se ovan avsnitt Varningar och försiktighet) och undviker onödig inomhusbelysning under bestrålningen minskar denna risk.

Det låga antalet behandlade patienter medgav inte identifiering av biverkningar som kan kategoriseras som mindre vanliga och sällsynta. Smärta vid injektionsstället är övergående och kan minskas med en långsammare injektionshastighet. För behandling av andra typer av smärta som anges i detta avsnitt, se avsnitt Varningar och försiktighet.

Frekvenserna definieras som: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100 till <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000 till <1/100), sällsynta (≥1/10 000 till <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ej kända (kan inte beräknas från tillgängliga data). Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.

¹ Som en följd av lokal infektion ² I det ljusaktiverade området ³ Som en följd av lokala ödem

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V.

Farmakoterapeutisk grupp: Cytostatiska preparat, andra cytostatiska preparat ATC-kod: L01XD05

Temoporfin är ett fotosensibiliserande medel som används vid fotodynamisk terapi av tumörer.

Den farmakologiska aktiviteten initieras av fotoaktivering av temoporfin med icke-termiskt ljus vid 652 nm efter intravenös administration. Den terapeutiska effekten åstadkoms genom generering av högreaktiva syreradikaler, en process som är avhängig den intracellulära interaktionen mellan temoporfin och ljus och syre.

I en klinisk studie med 147 patienter med framskriden skivepitelkarcinom i huvud- och halsregion konstaterades tumörrespons, definierad som en reduktion med minst 50 % av tumören i minst fyra veckor, hos 25 % efter en enstaka behandling. En fullständig lokal respons enligt WHO-kriterierna konstaterades hos 14 % av patienterna. Tumörresponserna ökar signifikant, om lesionerna som ska behandlas är 10 mm djupa eller mindre.

Den konstaterade genomsnittliga durationen för en generell tumörrespons för alla patienter var 57 dagar för en generell respons och 84 dagar för en fullständig respons.

37 patienter fick minst 2 behandlingar med Foscan. 10 patienter fick tumörrespons efter upprepad behandling. Av dessa fick 6 en fullständig lokal respons enligt WHO:s kriterier.

Injektionsvätska, lösning Mörklila lösning

Risk finns för ökad ljuskänslighet i huden om temoporfin används samtidigt med andra fotosensibiliserande aktiva substanser. Sådana reaktioner har rapporterats vid samtidig lokal användning av 5-fluorouracil.

Inga andra interaktioner har observerats. Data från en in-vitro-studie med vävnad från människolever tyder på att temoporfin har liten risk att orsaka läkemedelsinteraktion genom inhibition av cytokrom P- 450-enzymer.

Det finns inga data från användning av temoporfin hos gravida kvinnor. Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Foscan ska användas under graviditet endast då tillståndet innebär att det är absolut nödvändigt att kvinnan behandlas med temoporfin.

Fertila kvinnor ska använda effektiv preventivmetod under och upp till 3 månader efter avslutad behandling.

Det är okänt om temoporfin/metaboliter utsöndras i bröstmjölk. En risk för det nyfödda barnet/spädbarnet kan inte uteslutas. Amning ska avbrytas i minst en månad efter injektion av Foscan.

Effekterna av Foscan på human fertilitet har inte studerats.

Alkoholmängden i läkemedlet kan påverka förmågan att köra bil och använda maskiner.

Med utgångspunkt i den farmakodynamiska profilen antas temoporfin vara säkert eller sannolikt inte ha några effekter. Bilkörning ska helst undvikas under de första 15 dagarna efter injektionen med tanke på de problem som då kan uppstå på grund av ljuskänslighet. Maskiner ska inte användas annat än om de lämpar sig för drift i sänkt belysning i enlighet med de rekommenderade försiktighetsåtgärderna för belysning (se avsnitt Varningar och försiktighet). När ljuskänsligheten väl har avtagit, kan bilkörning och maskinanvändning återupptas under normala ljusförhållanden eller i dagsljus.

Vid överdosering resulterar laserbehandling i djupare nekros än vad som kan förväntas av den rekommenderade dosen. Tumörbestrålning bör inte utföras annat än om de potentiella fördelarna rättfärdigar den potentiella risken för excessiv nekros. Om tumören inte bestrålas måste en period på minst fyra veckor avsättas mellan överdosering och förnyad administration.

Biverkningar till följd av överdosering förväntas vara begränsade till ljusöverkänslighetsreaktioner. Exponering för omgivande ljus efter överdoseringen medför en ökad risk för ljusöverkänslighetsreaktioner. Klinisk forskning visar att ljuskänslighetens varaktighet och intensitet vid den rekommenderade dosen på 0,15 mg/kg reducerades med en tredjedel i förhållande till en dos på 0,3 mg/kg. Djurstudier har visat vissa hematologiska och blodkemiska förändringar (minskning av blodplättar, erytrocyter och hemoglobin; ökning av neutrofiler, fibrinogen, bilirubin, triglycerid och kolesterol).

Det krävs ett strikt iakttagande av reducerad ljusregim. Hudljuskänslighetstest måste genomföras innan patienten återvänder till normala ljusförhållanden.

Inga specifika systemsymtom är kända för att vara associerade med överdos. Behandlingen bör vara symtomatisk.

Begränsad information finns tillgänglig om effekterna av överexponering för laserljus under behandlingen. Ökad vävnadsskada har noterats.

Temoporfin har låg clearance med en terminal plasmahalveringstid på 65 timmar. Peak-nivåerna i plasma inträder 2-4 timmar efter injektionen, varefter de sjunker biexponentiellt. Distributionsvolymen är extensiv, intermedial mellan totalt och extracellulärt kroppsvatten. Temoporfin koncentreras inte i vävnaderna. Plasmaproteinbindningen är 85-87 %. Temoporfin binds till lipoproteiner i plasma och till blodets högdensitetsproteiner, t.ex. albumin. 15 dagar efter infusionen har koncentrationen temoporfin i plasma sjunkit så pass mycket att patienterna vanligtvis kan börja vistas utomhus igen under normala ljusförhållanden.

Det finns bara begränsade data rörande elimineringen av temoporfin hos människor. Djurdata visar att temoporfin elimineras enbart av levern och vidare till gallan för att utsöndras i feces. Två dominerande metaboliter elimineras i gallan. Dessa metaboliter går inte till det enterohepatiska kretsloppet. Båda metaboliterna uppvisar konjugation. Inga metaboliter påträffas i systemcirkulationen.

I upprepade dostoxicitetsstudier på råttor och hundar har de huvudsakliga biverkningarna av temoporfin varit fototoxicitet och biverkningar vid injektionsstället. Lokal irritation av Foscan injektionsvätska efter intravenös administration uppträdde vid alla doser. Höga doser dödade hundar och kaniner. Inga andra tecken på toxicitet kunde konstateras, men hos hundar, behandlade med den rekommenderade terapeutiska dosen, översteg den systemiska exponeringen den för människor.

Genotoxiciteten hos temoporfin har undersökts i begränsad utsträckning. På grund av genereringen av reaktiva syreradikaler, medför temoporfin en liten risk för mutagenicitet. Denna risk kan kontrolleras i den kliniska situationen genom att minimera den direkta ljusexponeringen (se avsnitt Varningar och försiktighet).

I toxicitetsstudier på kanin gav temoporfin upphov till en förhöjning av tidig postimplantationsförlust vid systemiska exponeringar likvärdiga med dem som uppnåddes hos människor med den rekommenderade terapeutiska dosen. Inga andra utvecklingseffekter konstaterades, men de tillämpade doserna översteg inte den humanterapeutiska dosen tillräckligt mycket för att ge en tillräcklig säkerhetsmarginal.

Vattenfri etanol (E1510) Propylenglykol (E1520)

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

Foscan ska inte spädas med vattenlösningar.

5 år Öppnad lösning måste användas omedelbart.

Förvaras vid högst 25 ^oC.

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Gulbrun glasflaska typ 1 med bromobutylgummipropp förseglad med aluminiumkapsyl innehållande antingen 1 ml eller 3 ml eller 6 ml injektionsvätska, lösning.

Varje förpackning innehåller en injektionsflaska och ett filter med Luer-låsanslutningar för spruta och kanyl. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Lämpliga försiktighetsåtgärder måste vidtagas för hantering av detta läkemedel. Studier visar att Foscan inte irriterar huden. Varje injektionsflaska är lika med en dos och all oanvänd lösning ska kasseras.

Foscan är ljuskänsligt. När det har tagits fram ur förpackningen måste det administreras omedelbart. Går fördröjning inte att undvika måste lösningen skyddas från ljus.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Foscan 1 mg/ml injektionsvätska, lösning

1 ml innehåller 1 mg temoporfin.

Hjälpämnen med känd effekt 1 ml innehåller 376 mg vattenfri etanol och 560 mg propylenglykol.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

biolitec Pharma Ltd.

Otto-Schott-Str. 15 07745 Jena Tyskland

EU/1/01/197/003

EU/1/01/197/004 EU/1/01/197/005

Datum för det första godkännandet: 24 oktober 2001
Datum för den senaste förnyelsen: 22 september 2011

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats http://www.ema.europa.eu