Mepsevii

Behandlingen ska övervakas av hälso- och sjukvårdspersonal med erfarenhet av behandling av patienter med MPS VII eller andra ärftliga metabola sjukdomar. Administrering av vestronidas alfa ska utföras av lämpligt utbildad hälso- och sjukvårdspersonal som kan behandla medicinska akuttillstånd.

Rekommenderad dos vestronidas alfa är 4 mg/kg kroppsvikt administrerad såsom intravenös infusion varannan vecka.

För att minimera risken för överkänslighetsreaktioner bör en icke sederande antihistamin med eller utan ett antipyretiskt läkemedel administreras 30–60 minuter innan infusionen påbörjas (se avsnitt Varningar och försiktighet). Infusion ska undvikas om patienten har en pågående akut febril eller respiratorisk sjukdom.

Äldre

Säkerheten och effektiviteten för vestronidas alfa för patienter äldre än 65 år har inte fastställts. Ingen alternativ dosregim rekommenderas för dessa patienter (se avsnitt Farmakodynamik).

Nedsatt njur- och leverfunktion

Säkerheten och effektiviteten för vestronidas alfa för patienter med nedsatt njur- och leverfunktion har inte utvärderats. Ingen alternativ dosregim rekommenderas för dessa patienter.

Pediatrisk population

Doseringen för den pediatriska populationen är densamma som den för vuxna. Tillgänglig information finns i avsnitt Biverkningar och Farmakodynamik.

Endast för intravenöst bruk.

Anvisningar om spädning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Den totala spädda volymen för lösningen för infusion ska administreras enligt schema med fastställda hastigheter över cirka 4 timmar.

Infusionshastigheten bör vara som följer: under den första timmen ska 2,5 % av den totala volymen infunderas, och återstoden infunderas under de efterföljande tre timmarna. Allt tomrum i slangarna måste tas med i beräkningen för att säkerställa att 2,5 % av den totala infusionsvolymen tillförs patientens cirkulationssystem under den första infusionstimmen. Den lägsta hastighet som tillämpades för en patient i det kliniska utvecklingsprogrammet var 0,5 ml/timme under de första 30 minuterna av infusionen, efterföljd av 1 ml/timme under nästföljande 30 minuter, vilket gav 0,75 ml såsom lägsta totala volym infunderad under den första timmen.

För att undvika en snabb bolus av det infunderade enzymet får slangen som innehåller vestronidas alfa inte spolas. Eftersom infusionshastigheten är så låg kan ytterligare natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) lösning för infusion tillföras via en separat slang (piggyback eller Y-förgrening) så att ett tillräckligt intravenöst flöde upprätthålls. Efter den första timmen kan hastigheten ökas för infusion av återstoden av lösningen för infusion under 3 timmar, efter vad patienten tolererar, enligt riktlinjerna för rekommenderad hastighet i tabell 2.

Infusionshastigheten kan sänkas eller infusionen kan avbrytas tillfälligt eller stoppas helt i händelse av överkänslighetsreaktioner (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Livshotande överkänslighet (anafylaktisk reaktion) mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Mepsevii är indicerat för behandling av icke-neurologiska manifestationer av mukopolysackaridos VII (MPS VII; Slys sjukdom).

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Effekterna av behandling med vestronidas alfa bör utvärderas med jämna mellanrum och utsättning av behandlingen övervägas i sådana fall där tydliga fördelar (inklusive stabilisering av

sjukdomsmanifestationer) inte observeras. Utsättning av behandlingen kan orsaka signifikant försämring av patientens kliniska status.

Efterhand som organskador progredierar blir det svårare för behandlingen att reversera skadorna eller påvisa förbättringar. Behandlande läkare bör tänka på att administreringen av vestronidas alfa inte påverkar de irreversibla komplikationerna (såsom skelettdeformiteter).

Vid den exponering som observerats hos människor förväntas vestronidas alfa inte passera blod-hjärnbarriären och det är därför inte sannolikt att det påverkar sjukdomens neurologiska manifestationer.

Allvarliga överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaxi, har rapporterats för vestronidas alfa, och adekvat medicinsk support ska därför finnas omedelbart tillgänglig när vestronidas alfa administreras (se avsnitt Biverkningar).

Infusion ska undvikas om patienten har en pågående akut febril eller respiratorisk sjukdom.

Det rekommenderas att premedicinering med icke sederande antihistaminer med eller utan antipyretika administreras 30–60 minuter innan infusionen påbörjas (se avsnitt Dosering).

Det är viktigt att vestronidas alfa administreras enligt det rekommenderade infusionshastighetsschemat (se tabell 2 i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering).

Om svåra överkänslighetsreaktioner uppstår ska infusionen av vestronidas alfa omedelbart avbrytas och lämplig behandling ska insättas. Behandlingen av överkänslighetsreaktioner ska vara baserad på reaktionens allvarlighetsgrad och innefatta tillfälligt eller permanent avbrytande av infusionen och/eller administrering av ytterligare antihistaminer, antipyretika och/eller kortikosteroider för lindriga till måttligt uttalade reaktioner. Överväg att ge snabb infusion av natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) lösning för infusion vid blodtrycksfall och syrgas vid hypoxi. Patienten ska observeras i minst 60 minuter efter avslutad infusion av vestronidas alfa.

Patienten ska informeras om tecken och symtom på överkänslighetsreaktioner och instrueras att omedelbart söka läkarvård om sådana tecken eller symtom uppträder. Efter en svår överkänslighetsreaktion ska riskerna vägas mot fördelarna vad gäller förnyad administrering av vestronidase alfa.

Spinal kompression eller kompression av cervikala ryggmärgen är en känd och allvarlig komplikation till MPS VII. Vid enzymsubstitutionsbehandling kan ryggmärgsskada inträffa på grund av förbättrad rörlighet i nacken och ryggraden. Patienter med MPS VII som får vestronidase alfa ska övervakas för tecken och symtom på ryggmärgskompression eller instabilitet i nacken, inklusive smärta i nacken eller ryggen, svaghet i extremiteterna, förändrade reflexer eller urin- eller avföringsinkontinens. Lämplig behandling ska omedelbart insättas.

Detta läkemedel innehåller 17,8 mg natrium per ampull och administreras i natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) lösning för infusion (se avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering). För varje doserad ampull, inklusive motsvarande volym spädningsmedel, är natriumintaget 35,5 mg natrium. Denna mängd motsvarar 1,8 % av det av WHOs rekommenderade dagliga intag på 2 g natrium för vuxna. Mepsevii anses innehålla en hög halt natrium. Detta bör beaktas vid spädning av läkemedlet för patienter som står på natriumfattig kost eller för patienter med kongestiv hjärtsvikt som måste kontrollera natrium- och vätskeintaget.

De vanligaste biverkningarna i de fyra kliniska prövningarna hos 23 patienter behandlade med vestronidas alfa var utslag (17,4 %), urtikaria (17,4 %), extravasering på platsen för infusionen (17,4 %), anafylaktoid reaktion (13 %), svullnad på platsen för infusionen (8,7 %), pruritus (8,7 %) och diarré (8,7 %). De flesta biverkningarna var lindriga eller måttligt allvarliga.

Bedömningen av biverkningar baserades på exponeringen av 23 patienter från fyra kliniska prövningar i åldrarna 5 månader till 25 år, som fick vestronidas alfa i doser på upp till 4 mg/kg en gång varannan vecka i upp till 187 veckor. Nitton patienter var yngre än 18 år.

I tabell 1 redovisas de biverkningar som rapporterades vid fyra kliniska prövningar med 23 patienter behandlade med Mepsevii.

Biverkningarna redovisas enligt klassificering av organsystem och frekvens. Frekvenser definieras såsom mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), ovanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000) och mycket sällsynta (<1/10 000).

*Se beskrivning av utvalda biverkningar för detaljerad information om feberkramperna som rapporterades hos 1 av 23 patienter i prövningen.

**Utslag omfattar föredragna termgrupper avseende utslag, papulösa utslag, utslag som innebär intensiv klåda, makulopapulösa hudutslag, papler och fläckar *** Extravasering på platsen för infusionen inkluderar en föredragen term (PT) för extravasering **** En biverkning i form av perifer svullnad är inkluderad i frekvensen för svullnad på platsen för infusionen eftersom händelsen är klassificerad som problem med intravenös kateter.

18 av 23 patienter (78 %) från fyra kliniska prövningar utvecklade anti-rekombinant humant betaglukuronidas (rhGUS)-antikroppar (ADA); tio av dessa utvecklade dessutom neutraliserande antikroppar (NAb) vid minst ett tillfälle, men inte under hela tiden. Det föreligger ingen definitiv korrelation mellan antikroppstitern och utveckling av neutraliserande antikroppar. Hos de flesta patienterna sågs ett antytt mönster av dämpad immunogenicitet vid kronisk exponering, att döma av gradvis sjunkande antikroppstitrar vid kontinuerlig behandling. Närvaron av ADA (non-NAb och NAb) förefaller inte påverka minskning av den farmakodynamiska markören, glykosaminoglykaner i urin (uGAG) och utvecklingen av överkänslighetsreaktioner inklusive reaktioner förknippade med infusionen.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V.

Farmakoterapeutisk grupp: Övriga medel för matsmältning och ämnesomsättning, ATC-kod: A16AB18

Mukopolysackaridos VII är en lysosomal inlagringssjukdom som kännetecknas av brist på betaglukuronidas (GUS), vilket resulterar i att glykosaminoglykaner (GAG) ansamlas i celler i hela kroppen, med skador på vävnader och organ i ett flertal system som följd.

Vestronidas alfa är en rekombinant form av humant GUS och är avsett att tillhandahålla exogent GUS-enzym för upptag i cellulära lysosomer med efterföljande katabolism av ansamlat GAG i berörda vävnader.

Det kliniska programmet för vestronidas alfa inkluderade 23 behandlingsnaiva patienter med MPS VII från 4 kliniska prövningar, i åldrarna 5 månader till 25 år, som fick vestronidas alfa i doser på upp till 4 mg/kg en gång varannan vecka i upp till 187 veckor. 19 patienter var yngre än 18 år.

I en multicenter, randomiserad, placebokontrollerad, initialt blindad fas 3-prövning med enkel överkorsning (studie UX003-CL301, kallad studie 301), fick 12 patienter med MPS VII vestronidas alfa 4 mg/kg varannan vecka i 24 till 48 veckor. Patienterna randomiserades blindat till fyra grupper: 3 patienter fick vestronidas alfa omedelbart i 48 veckor (grupp A), 3 patienter fick placebo i 8 veckor och därefter vestronidas alfa i 40 veckor (grupp B), 3 patienter fick placebo i 16 veckor och därefter vestronidas alfa i 32 veckor (grupp C) och 3 patienter fick placebo i 24 veckor och därefter vestronidas alfa i 24 veckor (grupp D). Patienterna som deltog i studie 301 var behöriga att gå över i studie UX003-CL202 (kallad studie 202), en öppen förlängningsstudie i vilken patienterna fick ytterligare doser vestronidas alfa 4 mg/kg intravenöst varannan vecka i upp till 144 veckor. Tio patienter gick direkt från studie 301 till vecka 0 i studie 202 medan 2 patienter (17 %) hade behandlingsuppehåll innan de gick med i studie 202.

Av de 12 patienter som deltog i studie CL301 var 4 manliga och 8 kvinnliga och åldern varierade mellan 8 och 25 år (medianålder 14 år). Nio patienter var yngre än 18 år. MPS VII-diagnosen bekräftades via analys av GUS-enzymaktivitet för 5 patienter, via genotypning för 3 patienter och via både enzymanalys och genotypning för 4 patienter. Patienter med MPS VII som fick behandling med transplantation av hematopoetiska stamceller var exkluderade från denna studie. Den globalt sett extremt lilla populationen patienter med MPS VII gjorde det nödvändigt att rekrytera samtliga patienter som hade möjlighet att delta i denna kliniska prövning, vilket resulterade i stor variation inom gruppen. Kliniska effektmått kunde inte bedömas för vissa patienter på grund av omfattningen av deras sjukdom, deras ålder eller kognitiva nivå (23 av 72 bedömningar [~32 %] inom 6 domäner för 12 patienter var inte bedömbara vid baslinjen).

Det primära effektmåttet var den procentuella minskningen av GAG-utsöndring i urinen (dermatansulfat, DS) före och efter 24 veckors behandling med vestronidas alfa. Det viktigaste sekundära effektmåttet var poängen för MDRI (multi-domain clinical responder index) bestående av sex domäner [sexminuters gångtest (6MWT), forcerad vitalkapacitet (FVC), flexion i axelleden, synskärpa, Bruininks-Oseretsky test of motor proficiency (BOT-2), fin- och grovmotorik] efter 24 veckors behandling och total poäng för uttröttning (fatigue total score) uppmätt med PedsQL (Pediatric Quality of Life Multidimensional Fatigue Scale).

Minimala viktiga skillnader (MID, Minimal important differences) specificerades i förväg för de sex MDRI-domänerna plus uttröttning, och var: 6MWT (≥23 meter och ≥10 % förändring från baslinjen), FVC (5 % absolut förändring eller 10 % relativ förändring från baslinjen i FVC%pred), flexion i axelleden (20 graders förändring av rörelseomfånget i båda axellederna), synskärpa (3 rader (korrigerat, båda ögonen), BOT-2 finmotorik (finmotorisk precision: förändring på 0,72, och fingerfärdighet: förändring på 1,47), BOT-2 grovmotorik (balans: 0,57, och löphastighet och - förmåga: 0,59) samt uttröttning (10 poäng av den totala poängen).

Primärt effektmått: minskning av ugag

Efter 24 veckors behandling med vestronidas alfa uppnåddes en snabb och varaktig, höggradigt signifikant minskning av utsöndringen av uGAG (DS) med en genomsnittlig LS (±SE) procentuell förändring av −64,82 % (±2,468 %) (p<0,0001). Alla 12 patienter svarade på behandlingen, vilket specificerats i förväg som en ≥50 % minskning av uGAG vid minst ett besök under de första 24 veckorna av behandlingen. uGAG-svaret (% förändring från studievecka 0) uppvisar dessutom en minskning av uGAG av liknande storleksgrad i samtliga grupper efter överkorsning till aktiv behandling. Den minskning av uGAG DS som observerades i studie 301 var bestående när patienterna (n=12) gick över till förlängningsstudien 202 och fick vestronidas alfa i upp till 3,6 år sammanlagt i de 2 studierna. Minskning av utsöndring av uGAG DS uppnåddes med genomsnittliga LS (SE) procentuella förändringar på -62 % (4,9 %) vid vecka 0 i studie 202 och -58 % (7,2 %) vid vecka 48 (n=10). Hos patienter som fortsatte efter vecka 49 i studie 202, var den genomsnittliga procentuella minskningen av uGAG DS över 70 % under alla efterföljande besök för bedömning till och med vecka 144 i studie 202 (n=4).

Viktigaste sekundära effektmått: mdri (multi-domain clinical responder index) och 6-minuters gångtest (6mwt)

För de kliniska (sekundära) effektmåtten sågs gynnsamma svar, dock ej hos samtliga patienter. Efter 24 veckors behandling med vestronidas alfa i studie 301 var analyserna av de övergripande MDRI- resultaten, både förspecificerade och post-hoc (6 MDRI-domäner plus uttröttningsdomänen) positiva, med en ökning av +0,5 domäner (p=0,0527) respektive +0,8 domäner (p=0,0433) inklusive uttröttning, (t-test). För patienter som fortsatte med studie 202, observerades en genomsnittlig (SD) förbättring av MDRI vid vecka 24 (+0,7 [1,01] domäner) och vid vecka 48 (+0,9 [1,30] domäner).

För 6MWT, ökade sträckan från baslinjen till behandlingsvecka 24 i studie 301 med en genomsnittlig LS (±SE) på 20,8 m (±16,75 m) hos 9 patienter som kunde genomföra bedömningen vid baslinjen och vid minst ett besök efter baslinjen. 6 patienter hade resultat för 6MWT vid behandlingsvecka 24. Tre av dessa (50 %) uppfyllde de förhandsdefinierade MID vid behandlingsvecka 24 och hade hållbara förbättringar i gångsträckorna på 65 meter, 80 meter och 83 meter. För patienter som fortsatte med studie 202, kunde 8 patienter genomföra 6MWT vid vecka 48. Hållbara resultat för 6MWT observerades med en genomsnittlig sträcka på 308,4 m (intervall: 80–556), för en genomsnittlig (SE) ökning från baslinjen i studie 301 på 19,0 m (16,4 m).

Studie UX003-CL201 (kallad studie 201) var en öppen prövning med en arm för undersökning av dos, som omfattade tre MPS VII-patienter i åldrarna 5 till 25 år. Efter 120 veckors exponering för vestronidas alfa uppvisade en patient en förbättring av forcerad vitalkapacitet (FVC% predicted) på 21 % jämfört med baslinjen vid lungfunktionstestning, samt en förbättring på 105 meter i 6MWT. Två andra patienter med hepatosplenomegali vid baslinjen uppvisade en minskning av levervolymen (24 % och 53 %) och mjältvolymen (28 % och 47 %) efter 36 veckors behandling.

Studie UX003-CL203 (kallad studie 203) var en öppen, ej kontrollerad studie med en arm som omfattar åtta patienter under 5 års ålder som mottog en dos på 4 mg/kg vestronidas alfa varannan vecka under en 48-veckors behandlingsperiod och uppåt ytterligare 240 veckor under valfri fortsättning. Studien utvärderade minskningen av utsöndring av GAG i urinen, tillväxthastighet samt hepatosplenomegali.

uGAG-minskning Behandling med vestronidas alfa ledde till en snabb och varaktig signifikant (p<0,0001) minskning i utsöndringen av uGAG DS, med en genomsnittlig LS (SE) procentuell förändring av -60 % (6,6) vid vecka 4, vilken hölls vid -61 % (6,4) vid vecka 48. Patienter som deltog i en fortsättningsperiod upp till vecka 132 visade ytterligare minskning av uGAG DS.

Tillväxt

Vid baslinjen hade alla 8 patienter nedsatt tillväxt. Den genomsnittliga (SD) z-poängen för längd vid stående förbättrades från baslinjen med +0,196 (0,30) vid vecka 48. En icke-signifikant trend mot ökad tillväxthastighet observerades efter behandlingen med vestronidas alfa, från en genomsnittlig (SD) z-poäng på -2,59 (1,49) vid baslinjen till -0,392 (2,10) efter baslinjen (p=0,27).

Hepatomegali

Alla patienter med hepatomegali som utvärderades med ultraljudsundersökning vid baslinjen (n=3/8) visade minskad leverstorlek till inom normalintervallet för sin ålder innan studien avslutades.

Detta läkemedel har godkänts enligt reglerna om ”godkännande i undantagsfall”. Detta innebär att det inte har varit möjligt att få fullständig information om detta läkemedel eftersom sjukdomen är sällsynt.

Europeiska läkemedelsmyndigheten går varje år igenom eventuell ny information och uppdaterar denna produktresumé när så behövs.

Koncentrat för lösning för infusion (sterilt koncentrat).

Färglös till svagt gul lösning.

Inga interaktionsstudier har utförts. Eftersom vestronidas alfa är ett rekombinant humant protein och dess enzymatiska verkan äger rum inuti lysosomen förväntas det inte interagera med andra läkemedel.

Data rörande användning av vestronidas alfa till gravida kvinnor saknas. Djurstudier av vestronidas alfa har inte indikerat några direkta eller indirekta skadliga effekter vad gäller graviditet, embryonal-fetal utveckling, eller pre- och postnatal utveckling (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Som en försiktighetsåtgärd föredras det dock att undvika användning av Mepsevii under graviditet, såvida inte de potentiella fördelarna för modern är större än de potentiella, teoretiska riskerna för fostret.

Data från studier av ammande kvinnor saknas. Det är inte känt huruvida vestronidas alfa utsöndras i bröstmjölk hos människor men systemisk exponering via bröstmjölk förväntas ej. På grund av avsaknaden av data från människor bör vestronidas alfa administreras till ammande kvinnor endast om de potentiella fördelarna med vestronidas alfa för modern och fördelen för barnet med att ammas är större än de potentiella, teoretiska riskerna för barnet.

Data från människor rörande effekten av vestronidas alfa på fertilitet saknas. Djurstudier av vestronidas alfa har inte indikerat någon påverkan på fertiliteten hos män eller kvinnor (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Mepsevii har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Erfarenheter av överdoser av vestronidas alfa saknas. För behandling av biverkningar, se avsnitt Varningar och försiktighet och Biverkningar.

Farmakokinetiken för vestronidas alfa har utvärderats hos sammanlagt 23 MPS VII-patienter inklusive 19 pediatriska patienter och 4 vuxna från 3 kliniska prövningar. Efter upprepade doser på 4 mg/kg varannan vecka var den maximala serumkoncentrationen (Cmax) 17,3 ± 9,6 mikrog/ml (medelvärde ± s.d.; spridning: 4,7 till 35,7 mikrog/ml); och arean under koncentration-tidkurvan från tiden noll till den sista mätbara koncentrationen (AUC_0-t) var 50,9 ± 32,2 mikrog*h/ml (medelvärde ± s.d.; spridning: 17,4 till 153 mikrog*h/ml). Farmakokinetiken för vestronidas alfa är tidsberoende vid upprepad dosering. De begränsade farmakokinetiska data vid steady state tyder på en ökning av exponeringen för vestronidas alfa proportionell mot dosen över dosområdet 1–4 mg/kg varannan vecka.

Icke-kliniska data visade inte några särskilda risker för människa baserat på gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid engångsdos hos råttor, toxicitet vid upprepad dos hos MPS VII-möss och unga apor, fertilitet och utveckling av embryo eller foster hos råttor och kaniner, samt pre- och postnatal utveckling hos råttor.

Genotoxicitetsstudier och karcinogenicitetsstudier har inte utförts för vestronidas alfa. Mot bakgrund av dess verkningsmekanism förväntas rhGUS inte vara tumörframkallande.

Natriumdivätefosfatdihydrat Natriumklorid Histidin Polysorbat 20 Vatten för injektion

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

3 år

Kemisk och fysikalisk hållbarhet för det spädda läkemedlet under användning har demonstrerats i upp till 36 timmar i kylskåp vid 2 °C-8 °C efterföljt av upp till 6 timmar i rumstemperatur vid högst 25 °C.

Med tanke på mikrobiologisk säkerhet bör den spädda produkten användas omedelbart. Om produkten inte används omedelbart är användaren ansvarig vad gäller förvaringstider och förhållanden före användning, men dessa bör normalt inte överskrida 36 timmar vid 2 °C-8 °C efterföljt av högst 6 timmar i rumstemperatur vid högst 25 °C.

Förvaras i kylskåp (2 °C-8 °C).

Får ej frysas.

Förvaras i originalförpackningen så att produkten skyddas mot ljus.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter spädning finns i avsnitt Hållbarhet.

Färglös glasampull (typ I) med en gummipropp med beläggning av fluoro-resin och en försegling av aluminium med ett plastlock.

Förpackningsstorlek: 1 ampull innehållande 5 ml koncentrat för lösning för infusion.

Varje ampull Mepsevii är avsedd endast för engångsbruk. Mepsevii måste spädas med natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) lösning för injektion med användning av aseptisk teknik enligt stegen som beskrivs nedan. Den spädda lösningen för infusion ska administreras till patienten med användning av en infusionspåse och -set med låg proteinbindning (DEHP-fri (di(2-etylhexyl)ftalat) påse kan användas) och användning av ett infusionsset med inbyggt 0,2 μm filter med låg proteinbindning rekommenderas.

a. Total dos (mg) = patientens vikt (kg) x 4 mg/kg (rekommenderad dos) b. Totalt antal ampuller = total dos (mg) dividerad med 10 mg/ampull

2. Runda av till nästa hela ampull och ta ut det nödvändiga antalet ampuller (se tabell 2) ur kylskåpet och låt dem uppnå rumstemperatur, upp till max 25 °C. Ampullerna får inte upphettas, värmas i mikrovågsugn eller skakas.

a. Den beräknade dosens volym (ml) = total dos (mg) dividerad med koncentrationen

2 mg/ml

5. Dra upp Mepsevii ur det korrekta antalet ampuller, långsamt och försiktigt så att överdriven skakning och luft eller skumbildning undviks. En tillräckligt lång nål (18 gauge) ska användas så att förekomst av bubblor i lösningen minimeras.

6. Tillsätt Mepsevii till infusionspåsen försiktigt så att skakning undviks och se till att kontakten vätska till vätska sker utan turbulens och utan att bubblor bildas.

7. Vagga infusionspåsen försiktigt för att säkerställa korrekt distribution av Mepsevii. Lösningen får inte skakas.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Mepsevii 2 mg/ml koncentrat för lösning för infusion.

Varje ml koncentrat innehåller 2 mg vestronidas alfa*. Varje ampull på 5 ml koncentrat innehåller 10 mg vestronidas alfa.

*Vestronidas alfa är en rekombinant form av humant betaglukuronidas (rhGUS) och produceras i ovariala cellkulturer från kinesisk hamster via rekombinant DNA-teknologi.

Varje ampull innehåller 17,8 mg natrium.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Ultragenyx Germany GmbH Rahel-Hirsch-Str. 10 10557 Berlin Tyskland

EU/1/18/1301/001

Datum för det första godkännandet: 23 augusti 2018
Datum för den senaste förnyelsen: 28 juli 2023

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats