Myocet liposomal

Behandling med Myocet liposomal bör begränsas till sjukhus som är specialiserade på administrering av cytotoxisk kemoterapi och bör endast ges av läkare med erfarenhet av kemoterapi.

När Myocet liposomal ges i kombination med cyklofosfamid (600 mg/m²) är den rekommenderade initialdosen Myocet liposomal 60-75 mg/m² var tredje vecka.

Äldre

Säkerhet och effekt för Myocet liposomal har utretts på 61 patienter med metastaserande bröstcancer, 65 år och äldre. Data från randomiserade kontrollerade kliniska prövningar visar att effekt och säkerhet hos Myocet liposomal ur kardiologisk synpunkt i denna grupp var jämförbar med den som observerades hos patienter yngre än 65 år.

Patienter med leverfunktionsnedsättning

Eftersom metabolism och utsöndring av doxorubicin i första hand sker via lever och gallgångar bör bedömning av deras funktion göras före och under behandling med Myocet liposomal.

Baserat på begränsade data från patienter med levermetastaser rekommenderas att initialdosen Myocet liposomal minskas enligt nedanstående tabell.

Om möjligt ska Myocet liposomal undvikas hos patienter med bilirubin > 50 µmol/l, då rekommendationen framför allt grundas på extrapoleringar.

För dosreduktioner på grund av annan toxicitet se avsnitt Varningar och försiktighet

Patienter med njurfunktionsnedsättning

Doxorubicin metaboliseras till största delen i levern och utsöndras i gallan. Därför behövs ingen dosjustering för patienter med nedsatt njurfunktion.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för Myocet liposomal för barn i åldrar upp till 17 år har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.

Myocet liposomal måste beredas och spädas ytterligare före administrering. En slutlig koncentration av mellan 0,4 mg/ml till 1,2 mg/ml doxorubicin HCl erfodras. Myocet liposomal ges genom intravenös infusion under en timme.

Myocet liposomal får inte ges intramuskulärt eller subkutant eller som bolusinjektion.

Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Myocet liposomal, i kombination med cyklofosfamid, är avsett som förstahandsbehandling vid metastaserande bröstcancer hos vuxna kvinnor.

Benmärgshämning

Behandling med Myocet liposomal framkallar benmärgshämning. Myocet liposomal ska inte ges till personer med absolut neutrofilstatus (ANC) lägre än 1 500 celler/µl eller trombocyter färre än 100 000/µl före nästa cykel. Noggrann hematologisk kontroll (inklusive räkning av vita blodkroppar och trombocyter, samt hemoglobin) ska utföras under behandling med Myocet liposomal. En metaanalys visade en statistiskt signifikant lägre frekvens av grad 4 neutropeni (RR=0,82, p=0,005) hos patienter som behandlats med Myocet liposomal jämfört med konventionellt doxorubicin. Inga signifikanta skillnader identifierades dock i förekomsten av anemi, trombocytopeni och episoder av neutropen feber.

Hematologisk och annan toxicitet kan kräva dosreducering eller uppehåll. Följande dosmodifieringar rekommenderas under behandling och ska ges parallellt när det gäller både Myocet liposomal och cyklofosfamid. Den dos som ska ges efter att en dosreduktion gjorts beslutas av den läkare som är ansvarig för patienten.

Om myelotoxicitet skjuter upp behandlingen mer än 35 dagar efter den första dosen i den tidigare cykeln, bör man överväga att stoppa behandlingen.

För dosreduktion av Myocet liposomal på grund av nedsatt leverfunktion se avsnitt Dosering.

Kardiotoxicitet

Doxorubicin och andra antracykliner kan vara skadliga för hjärtat. Risken för toxicitet är större med ökande, kumulativa doser av dessa läkemedel och är högre hos personer med tidigare kardiomyopati eller personer som tidigare fått strålning mot mediastinum eller med hjärtsjukdom i anamnesen.

Analyser av kardiotoxicitet i kliniska prövningar har visat en statistiskt signifikant reduktion av hjärtsjukdom hos patienter som behandlats med Myocet liposomal jämfört med patienter som behandlades med konventionellt doxorubicin med samma dos i mg. En metaanalys visade statistiskt signifikant lägre frekvens av både klinisk hjärtsvikt (RR=0,20, p= 0,02) och kombinerad klinisk och subklinisk hjärtsvikt (RR=0, 38, p<0,0001) hos patienter som behandlats med Myocet liposomal jämfört med konventionellt doxorubicin. Den minskade risken för hjärttoxicitet har också visats i en retrospektiv analys på patienter som tidigare hade erhållit understödjande doxorubicin (log-rank P=0,001, Hazard ratio=5,42).

I en fas III-kombinationsstudie med cyklofosfamid (CPA) där man jämförde Myocet liposomal (60 mg/m²) + CPA (600 mg/m²) med doxorubicin (60 mg/m²) + CPA (600 mg/m²) utvecklade 6 resp. 21% av patienterna en signifikant minskning i vänster hjärtkammares ejektionsfraktion (LVEF). I en fas III- studie som jämförde singelbehandling med Myocet liposomal (75 mg/m²) med singelbehandling med doxorubicin (75 mg/m²) utvecklade 12 respektive 27 % av patienterna en signifikant minskning i LVEF. Motsvarande siffror för kronisk hjärtinsufficiens, baserat på klinisk bedömning, var 0 % för Myocet liposomal + CPA mot 3% för doxorubicin + CPA och 2 % för Myocet liposomal mot 8 % för doxorubicin. Den kumulativa mediandosen för Myocet liposomal i kombination med CPA vid hjärtpåverkan var >1260 mg/m², jämfört med 480 mg/m² för doxorubicin i kombination med CPA.

Det finns ingen erfarenhet av Myocet liposomal hos patienter med kardiovaskulär sjukdom i anamnesen, t.ex. hjärtinfarkt inom 6 månader före behandling. Därför måste försiktighet iakttas hos

patienter med nedsatt hjärtfunktion. Hjärtfunktionen hos patienter som behandlas med Myocet liposomal och trastuzumab samtidigt måste övervakas enligt vad som beskrivs nedan.

När man beräknar den totala dosen Myocet liposomal ska man också beakta tidigare eller samtidig behandling med andra kardiotoxiska ämnen, däribland antracykliner och antrakinoner.

Innan man påbörjar behandling med Myocet liposomal rekommenderas generellt att man mäter vänster hjärtkammares ejektionsfraktion (LVEF), antingen med Multiple Gated Arteriography (MUGA) eller med ekokardiografi. Dessa metoder bör också användas rutinmässigt under Myocet liposomal-behandlingen. Det är nödvändigt att bedöma vänsterkammarfunktionen före varje ytterligare administrering av Myocet liposomal när en patient har överskridit en livstids kumulativ antracyklindos på 550 mg/m² eller så snart som kardiomyopati misstänks. Om LVEF har minskat kraftigt, från baslinjen t.ex. med >20 punkter till ett slutligt värde >50 % eller med >10 punkter till ett slutligt värde på <50 %, måste värdet av fortsatt behandling noga vägas mot risken att framkalla irreversibel hjärtskada. Emellertid ska det mest avgörande testet på myokardskada av antracyklin, t.ex. endomyokardiell biopsi, övervägas.

Alla patienter som erhåller Myocet liposomal ska också rutinmässigt genomgå EKG-övervakning. Övergående EKG-förändringar såsom flacka T-vågor, S-T-sänkning och benigna arrytmier anses inte vara obligatoriska indikationer för att avbryta Myocet liposomal-behandling. Emellertid anses en reduktion av QRS-komplexet mer vara en indikation på hjärttoxicitet.

Kronisk hjärtinsufficiens på grund av kardiomyopati kan inträffa plötsligt och kan också uppstå efter avslutad behandling.

Magtarmkanalen

En metaanalys visade statistiskt signifikant lägre frekvens av illamående/kräkning grad ≥3 (RR=0,65), p=0,04) och diarré grad ≥3 (RR=0,33, p=0,03) hos patienter behandlade med Myocet liposomal jämfört med konventionellt doxorubicin.

Reaktioner vid injektionsstället

Myocet liposomal är vävnadsretande och åtgärder för att undvika extravasation ska vidtas. Om extravasation inträffar måste infusionen omedelbart avslutas. Man kan lägga is på det drabbade området under cirka 30 minuter. Därefter bör man börja om med Myocet liposomal-infusionen i en annan ven än den där extravasationen inträffade. Observera att Myocet liposomal kan administreras genom en central eller perifer ven. I det kliniska programmet förekom nio fall av oavsiktlig extravasation av Myocet liposomal, men inget av dessa var förknippat med allvarlig hudskada, sårbildning eller nekros.

Reaktioner i samband med infusionen

Vid snabb infusion har akuta reaktioner i samband med liposomala infusioner rapporterats. Rapporterade symtom var bland andra blodvallning, dyspné, feber, ansiktssvullnad, huvudvärk, ryggsmärta, frossbrytningar, trånghetskänsla i bröst och strupe och/eller hypotoni. Dessa akuta fenomen kan undvikas genom att man använder 1 timmes infusionstid.

Övrigt

För försiktighetsåtgärder beträffande användning av Myocet liposomal tillsammans med andra läkemedel, se avsnitt Interaktioner.

Precis som för andra antracykliner och doxorubicinprodukter kan strålningsskadan förvärras i tidigare strålade områden.

Effekt och säkerhet för Myocet liposomal i adjuvansbehandling av bröstcancer har inte fastställts. Betydelsen av skillnaderna i vävnadsdistribution mellan Myocet liposomal och konventionellt doxorubicin har inte klargjorts när det gäller den långsiktiga antitumöreffekten.

Natrium

Detta läkemedel innehåller cirka 108 mg natrium per 50 mg dos doxorubicin HCl, motsvarande 5,4 % av WHOs högsta rekommenderat dagligt intag (2 gram natrium för vuxna).

De vanligaste biverkningarna som rapporterades från kliniska prövningar var illamående/kräkningar (73%), leukopeni (70%), alopeci (66%) neutropeni (46%), asteni/trötthet (46%), stomatit/mukosit (42%), trombocytopeni (31%) och anemi (30%).

Följande biverkningar har rapporterats för Myocet liposomal under kliniska prövningar och efter marknadsintroduktion. Biverkningar listas nedan enligt MeDRA konventionen efter organsystem och frekvens (frekvenser definieras som: mycket vanliga ≥1/10, vanliga ≥1/100, <1/10, mindre vanliga ≥1/1 000, <1/100, ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Neutropen feber Mycket vanliga Mycket vanliga Infektioner Mycket vanliga Vanliga Herpes zoster Mindre vanliga Mindre vanliga Sepsis Mindre vanliga Mindre vanliga Infektion på injektionsstället Mindre vanliga Ingen känd frekvens

Neutropeni Mycket vanliga Mycket vanliga

Trombocytopeni Mycket vanliga Mycket vanliga Anemi Mycket vanliga Mycket vanliga Leukopeni Mycket vanliga Mycket vanliga Lymfopeni Vanliga Vanliga Pancytopeni Vanliga Mindre vanliga Neuropen sepsis Mindre vanliga Mindre vanliga Purpura Mindre vanliga Mindre vanliga

Anorexi Mycket vanliga Mycket vanliga Dehydrering Vanliga Mycket vanliga Hypokalemi Vanliga Mindre vanliga Hyperglykemi Mindre vanliga Mindre vanliga

Agitation Mindre vanliga Ingen känd frekvens

Insomnia Vanliga Mindre vanliga Gångrubbningar Mindre vanliga Mindre vanliga Dysfoni Mindre vanliga Ingen känd frekvens Somnolens Mindre vanliga Ingen känd frekvens

Arytmi Vanliga Mindre vanliga Kardiomyopati Vanliga Vanliga Hjärtsvikt Vanliga Vanliga Perikardit Mindre vanliga Mindre vanliga

Värmevallningar Vanliga Mindre vanliga Hypotension Mindre vanliga Mindre vanliga

Bröstsmärtor Vanliga Mindre vanliga Dyspné Vanliga Mindre vanliga Epistaxis Vanliga Mindre vanliga Hemoptys Mindre vanliga Ingen känd frekvens Faryngit Mindre vanliga Ingen känd frekvens Pleurautgjutning Mindre vanliga Mindre vanliga Pneumonit Mindre vanliga Mindre vanliga

Illamående/kräkningar Mycket vanliga Mycket vanliga Stomatit/mukosit Mycket vanliga Vanliga Diarré Mycket vanliga Vanliga Förstoppning Vanliga Mindre vanliga Esofagit Vanliga Mindre vanliga Ulcus ventriculi Mindre vanliga Mindre vanliga

Förhöjda levertransaminaser Vanliga Mindre vanliga Förhöjt alkaliskt fosfatas Mindre vanliga Mindre vanliga Ikterus Mindre vanliga Mindre vanliga Förhöjt bilirubin i serum Mindre vanliga Ingen känd frekvens

Alopeci Mycket vanliga Vanliga Utslag Vanliga Ingen känd frekvens Palmar-plantar erytrodysestesi Ingen känd frekvens Ingen känd frekvens (hand-fot-syndrom).

Nagelproblem Vanliga Mindre vanliga Pruritus Mindre vanliga Mindre vanliga Follikulit Mindre vanliga Mindre vanliga Torr hud Mindre vanliga Ingen känd frekvens

Ryggsmärtor Vanliga Mindre vanliga Myalgi Vanliga Mindre vanliga Muskelsvaghet Mindre vanliga Mindre vanliga

Hemorrhagisk cystit Mindre vanliga Mindre vanliga Oliguri Mindre vanliga Mindre vanliga

Asteni/trötthet Mycket vanliga Vanliga Feber Mycket vanliga Vanliga Smärta Mycket vanliga Vanliga Stelhet Mycket vanliga Mindre vanliga Yrsel Vanliga Mindre vanliga Huvudvärk Vanliga Mindre vanliga Viktminskning Vanliga Mindre vanliga Reaktion på injektionsstället Mindre vanliga Mindre vanliga Olustkänsla Mindre vanliga Ingen känd frekvens

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V.

Farmakoterapeutisk grupp: Antineoplastiska substanser, antracykliner och närbesläktade substanser, ATC-kod: L01DB01

Den aktiva substansen i Myocet liposomal är doxorubicin HCl. Doxorubicin kan utöva sina antitumorala och toxiska effekter genom flera olika mekanismer, bland annat hämning av topoisomeras II, bindning till DNA och RNA polymeraser, bildning av fria radikaler och membranbindning. Liposominkapslat doxorubicin i jämförelse med konventionellt doxorubicin har inte visat sig vara mer aktivt i doxorubicinresistenta cellinjer in vitro. Hos djur minskade liposominkapslat doxorubicin distributionen till hjärtats och mag-tarmkanalens mukosa i jämförelse med konventionellt doxorubicin, medan en antitumoral verkan bevarades i experimentella tumörer.

Myocet liposomal (60 mg/m²) + CPA (600 mg/m²) jämfördes med konventionellt doxorubicin + CPA (med samma doser) och Myocet liposomal (75 mg/m²) + CPA (600 mg/m²) jämfördes med epirubicin + CPA (med samma doser). I en tredje prövning jämfördes Myocet liposomal (75 mg/m²) som monoterapi med konventionellt doxorubicin som monoterapi (med samma dos). Resultaten beträffande responsgrad och progressionsfri överlevnad visas i Tabell 3.

Förkortningar: PFS, progressionsfri överlevnad; Dox, doxorubicin; Epi, epirubicin; Relativ risk, jämförelsesubstans tagen som referens; Riskförhållande, Myocet liposomal tagen som referens ^a Sekundär effektvariabel

Pulver, dispersion och vätska till koncentrat till infusionsvätska, dispersion

Myocet liposomal levereras som ett system av tre injektionsflaskor enligt följande: Injektionsflaska 1 – doxorubicin HCl är ett rött frystorkat pulver.

Injektionsflaska 2 – liposomer är en vit till benvit, ogenomskinlig och homogen dispersion. Injektionsflaska 3 – buffert är en klar, färglös lösning.

Specifika läkemedelsinteraktionsstudier med Myocet liposomal har inte utförts. Det är troligt att Myocet liposomal interagerar med ämnen som man vet interagerar med konventionellt doxorubicin. Plasmanivåer av doxorubicin och dess metabolit, doxorubicinol, kan ökas när doxorubicin administreras tillsammans med cyklosporin, verapamil, paklitaxel eller annat medel som hämmar P- glykoprotein (P-gp). Interaktioner med doxorubicin har också rapporterats med streptozocin, fenobarbital, fenytoin och warfarin. Studier av effekter av Myocet liposomal på andra ämnen saknas också. Doxorubicin kan dock även förstärka toxiciteten hos andra antineoplastiska medel. Samtidig behandling med andra substanser som rapporterats vara kardiotoxiska eller med kardiologiskt aktiva substanser (t. ex. kalciumantagonister) kan öka risken för kardiotoxicitet. Samtidig behandling med andra liposomala eller lipidbundna substanser eller intravenösa fettemulsioner skulle kunna ändra den farmakokinetiska profilen hos Myocet liposomal.

Fertila kvinnor ska använda effektiv preventivmetod under behandling med Myocet liposomal och under 6,5 månader efter avslutad behandling.

Kvinnor som önskar skaffa barn efter avslutad behandling ska rekommenderas genetisk rådgivning och råd om fertilitetsbevarande åtgärder före behandling.

På grund av de kända cytotoxiska, mutagena och embryotoxiska egenskaperna hos doxorubicin ska Myocet liposomal inte användas under graviditet såvida det inte är absolut nödvändigt.

Kvinnor som behandlas med Myocet liposomal ska inte amma.

Myocet liposomal har rapporterats framkalla yrsel. Patienter som drabbas av detta bör undvika att framföra fordon och hantera maskinell utrustning.

Akut överdos av Myocet liposomal kommer att förvärra toxiska biverkningar. Behandlingen av akut överdos ska koncentreras på stödjande behandling av förväntad toxicitet och kan inkludera sjukhusvård, antibiotika, transfusioner av trombocyter och granulocyter samt symtomatisk behandling av mukosit.

Farmakokinetiken i plasma för totalt doxorubicin hos patienter som får Myocet liposomal varierar mellan olika patienter. I allmänhet är dock plasmanivåerna av totalt doxorubicin avsevärt högre med Myocet liposomal än med konventionellt doxorubicin. Utifrån tillgängliga farmakokinetiska data kan inga slutsatser dras om sambandet mellan plasmanivåer av totalt/fritt doxorubicin och dess påverkan på effekt/säkerhet av Myocet liposomal. Clearance för total doxorubicin efter doxorubicin var 5,1 ± 4,8 l/timme och distributionsvolymen vid ”steady state” (V_d) var 56,6 ± 61,5 l efter Myocet liposomal medan clearance och V_d efter konventionellt doxorubicin var 46,7 ± 9,6 l/timme respektive 1,451 ± 258 1. Doxorubicins viktigaste cirkulerande metabolit, doxorubicinol, formas via aldo-keto-reduktas. Maximala plasmanivåer av doxorubicinol uppträder senare i plasma med Myocet liposomal än med konventionellt doxorubicin.

Farmakokinetiken hos Myocet liposomal har inte specifikt studerats hos patienter med nedsatt njurfunktion. Det är känt att doxorubicin till största delen elimineras i levern. En minskning av Myocet liposomal-dosen har visat sig lämplig hos patienter med försämrad leverfunktion (se avsnitt Dosering för rekommendationer om dos).

Ämnen som hämmar P-glykoprotein (P-gp) kan ändra dispositionen av doxorubicin och doxorubicinol. (Se även avsnitt Interaktioner.)

Studier angående gentoxicitet, karcinogenicitet och reproduktionseffekter hos Myocet liposomal har inte utförts, men doxorubicin är känd för att vara både mutagen och karcinogen och kan orsaka reproduktionseffekter.

Injektionsflaska 1 – doxorubicin HCl

• laktos

Injektionsflaska 2 – liposomer

• fosfatidylkolin

• kolesterol

• citronsyra

• natriumhydroxid

• vatten för injektionsvätskor

Injektionsflaska 3 – buffert

• natriumkarbonat

• vatten för injektionsvätskor

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns under avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

18 månader.

Efter beredning är produkten kemiskt och fysikaliskt stabil i upp till 8 timmar vid 25°C och i upp till 5 dagar vid 2ºC–8°C.

Ur mikrobiologisk synpunkt ska läkemedlet användas omedelbart. Om den inte används omedelbart, är användaren ansvarig för det beredda läkemedlets förvaringstider och förvaringsbetingelser före användning. Dessa tider bör normalt inte överskrida 24 timmar vid 2ºC–8°C, såvida inte beredning/spädning har utförts under kontrollerade och verifierade aseptiska förhållanden.

Förvaras i kylskåp (2ºC-8ºC).

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning finns i avsnitt Hållbarhet.

Myocet liposomal tillhandahålls i kartonger som innehåller 1 eller 2 set med de tre injektionsflaskorna med komponenterna. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Injektionsflaska 1 – doxorubicin hcl

Injektionsflaska av Typ I glas, förseglad med propp av grå butylgummi och avdragbar orange aluminiumfolie, innehållande 50 mg doxorubicin HCl frystorkat pulver.

Injektionsflaska 2 – liposomer

Injektionsflaska av Typ I flintglas, förseglad med grå silikonbelagd propp och avdragbar grön aluminumfolie, innehållande minst 1,9 ml liposomer.

Injektionsflaska 3 – buffert

Injektionsflaska av glas förseglad med grå silikonbelagd propp och avdragbar blå aluminiumfolie, innehållande minst 3 ml buffert.

Beredning av Myocet liposomal Strikt aseptisk teknik måste tillämpas under hela hanteringen av Myocet liposomal eftersom konserveringsmedel inte är tillsatt.

Försiktighet måste iakttas vid hantering och beredning av Myocet liposomal. Det är nödvändigt att använda skyddshandskar.

Steg 1. Inställning Två alternativa uppvärmningsmetoder kan användas: antingen med Techne DB-3 Dri Block värmare eller i vattenbad.

• Sätt på Techne DB-3 Dri Block-värmaren och sätt reglaget på 75ºC–76°C. Kontrollera temperaturinställningen på termometern (termometrarna) på varje blockinsats.

• Om vattenbad används, sätt på vattenbadet och låt det utjämna till 58°C (55ºC–60°C). Kontrollera temperaturinställningen på termometern.

(Observera att även om reglaget på vattenbadet och värmeblocket är inställda på olika nivåer, är temperaturen på innehållet i injektionsflaskan inom samma område (55ºC–60°C)).

• Ta ut kartongen med komponenterna från kylskåpet.

Steg 2. Bered doxorubicin HCl

• Dra upp 20 ml natriumklorid injektionsvätska, lösning, (0,9 %), (levereras inte med i förpackningen) och injicera i varje injektionsflaska med doxorubicin HCl, som ska beredas.

• Håll upp och ned och skaka väl så att doxorubicin löses helt.

Steg 3. Uppvärmning i vattenbad eller med värmeblock

• Värm upp den beredda doxorubicin HCl-injektionsflaskan i Techne DB-3 Dri Block-värmaren med termometern i blocket på (75ºC–76°C) i 10 minuter (ej över 15 minuter).

• Om ett vattenbad används, värms injektionsflaskan med doxorubicin HCl till 55ºC–60°C i 10 minuter (ej över 15 minuter).

• Fortsätt med steg 4 under uppvärmningen

Steg 4. Justera liposomlösningens pH

• Dra upp 1,9 ml liposomlösning. Injicera i bufferten för att justera liposomernas pH. Tryckstegring kan kräva ventilering.

• Omskakas väl.

Steg 5. Tillsätt den pH-justerade liposomlösningen till doxorubicinlösningen

• Dra med en spruta upp hela innehållet i injektionsflaskan med den pH-justerade liposomlösningen från injektionsflaskan med bufferten.

• Ta upp den beredda injektionsflaskan med doxorubicin HCl ur vattenbadet eller från värmeblocket. OMSKAKA KRAFTIGT. Sätt försiktigt in en tryckventilerande anordning utrustad med ett hydrofobt filter. Injicera sedan OMEDELBART (inom 2 minuter) den pH-justerade liposomlösningen i injektionsflaskan med uppvärmt berett doxorubicin HCl. Ta bort ventilationsanordningen.

• OMSKAKA KRAFTIGT.

• VÄNTA minst 10 MINUTER före användning, låt medicinen stå i rumstemperatur.

• Techne DB-3 Dri blockvärmare är godkänd för användning vid beredning av Myocet liposomal.

Tre inlägg, vart och ett med två öppningar om 43,7 mm per inlägg, måste användas. För att försäkra sig om rätt temperaturkontroll rekommenderas en 35 mm dopptermometer.

Det färdiga Myocet liposomal-preparatet innehåller 50 mg doxorubicin HCl/25 ml liposom-dispersion (2mg/ml).

Den beredda produkten måste spädas ytterligare med antingen 0,9 % (vikt/volym) natriumklorid för injektion eller 5% (vikt/volym) glukos injektionsvätska, lösning, till en slutlig volym av 40 ml till 120 ml per 50 mg rekonstituerat doxorubicin så att en slutlig koncentration av 0,4 mg/ml till 1,2 mg/ml doxorubicin erhålles.

Efter beredning bör liposomdispersionen med liposominkapslat doxorubicin vara en rödorange, ogenomskinlig, homogen dispersion. Alla parenterala lösningar ska synas före administrering. Använd inte beredningen om främmande partiklar är närvarande eller om lösningarna är missfärgade.

Procedur för korrekt hantering/destruktion

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Myocet liposomal 50 mg pulver, dispersion och vätska till koncentrat till infusionsvätska, dispersion.

Liposom-inkapslat doxorubicincitratkomplex motsvarande 50 mg doxorubicinhydroklorid (HCl).

Hjälpämne(n) med känd effekt: Det rekonstituerade läkemedlet innehåller cirka 108 mg natrium per 50 mg dos doxorubicin HCl.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH Ziegelhof 24 17489 Greifswald Tyskland

EU/1/00/141/001-002

Datum för det första godkännandet: 13 juli 2000
Datum för den senaste förnyelsen: 02 juli 2010

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats