Omidria

Omidria måste administreras i en kontrollerad kirurgisk miljö av en behörig oftalmologisk kirurg med erfarenhet av kataraktkirurgi.

Rekommenderad dos är 4,0 ml Omidria koncentrat till lösning utspätt i 500 ml spolvätska administrerat genom intraokulär spolning av det påverkade ögat under kirurgi.

Anvisningar om spädning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Äldre

Den äldre populationen har undersökts i kliniska studier. Ingen dosjustering krävs.

Patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion

Inga formella studier har utförts med Omidria hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion. Inga dosjusteringar eller särskilda överväganden förväntas för patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion (se avsnitt Farmakokinetik).

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för Omidria för barn under 18 år har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.

Intraokulär användning (efter spädning).

Endast för engångsbruk.

Omidria har inte utvärderats i frånvaro av standardmässiga preoperativa mydriatika och anestetika. Preoperativa antibiotika, anestetika, kortikosteroider, mydriatika och icke-steroida antiinflammatoriska (NSAID) ögondroppar kan administreras enligt den behandlande oftalmologens bedömning.

Före administrering av läkemedlet

Omidria måste spädas i 500 ml spollösning före användning. Anvisningar om spädning finns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Den Omidria-innehållande spollösningen är avsedd att användas under det kirurgiska förfarandet på samma sätt som standardspollösningen skulle användas.

Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Patienter med trångvinkelglaukom.

Omidria är avsett för vuxna för att upprätthålla intraoperativ pupilldilatation (mydriasis), förebygga intraoperativ mios och reducera akut postoperativ ögonsmärta vid kataraktkirurgi.

Detta läkemedel måste spädas före intraokulär användning.

Omidria ska användas som ett tillägg till spollösning och endast under intraokulära linsersättningsförfaranden.

Omidria är inte avsett att användas outspätt, injiceras in i glaskroppen, ingå i allmänt topikal oftalmisk användning eller icke-okulär systemisk användning.

Säkerheten och effekten av Omidria är inte utvärderad hos patienter med uveit, iristrauma, eller som använder alfa-adrenerga antagonister.

Följande varningar och försiktighetsåtgärder i samband med topikal oftalmisk användning av fenylefrin och ketorolak bör beaktas vid användning av Omidria:

Allvarliga kardiovaskulära reaktioner har rapporterats, bland annat ventrikelarytmier och hjärtinfarkter, hos patienter som använder oftalmisk fenylefrin. Dessa episoder, vissa av dem dödliga, har vanligtvis inträffat hos patienter med befintliga kardiovaskulära sjukdomar.

Signifikanta höjningar av blodtrycket har rapporterats efter applicering av topikalt okulärt fenylefrin. Den förväntade systemiska exponeringen är minimal och övergående, men försiktighet krävs vid behandling av patienter med dåligt kontrollerad hypertoni. Risken för blodtryckshöjningar kan vara förhöjd hos patienter som måste genomgå en lång operation.

Hypertyreoidism och instabil kardiovaskulär sjukdom ska åtgärdas före operation.

Det finns en potential för korskänslighet för acetylsalicylsyra, derivat av fenylättiksyra och andra icke- steroida NSAID-medel. Bronkialspasm eller försämring av astma i samband med användningen av

oftalmisk ketorolaklösning har rapporterats hos patienter som antingen har en känd överkänslighet för acetylsalicylsyra/NSAID-medel eller anamnes på astma. Därför ska Omidria användas med försiktighet hos enskilda personer som tidigare uppvisat känslighet för dessa aktiva substanser.

Det är känt att kardiovaskulära reaktioner och korskänslighetsreaktioner uppkommer vid topikal oftalmisk användning av fenylefrin och ketorolak som som monoterapi vid högre koncentrationsnivåer än de som finns i Omidria.

Användning av Omidria under kataraktkirurgi kan tillfälligt påverka synförmågan (se avsnitt Trafik och maskiner).

Säkerhetsprofilen för Omidria är baserad på data från 459 vuxna patienter som samlats in under klinisk utveckling och erhållits i randomiserade kontrollerade studier. Biverkningar som rapporterats hos patienter som fick Omidria var vanligtvis postoperativa fynd och de flesta var lindriga till måttliga i intensitet och försvann utan intervention och utan några kvarstående effekter. De oftast rapporterade biverkningarna var ögonsmärta (4,8 procent), inflammation i främre ögonkammaren (3,9 procent), konjunktival hyperemi (2,2 procent), fotofobi (1,7 procent), korneaödem (1,3 procent) och inflammation (1,3 procent). Vart och ett av dessa fynd rapporterades vid en liknande frekvens hos patienter som fick placebo.

Efter godkännandet för försäljning har det förekommit mycket få misstänkta biverkningar, primärt i USA, vid exponering för Omidria. De vanligaste biverkningarna är ett fåtal fall med korneaödem som oftast var icke-allvarliga och självbegränsande. Den totala säkerhetsprofilen för Omidria på marknaden liknar erfarenheten från den kliniska studien med detta läkemedel.

Biverkningarnas frekvens definieras som följer: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Kardiovaskulära reaktioner och korskänslighetsreaktioner som associeras med topikal oftalmisk användning av fenylefrin och ketorolak som monoterapi vid högre koncentrationsnivåer än de som finns i Omidria.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V.

Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid ögonsjukdomar, sympatomimetika exkl. medel vid glaukom, ATC-kod: S01FB51

Fenylefrin och ketorolak i Omidria verkar genom distinkta mekanismer för att upprätthålla intraoperativ mydriasis, förebygga intraoperativ mios och reducera akut postoperativ smärta.

Fenylefrin är en α1-adrenerg receptoragonist och verkar som ett mydriatiskt medel genom att dra samman den radiala muskeln i regnbågshinnan och vidga pupillen med liten eller ingen cykloplegi. Vasokonstriktion sker i den konjunktivala cirkulationen och i andra kärl i ögonen i den omfattning som de exponeras för läkemedlet.

Ketorolak är ett NSAID-medel som hämmar de båda cyklooxygenasenzymerna (COX1 och COX2) samt minskar smärta och inflammation genom att sänka vävnadskoncentrationerna av prostaglandiner som tillkommit efter ett kirurgiskt trauma. Ketorolak kan genom att hämma prostaglandinsyntesen sekundärt till kirurgisk ögonskada eller genom direkt mekanisk stimulering av regnbågshinnan även hjälpa till att förhindra kirurgiskt inducerad mios.

Effekten och säkerheten för Omidria utvärderades i två fas-3, randomiserade, multicenter, dubbelmaskerade, placebokontrollerade kliniska studier med 808 vuxna patienter som genomgick intraokulär linsersättning. Populationen i studierna var 26 till 90 år gamla (59 procent kvinnor, 41 procent män; 80 procent vita, 12 procent svarta och 8 procent av annan ras). Nitton procent av katarakterna var LOCS II nukleär grad 2 eller 3. Femtiotre procent av patienterna hade brun irisfärg, 28 procent blå irisfärg och 19 procent annan irisfärg.

Patienterna randomiserades till antingen Omidria eller placebo (1:1). Samtliga patienter behandlades med standardiserade preoperativa topikala mydriatika och anestetika. Pupilldiametern mättes under hela det kirurgiska förfarandet. Postoperativ smärta utvärderades genom en självadministrerad 0– 100 mm visuell analog skala (VAS).

Statistiska tester för förändringen från baseline i pupilldiameter (mm) under kirurgi utfördes med Cochran-Mantel-Haenszel-testet (CMH) justerat för randomiseringsstrata. I studie 1 var den CMH- viktade medeldifferensen (Omidria – placebo) i den genomsnittliga arean under kurvan (AUC) 0,58 mm [95-procentigt konfidensintervall: 0,48, 0,68] (P < (0,0001). I studie 2 var den CMH- viktade medeldifferensen (Omidria – placebo) i den genomsnittliga AUC 0,59 mm [95-procentigt

konfidensintervall: 0,49, 0,69] (P < 0,0001).

Mydriasis upprätthölls i de Omidria-behandlade grupperna, medan de placebobehandlade grupperna upplevde en progressiv konstriktion av pupillen (se figur 1).

Studie 1

p<0,001

Placebo

Studie 2

Placebo

p<0,001

Protokoll från initial kirurgisk incision

Förebyggande av mios bekräftades i en kategorisk analys. I studie 1 hade bara 4 procent av patienterna i Omidriagruppen i jämförelse med 23 procent av patienterna i placebogruppen en pupilldiameter < 6 mm vid tiden för kortikal rengöring, och 3 procent av patienterna i Omidriagruppen i jämförelse med 28 procent av patienterna i placebogruppen hade en

pupillkonstriktion ≥ 2,5 mm (p <0,0001 i båda fallen, chitvå-test). I studie 2 hade bara 4 procent av patienterna i Omidriagruppen i jämförelse med 23 procent av patienterna i placebogruppen en pupilldiameter < 6 mm vid kortikal rengöring, och 1 procent av patienterna i Omidriagruppen i jämförelse med 27 procent av patienterna i placebogruppen hade en pupillkonstriktion ≥ 2,5 mm (p < 0,0001, chitvå-test).

En signifikant reducering av ögonsmärtan påvisades även under de initiala 10-12 timmarna postoperativt. Statistiska tester för smärta enligt mätningar från 100-mm VAS utfördes med ett CMH-test justerat för randomiseringsstrata. I studie 1 var den CMH -viktade medeldifferensen (Omidria – placebo) i den genomsnittliga AUC -5,20 mm [95-procentigt konfidensintervall: -7,31, -3,09] (p < 0,001). I studie 2 var den CMH-viktade medeldifferensen (Omidria – placebo) i den genomsnittliga AUC -4,58 mm [95-procentigt konfidensintervall: -6,92, -2,24] (P < 0,001).

Under histologisk undersökning i icke-kliniska toxikologistudier framkom inga behandlingsrelaterade effekter på kornea, och i kliniska studier med Omidria sågs inga skadliga effekter på synskärpan med bästa korrektion (BCVA). Ingen beräkning gjordes av antalet endotelceller under de kliniska studierna.

Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för Omidria för en eller flera grupper av den pediatriska populationen vid terapeutiska linsförfaranden (se avsnitt Dosering för information om pediatrisk användning).

Koncentrat till spolvätska, lösning för intraokulär användning

Klar, färglös till lätt gulaktig, lösning med pH: 6,3 ±0,3.

Inga interaktionsstudier har utförts.

Intraokulära metabola interaktioner är osannolika eftersom fenylefrin och ketorolak försvinner från den främre kammaren genom spolning under det kirurgiska förfarandet och genom kammarvattnets normala cirkulation efter operationen. Storleken på den mydriatiska effekten av Omidria kan vara förändrad hos patienter som samtidigt får läkemedel som kan påverka pupillstorleken, såsom opioider (miotika) eller icke-sederande antihistaminer (mydriatika).

Samtidig användning av fenylefrin och atropin kan förstärka pressorsubstanseffekterna och inducera takykardi hos vissa patienter. Fenylefrin kan potentiera de kardiovaskulära dämpande effekterna av vissa inhalationsanestetika. I en farmakokinetisk studie som utvärderade Omidria var den systemiska exponeringen för både fenylefrin och ketorolak minimal och övergående. Därför förväntas ingen interaktion.

Omidria rekommenderas inte till kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel.

Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av fenylefrinhydroklorid och/eller ketorolaktrometamol hos gravida kvinnor. Omidria rekommenderas inte under graviditeten.

Det är okänt om Omidria utsöndras i bröstmjölk. Ketorolak utsöndras i bröstmjölk efter systemisk administrering. En risk för det nyfödda barnet/spädbarnet kan inte uteslutas. Omidria ska inte användas under amning.

Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av fenylefrinhydroklorid och/eller ketorolaktrometamol på människors fertilitet.

Omidria har påtaglig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Eftersom synförmågan kan vara tillfälligt påverkad efter intraokulär linsersättning hos patienter som får Omidria ska patienterna tillrådas att avstå från bilkörning och från att använda maskiner tills synen har normaliserats. Närmare information om möjliga synstörningar finns i avsnitt Biverkningar.

Vid oavsiktlig intrakameral injektion av den koncentrerade lösningen ska den främre ögonkammaren omedelbart utrymmas och spolas med oftalmologisk standardspollösning.

Systemisk överdosering av fenylefrin kan leda till en snabb ökning av blodtrycket. Det kan även orsaka huvudvärk, ångest, illamående, kräkningar och ventrikelarytmier. Vid överdosering av fenylefrin har omedelbar injektion av ett snabbverkande alfaadrenergt blockerande medel, såsom fentolamin, rekommenderats.

I en farmakokinetisk studie som utvärderade Omidria var den systemiska exponeringen för både fenylefrin och ketorolak minimal och övergående.

Detekterbara plasmakoncentrationer av fenylefrin sågs hos bara en av 14 patienter. Den maximala koncentrationen hos denna patient var 1,7 ng/ml, vilket inträffade efter applicering av topikala preoperativa fenylefrindroppar och före exponering för Omidria.

Plasmakoncentrationer av ketorolak upptäcktes hos 11 av 14 patienter. Den maximala iakttagna koncentrationen av ketorolak var 4,2 ng/ml.

Icke-kliniska data som rapporterats i litteraturen för de enskilda komponenterna i Omidria visade inte på några särskilda risker för människa baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogen potential, reproduktionseffekter och effekter på utveckling.

En singeldos -toxikologistudie utfördes på gröna markattor som exponerats för ögonspollösningar innehållande kombinationen av fenylefrin och ketorolak som används under linsersättningskirurgi. Inga läkemedelsrelaterade biverkningar eller patologiska fynd sågs vid kombinationer av fenylefrin och ketorolak i spollösning som administrerades vid koncentrationer upp till 7200 µM fenylefrin och 900 µM ketorolak. Dessa koncentrationer är över tio gånger högre än koncentrationen av något av de medel som administreras kliniskt till patienter som får Omidria.

Citronsyramonohydrat Natriumcitratdihydrat Natriumhydroxid (för pH-justering) Saltsyra (för pH-justering) Vatten för injektionsvätskor

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Oöppnad: 5 år.

Öppnat läkemedel ska spädas omedelbart.

Efter spädning har kemisk och fysisk stabilitet vid användning påvisats under 6 timmar vid 25 ˚C. Ska

användas inom 6 timmar efter spädning. Ur mikrobiologisk synpunkt bör läkemedlet användas omedelbart. Om det inte används omedelbart är förvaringstider vid användning och förhållanden före användning användarens eget ansvar.

Förvaras vid högst 25 ˚C.

Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Förvaras vid högst 25 ˚C efter spädning.

Färglös, 5 ml typ I-glasinjektionsflaska försluten med butylgummipropp och ett "flip off"-lock av polypropen. Varje injektionsflaska för engångsbruk är förpackad i en kartong.

Förpackningsstorlek: Multiförpackning innehållande 10 (1 förpackning om 10) injektionsflaskor för engångsbruk.

För att bereda Omidria för intraokulär spolning, späd 4,0 ml (innehåller i 1 injektionsflaska) koncentrat till lösning i 500 ml oftalmologisk standardspollösning.

Följande anvisningar måste följas:

− Inspektera injektionsflaskan visuellt avseende partiklar. Endast en klar, färglös till lätt gulaktig koncentrat till lösning utan synliga partiklar ska användas.

− Använd aseptisk teknik och dra upp 4,0 ml koncentrat till lösning genom en lämplig steril nål. − 4,0 ml koncentrat till lösning ska injiceras i en 500 ml påse/flaska med spollösning. − Påsen/flaskan ska försiktigt vändas upp och ner så att lösningen blandas. Lösningen ska användas inom 6 timmar efter beredning.

− Påsen/flaskan måste inspekteras visuellt avseende partiklar. Använd endast en klar, färglös lösning utan synliga partiklar.

− Inga andra läkemedel får tillsättas den beredda spollösningen.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Omidria 10 mg/ml + 3 mg/ml koncentrat till spolvätska, lösning för intraokulär användning

4 ml koncentrat till lösning i injektionsflaskan innehåller fenylefrinhydroklorid motsvarande 40,6 mg (10,2 mg/ml) fenylefrin och ketorolaktrometamol motsvarande 11,5 mg (2,88 mg/ml) ketorolak.

Efter spädning i 500 ml spollösning innehåller lösningen 0,081 mg/ml fenylefrin och 0,023 mg/ml ketorolak.

En fullständig förteckning över hjälpämnen finns i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

The Mill Enterprise Hub Newtown Link Road Drogheda A92 CD3D Co. Louth Irland Tel: +353 12654985 Fax : +44 (0) 1903 751 470

EU/1/15/1018/001

Datum för det första godkännandet: 28 juli 2015 Datum för förnyelse: 23 juli 2020

03/2024

Detaljeret information om dette lægemiddel er tilgængelig på webstedet for Det Europæiske Lægemiddelagentur http://www.ema.europa.eu.

11