Palforzia

Denna läkemedelsprodukt ska administreras under överinseende av hälso- och sjukvårdspersonal med erfarenhet av att diagnostisera och behandla allergiska sjukdomar.

Initial dosupptrappning, samt första dos i varje ny upptrappningsnivå, ska administreras på en klinik med adekvat utrustning för att behandla eventuella svåra allergiska reaktioner.

Patienten måste alltid ha adrenalin (epinefrin) till hands för självinjektion.

Behandlingen sker i 3 sekventiella faser: Initial dosupptrappning, uppdosering och underhållsbehandling.

Vid varje dosnivå under dosupptrappningen, ska de doser som ges på kliniken och hemma komma från samma tillverkningssats, för att undvika variationer i styrka (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Doseringsschema för varje doseringsfas finns i tabell 1, tabell 2, tabell 3, tabell 4 och tabell 5.

En dosnivå kan anses vara tolererad, endast om observerade symtom är övergående och inte kräver någon eller minimal medicinsk behandling.

Initial dosupptrappningsfas

Initial dosupptrappning sker under en och samma dag under övervakning av hälso- och sjukvårdspersonal, på en klinik där det finns möjlighet att behandla eventuella svåra allergiska reaktioner, inklusive anafylaxi.

Initial dosupptrappning administreras sekventiellt under en dag, med en startdos på 0,5 mg och en avslutande dos på 3 mg för patienter i åldern 1 till 3 år och 6 mg för patienter i åldern 4 till 17 år (se tabeller 1 och 2).

Samma initiala dosupptrappningspaket används för patienter i åldern 1 till 3 år och för patienter i åldern 4 till 17 år.

En observationsperiod på 20 till 30 minuter ska beaktas mellan varje dos.

Ingen dosnivå ska utelämnas.

Patienterna måste observeras under minst 60 minuter efter den sista dosen, innan det är lämpligt att de lämnar kliniken.

Behandlingen måste sättas ut om symtom som kräver medicinsk intervention (t.ex. användning av adrenalin) uppkommer med någon dos under den initiala dosupptrappningen.

Patienter som tolererar minst enkel dos på 1 mg (ålder 1 till 3 år) eller minst enkel dos på 3 mg (ålder 4 till 17 år) under den initiala dosupptrappningen ska återkomma till kliniken för initiering av uppdosering.

Om möjligt ska uppdoseringen påbörjas dagen efter den initiala dosupptrappningen.

Om patienten inte kan påbörja uppdoseringen inom 4 dagar, ska den initiala dosupptrappningen upprepas på en klinik.

Uppdoseringsfas

Initial dosupptrappning måste vara slutförd innan uppdosering påbörjas.

Uppdoseringsfasen består av 12 dosnivåer och inleds med en dos på 1 mg (nivå 0) och trappas upp till nivå 11 (se tabell 3).

Uppdoseringsfasen består av 11 dosnivåer och inleds med en dos på 3 mg (nivå 1) och trappas upp till nivå 11 (se tabell 4).

Den första dosen i varje ny uppdoseringsnivå administreras under övervakning av hälso- och sjukvårdspersonal på en klinik där det finns möjlighet att behandla eventuella svåra allergiska reaktioner, inklusive anafylaxi. Patienter ska observeras under minst 60 minuter efter administrering av den första dosen av en ny uppdoseringsnivå, innan det är lämpligt att de lämnar kliniken.

Om patienten tolererar den första dosen i den högre dosnivån, kan patienten fortsätta med denna dosnivå hemma.

Alla dosnivåer i tabellerna 3 och 4 måste administreras sekventiellt med 2 veckors intervall, om de tolereras. Ingen dosnivå ska utelämnas. Patienter får inte gå igenom uppdoseringen snabbare än vad som anges i tabellerna 3 och 4.

Inte mer än en dos ska intas per dag. Patienter ska instrueras att inte ta en dos hemma samma dag som en dos har tagits på kliniken.

Försiktighet ska iakttas för att säkerställa att patienterna alltid endast har en dosnivå på gång samtidigt.

Ändring eller utsättning av en dos ska övervägas för patienter som inte tolererar uppdosering enligt beskrivning i tabellerna 3 och 4 (se Anvisningar för dosändring).

Underhållsbehandling

Alla dosnivåer av uppdoseringen måste vara slutförda innan underhållsbehandling påbörjas.

Underhållsdosen är 300 mg dagligen.

Dagligt underhåll krävs för att bibehålla tolerans och kliniska effekter av PALFORZIA.

Effektdata finns för närvarande tillgängliga för upp till 24 månaders behandling för åldrarna 4 till 17 år. Ingen rekommendation kan ges för behandlingens längd utöver 24 månader.

Effektdata finns för närvarande tillgängliga för upp till 12 månaders behandling för åldrarna 1 till 3 år. Ingen rekommendation kan ges för behandlingens längd utöver 12 månader.

Att avsluta behandlingen kommer sannolikt inte att bibehålla uppnådd effekt.

Om behandling avbryts, måste patienterna fortsatt alltid bära med sig adrenalin för självinjektion.

Anvisningar för dosändring

Dosändringar är inte lämpliga under den initiala dosupptrappningen.

Tillfälliga dosändringar av PALFORZIA kan krävas för patienter som upplever allergiska reaktioner under uppdosering eller underhållsbehandling, eller av andra praktiska skäl. Allergiska reaktioner, inklusive gastrointestinala reaktioner, som är svåra, återkommande, besvärande eller som varar längre än 90 minuter under uppdosering eller underhållsbehandling, ska åtgärdas aktivt med dosändringar. Bästa åtgärd fastställs utifrån klinisk bedömning av patienten och kan inkludera bibehållen dosnivå under mer än 2 veckor, minskad dos av PALFORZIA eller behandlingsuppehåll.

Hantering av flera glömda doser i rad

Glömda doser av PALFORZIA kan innebära en signifikant risk för patienter på grund av eventuell avsaknad av desensibilisering. Riktlinjerna i tabell 6 ska användas för hantering av glömda doser.

Efter en dosminskning på grund av glömda doser, ska uppdosering återupptas enligt beskrivning i tabellerna 3 och 4.

Äldre

Säkerhet och effekt vid behandling med PALFORZIA initierad hos patienter över 17 år har inte fastställts.

Pediatrisk population

Säkerheten och effektiviteten av PALFORZIA-behandling hos pediatriska patienter med jordnötsallergi under 1 års ålder har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.

Pulvret måste tas oralt efter blandning med mjuk mat som är lämplig för åldern.

Kapslarna ska inte sväljas. Inhalation av pulvret måste undvikas.

För att tömma ut innehållet i varje kapsel, ska kapselns två ändar försiktigt dras isär och rullas försiktigt mellan fingret och tummen. Öppna dospåsarna försiktigt genom att klippa eller dra längs den markerade linjen.

Hela dosen av PALFORZIA pulver ska tömmas ut i några skedar kylskåpskall eller rumstempererad halvfast mat (t.ex. fruktpuré, yoghurt, risgrynsgröt) och blandas väl. Vätska (t.ex. mjölk, vatten, juice) får inte användas.

Händerna ska tvättas omedelbart efter hantering av PALFORZIA kapsel/kapslar eller dospåsar.

Varje dos som tas hemma ska intas dagligen med en måltid vid ungefär samma tidpunkt varje dag, helst på kvällen. Palforzia ska inte tas på tom mage eller efter fastande.

Alkohol ska inte intas under 2 timmar före eller 2 timmar efter en dos (se avsnitt Varningar och försiktighet, tabell 7).

Palforzia ska inte tas inom 2 timmar före sänggåendet för att underlätta upptäckt av allergiska reaktioner och säkerställa att de hanteras på lämpligt sätt (se avsnitt Varningar och försiktighet).

• Aktuell svår eller okontrollerad astma (se avsnitt Farmakodynamik)

• Anamnes på matproteininducerat enterokolit-syndrom (food protein-induced enterocolitis syndrome, FPIES) under de senaste 12 månaderna (tillämpligt för patienter i åldern 1-3 år, se avsnitt Farmakodynamik)

• Anamnes på tillväxthämning (tillämpligt för patienter i åldern 1-3 år, se avsnitt Farmakodynamik)

• Anamnes på, eller aktuell, eosinofil esofagit (EoE), annan eosinofil gastrointestinal sjukdom, kronisk återkommande eller svår gastroesofageal refluxsjukdom (GERD), dysfagi.

• Anamnes på, eller aktuell, svår mastcellssjukdom.

• Svår eller livshotande anafylaxi inom 60 dagar innan behandling initieras.

• Överkänslighet mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

PALFORZIA är avsett för behandling av patienter i åldern 1 till 17 år med en bekräftad jordnötsallergi. Påbörjad behandling med PALFORZIA kan fortsätta att ges till patienter 18 år och äldre.

PALFORZIA ska användas tillsammans med en kost i vilken man undviker jordnötter.

PALFORZIA är inte avsett för, och ger inte, omedelbar lindring av allergiska symtom. Således får detta läkemedel inte användas för akut behandling av allergiska reaktioner, inklusive anafylaxi.

Patienter ska inte ha aktiv väsande andning, okontrollerad svår atopisk sjukdom (t.ex. atopisk dermatit eller atopiskt eksem), ett skov av atopisk sjukdom eller misstänkt interkurrent sjukdom innan behandling initieras.

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Adrenalin för självinjektion måste förskrivas till patienter som får detta läkemedel. Patienter måste instrueras att alltid bära med sig adrenalin för självinjektion. Patienter och/eller vårdgivare måste få instruktioner om kännetecken och symtom på en allergisk reaktion och om korrekt användning av adrenalin för självinjektion. Patienter ska instrueras att omedelbart söka vård vid användning av adrenalin och att avbryta behandlingen tills de har bedömts av läkare.

PALFORZIA kanske inte är lämpligt för patienter som tar läkemedel som kan hämma eller förstärka effekten av adrenalin (se produktresumén för adrenalin för ytterligare information).

Vid behandling med PALFORZIA exponeras patienter som är allergiska mot jordnötter för jordnötsallergener som orsakar allergiska symtom. Således förväntas allergiska reaktioner mot läkemedlet hos dessa patienter. Reaktionerna uppkommer oftast under de första 2 timmarna efter intag av dosen och är ofta milda eller måttliga, men svårare reaktioner kan uppkomma. Patienter som är 12 år eller äldre och/eller har hög känslighet mot jordnöt kan löpa högre risk att drabbas av allergiska symtom under behandlingen.

Dosändringar ska övervägas hos patienter som upplever måttliga eller svåra allergiska reaktioner mot PALFORZIA. Anvisningar för dosändring finns i avsnitt Dosering.

PALFORZIA kan orsaka systemiska allergiska reaktioner inklusive anafylaxi, vilka kan vara livshotande.

Svåra allergiska reaktioner såsom svårigheter att svälja, andningsbesvär, röstförändringar eller känsla av en klump i halsen, yrsel eller svimning, svåra kramper eller smärtor i magen, kräkningar, diarré eller kraftig rodnad eller klåda på huden kräver omedelbar behandling, inklusive användning av adrenalin och efterföljande medicinsk bedömning.

Patienter och/eller vårdgivare måste utbildas i hur de ska känna igen tecken och symtom på allergiska reaktioner. Patienter och/eller vårdgivare ska instrueras att kontakta hälso- och sjukvårdspersonal innan nästa dos av PALFORZIA administreras, om tecken på en eskalerande eller ihållande allergisk reaktion uppkommer. Alla reaktioner måste behandlas direkt (t.ex. med självinjektion av intramuskulärt adrenalin) om en svår biverkning uppkommer och läkare ska uppsökas omedelbart därefter. På akutmottagningen ska behandling ske enligt riktlinjerna för anafylaxi.

Det är mer troligt att patienter upplever allergisymtom efter dosering av PALFORZIA, vid förekomst av en medicinsk händelse såsom interkurrent sjukdom (t.ex. virusinfektion), exacerbation av astma, eller vid förekomst av andra samtidiga faktorer (t.ex. träning, menstruation, stress, trötthet, sömnbrist, fasta, intag av ickesteroida antiinflammatoriska läkemedel eller alkohol). Patienter och/eller vårdgivare ska proaktivt få rådgivning beträffande den eventuella ökade risken för anafylaxi vid förekomst av dessa samtidiga faktorer, vilka kan vara modifierbara eller ickemodifierbara. Tidpunkten för dosering bör justeras individuellt, och vid behov, för att undvika samtidiga modifierbara faktorer. Om det inte är möjligt att undvika någon av de modifierbara samtidiga faktorerna, eller vid påverkan av ickemodifierbara samtidiga faktorer, överväg att tillfälligt inte ge eller sänka dosen av PALFORZIA. I tabell 7 finns vägledning om åtgärder som rekommenderas för att mildra de risker som associeras med samtidiga faktorer under behandling.

Strikt daglig, långvarig dosering tillsammans med en kost utan jordnötter krävs för att uppnå desensibilisering och bibehålla behandlingseffekten av PALFORZIA. Behandlingsavbrott, inklusive ickedaglig dosering, kan eventuellt leda till en ökad risk för allergiska reaktioner och till och med anafylaxi.

Liksom med all immunterapi kanske kliniskt meningsfull desensibilisering inte uppkommer hos alla patienter (se avsnitt Farmakodynamik).

Hos patienter med astma får behandling bara initieras när astmastatus är under kontroll. Tillfälligt behandlingsuppehåll ska genomföras om patienten upplever en akut exacerbation av astma. Efter att exacerbationen har klingat av, ska PALFORZIA återupptas med försiktighet. Patienter som har återkommande exacerbationer av astma ska utvärderas på nytt och utsättning ska övervägas. Detta läkemedel har inte studerats hos patienter som står på långvarig systemisk kortikosteroidbehandling.

Detta läkemedel kanske inte är lämpligt för patienter med vissa medicinska tillstånd som kan minska möjligheten att överleva en svår allergisk reaktion eller öka risken för biverkningar efter administrering av adrenalin. Exempel på sådana medicinska tillstånd inkluderar, men är inte begränsade till, markant nedsatt lungfunktion (kronisk eller akut, t.ex. svår cystisk fibros), instabil angina, nyligen genomgången hjärtinfarkt, signifikanta arytmier, cyanotisk medfödd hjärtsjukdom, okontrollerad hypertoni och ärftliga metabola sjukdomar.

Om patienterna utvecklar kroniska eller återkommande gastrointestinala symtom, kan dosändring övervägas (se avsnitt Dosering). EoE har rapporterats i samband med behandling med PALFORZIA (se avsnitt Biverkningar). Vid kroniska/återkommande gastrointestinala symtom, särskilt övre gastrointestinala symtom (illamående, kräkningar, dysfagi) i alla åldersgrupper, eller matvägran och tillväxthämning, särskilt bedömt hos småbarn och yngre patienter (1 till 3 år), bör möjligheten till en diagnos av IgE- eller icke-IgE-medierade gastrointestinala sjukdomar som eosinofil esofagit (EoE) beaktas. Dessutom bör FPIES, en matrelaterad icke-IgE-medierad gastrointestinal sjukdom som kan förekomma hos småbarn, övervägas hos alla småbarn med betydande matrelaterade GI-symtom. Hos patienter som upplever svåra eller ihållande gastrointestinala symtom, inklusive dysfagi, gastroesofageal reflux, bröstsmärta eller buksmärta, måste behandlingen sättas ut och diagnosen EoE övervägas.

Detta läkemedel har inte studerats hos patienter som får samtidig allergen immunterapi. Försiktighet ska iakttas vid administrering av detta läkemedel i samband med andra allergena immunterapier, eftersom risken för svåra allergiska reaktioner kan vara förstärkt.

Patienter med akut, svår inflammation i munnen eller i esofagus, eller med orala sår, kan löpa större risk för svåra systemiska allergiska reaktioner efter intag av jordnötsprotein. Initiering av behandling ska skjutas upp hos dessa patienter och pågående behandling ska avbrytas tillfälligt så att såren i munhålan kan läka.

Kronisk urtikaria, särskilt vid förekomst av svåra exacerbationer, kan försvåra säkerhetsbedömningen för behandling.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen för åldrarna 1 till 3 år

De vanligaste biverkningarna (av alla svårighetsgrader) är urtikaria (30,6%), hosta (20,4%), erytem (19,4%), nysningar (16,3%), buksmärta (15,3%), kräkningar (15,3%) och rinorré (14,3%).

Incidensen av biverkningar var högre under uppdosering (68,4%) än under initial dosökning (15,3%) och under underhållsbehandling (34,5%).

5,1 % av deltagarna avbröt behandlingen på grund av en eller flera biverkningar.

De vanligaste biverkningarna (av alla svårighetsgrader) är buksmärta (49,5%), halsirritation (41,4%), klåda (33,9%), illamående (33,3%), urtikaria (28,7%), kräkningar (28,5%), oral klåda (26,0%), övre buksmärta (22,9%) och bukobehag (22,8%).

Incidensen av biverkningar var högre under uppdosering (85,9%) än vid initial dosökning (45,7%) och under underhållsbehandling (57,9%).

Mediantiden från administrering av PALFORZIA i en klinisk miljö till början av det första symtomet varierade mellan 4 och 8 minuter. Mediantiden från början av det första symtomet till resolvering av det sista symtomet varierade mellan 15 och 30 minuter.

11,2 % av deltagarna avbröt behandlingen på grund av en eller flera biverkningar.

Totalt sett var säkerhetsprofilen hos deltagare i åldern 1-3 år konsekvent med den som observerades hos deltagare i åldern 4-17 år. Alla allvarliga biverkningar diagnostiserades dock hos deltagare i åldern 4- 17 år.

Tabell 8 är baserad på data från de placebokontrollerade kliniska studierna samt erfarenheter efter marknadsintroduktion. De biverkningar som anges är indelade i grupper enligt MedDRA:s organsystem och frekvens. Frekvenskategorier definieras som: Mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000 < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000 <1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000). Inom varje frekvenskategori anges biverkningar efter fallande svårighetsgrad.

*Fall av överkänslighet har rapporterats efter marknadsintroduktion.

**Baserat på placebokontrollerade kliniska studier samt öppna uppföljningsstudier – ej observerad hos patienter i åldern 1–3 år.

Systemiska allergiska reaktioner (anafylaktiska reaktioner)

Vid rapportering av de kliniska studieresultaten användes termen systemisk allergisk reaktion för att beskriva händelser med anafylaktiska reaktioner av alla svårighetsgrader, och termen anafylaxi användes för att särskilja händelser med anafylaktiska reaktioner som var svåra. Systemiska allergiska reaktioner var mildare i åldersgruppen 1 till 3 år.

Systemiska allergiska reaktioner av vilken svårighetsgrad som helst rapporterades hos 8,2 % av de patienter som behandlades med PALFORZIA, inklusive 0 % under initial dosökning, 2,0 % under uppdosering och 6,9 % under underhållsbehandling. Av de totalt nio systemiska allergiska reaktionerna (hos åtta patienter) var tre relaterade till studieläkemedlet. Av de patienter som behandlades med PALFORZIA rapporterade 7,1 % en enstaka episod av systemisk allergisk reaktion och 1,0 % rapporterade två eller fler systemiska allergiska reaktioner. De vanligast rapporterade symtomen på systemiska allergiska reaktioner var hosta och urtikaria, följt av halsirritation och väsande andning.

Systemiska allergiska reaktioner av alla svårighetsgrader rapporterades hos 15,8 % av försökspersonerna, med följande incidens under de olika faserna: 10,5 % under initial dosupptrappning, 8,7 % under uppdosering och 9,9 % under underhållsbehandling. De flesta försökspersoner som fick systemiska allergiska reaktioner, fick reaktioner av lätt eller måttlig svårighetsgrad. Svår systemisk allergisk reaktion (anafylaxi) rapporterades hos 10 försökspersoner (1,1 % totalt), varav 4 försökspersoner (0,4 %) under uppdosering och 6 (0,8 %) under underhållsbehandling med 300 mg/dag. 1,6 % avbröt på grund av systemisk allergisk reaktion inklusive 0,3 % med anafylaxi. Av den totala populationen rapporterade 11,0 % av försökspersonerna en enstaka episod av systemisk allergisk reaktion och 4,8 % rapporterade två eller flera systemiska allergiska reaktioner. Befintliga data tyder på en högre risk för systemisk allergisk reaktion hos ungdomar (22,5 %) än hos barn (≤ 11 år; 12,5 %).

I kliniska studier inkluderade de vanligaste rapporterade symtomen på systemiska allergiska reaktionerna hudbesvär (urtikaria, rodnad, klåda, ansiktssvullnad, utslag), andningsbesvär (dyspné, väsande andning, hosta, trånghet i svalget, rinorré, svalgirritation) och gastrointestinala besvär (buksmärta, illamående, kräkningar). De flesta episoderna av systemisk allergisk reaktion (87,0 %) debuterade inom 2 timmar efter administrering av läkemedlet.

Användning av adrenalin

I säkerhetspopulationen rapporterade 11,2 % av patienterna minst en episod där adrenalin användes av någon anledning, och för 2,1 % av patienterna användes adrenalin för symtom som ansågs vara relaterade till studieläkemedlet. Vid 92,3 % av tillfällena användes en enda dos adrenalin, och 84,6 % av användningen av adrenalin gällde händelser med mild till måttlig svårighetsgrad.

I säkerhetspopulationen rapporterade 15,3 % av patienterna minst en episod där adrenalin användes av någon anledning. 1,8 % av patienterna rapporterade minst en episod under initial dosökning, 9,1 % under uppdosering och 9,2 % under underhållsbehandling. Bland de patienter som rapporterade användning av adrenalin behövde 91,8 % en enda dos, och 92,7 % av användningen av adrenalin gällde händelser med mild till måttlig svårighetsgrad.

Eosinofil esofagit (EoE)

I alla kliniska studier diagnostiserades 1,2 % av försökspersonerna i åldern 1-17 år med biopsibekräftad eosinofil esofagit när de fick PALFORZIA, jämfört med 0 % av försökspersonerna som fick placebo. Efter utsättning rapporterades symtomatisk förbättring hos 73 % av försökspersonerna. Hos 7 försökspersoner med tillgängliga uppföljande biopsiresultat försvann eosinofil esofagit hos 57 % av försökspersonerna och förbättrades hos 43 % av försökspersonerna. Alla händelser diagnostiserades hos patienter i åldern 4–17 år.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V.

Farmakoterapeutisk grupp: Allergen, allergenextrakt, ATC-kod: V01AA08

Den exakta mekanismen vid desensibilisering med avfettat pulver från Arachis hypogaea L., frö (jordnötter) är inte helt klarlagd.

En sammanfattning av immunglobulinvärden som rapporterats för patienter i åldern 1 till 3 år som behandlades med PALFORZIA i 12 månader i POSEIDON-studien presenteras i Tabell 9.

[1] Geometriska medelvärden beräknades genom att räkna ut medelvärdet på log10-skalan och

omvandla medelvärdet till den ursprungliga skalan genom att beräkna antilogaritmen.

ITT, intention-to-treat; ps, jordnötsspecifik; Q1, Q3, första kvartil, tredje kvartil; DBPCFC, dubbelblind, placebokontrollerad födoämnesutmaning [double-blind, placebo-controlled food challenge]; SD, standardavvikelse.

En sammanfattning av immunoglobulinvärden som rapporterats för patienter i åldern 4 till 17 år som behandlades med PALFORZIA i 12 månader i PALISADE-studien presenteras i Tabell 10.

[1] Geometriska medelvärden beräknades genom beräkning av medelvärdet på log10skalan och

omvandling av medelvärdet till originalskalan genom beräkning av antilog.

ITT, avsikt att behandla; ps, jordnötsspecifikt; Q1, Q3, första kvartilen, tredje kvartilen;

DBPCFC, dubbelblind, placebokontrollerad födoämnesprovokation; SD, standardavvikelse.

I ARTEMIS-studien var geometriskt medelvärde (SD) för jordnötsspecifik IgE i PALFORZIA-gruppen 30,55 (7,794) kUA/l vid screening av DBPCFC (dubbelblind, placebokontrollerad födoämnesprovokation), som ökade till 44,28 (10,850) kUA/l vid slutförd uppdosering och därefter minskade till 28,92 (9,908) kUA/l vid avslutande DBPCFC (efter 3 månaders underhållsdos med 300 mg PALFORZIA dagligen). Kvoten för geometriskt minstakvadratmedelvärde (avslut/screening) var 1,18; 95 % konfidensintervall (KI) (0,97, 1,44).

Immunologiska parametrar vid långvarig underhållsbehandling

De ihållande effekterna av behandling med PALFORZIA på de immunologiska parametrarna jordnötsspecifik IgE, IgG4 och IgE/IgG4kvot för försökspersoner som slutförde 12 respektive 18 månaders underhållsbehandling med PALFORZIA med den kontinuerliga terapeutiska dosen (300 mg dagligen), genom deltagande i både PALISADE och den öppna uppföljningsstudien ARC004 visas i tabell 11.

[1] Geometriska medelvärden beräknades genom att beräkna medelvärdet på log10-skalan och omvandla medelvärdet till den ursprungliga skalan genom att beräkna antilogen.

I alla kliniska studier med PALFORZIA mättes effekt med en DBPCFC. Denna födoämnesprovokation utfördes enligt riktlinjerna från Practical Allergy (PRACTALL) med modifiering att inkludera en proteindos på 600 mg (provokationsdoser mellan 300 mg och 1 000 mg).

Effekten av PALFORZIA utvärderades i tre randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, multicenterstudier i fas 3: PALISADE, ARTEMIS och POSEIDON. Varje studie rekryterade patienter med en dokumenterad historia av jordnötsallergi. Patienter som hade upplevt en svår eller livshotande anafylaxihändelse inom 60 dagar före studieinträde och de med svår eller okontrollerad astma uteslöts från studierna. Dessutom uteslöts patienter med aktuell eller historik av FPIES, eller andra återkommande gastrointestinala symtom eller tillväxthämning i 1–3-årsgruppen (POSEIDON). För PALISADE och ARTEMIS, efter en initial dosökning från 0,5 mg till 6 mg på dag 1 och bekräftelse av tolerans för 3 mg-dosen på dag 2, genomgick patienter uppdosering under 20 till 40 veckor, med start från 3 mg tills dosen 300 mg nåddes. För POSEIDON, efter en initial dosökning från 0,5 mg till 3 mg på dag 1 och bekräftelse av tolerans för 1 mg på dag 2, genomgick patienter uppdosering under 20 till 40 veckor, med start från 1 mg tills 300 mg-dosen nåddes. För alla tre studier varierade uppdoseringen för varje patient beroende på de doser som tolererades. Därefter genomgick patienterna 6 månaders (PALISADE och POSEIDON) eller 3 månaders (ARTEMIS) underhållsbehandling med 300 mg PALFORZIA eller placebo fram till slutet av studien, då patienterna genomförde en avslutande DBPCFC (dubbelblind, placebokontrollerad födoämnesutmaning) för att bedöma desensibilisering mot jordnötter.

PALISADE rekryterade försökspersoner i åldern 4 till 55 år i Europa och Nordamerika. Totalt 750 försökspersoner i åldern 4 till 17 år screenades och 499 randomiserades slumpvis (3:1) till studiebehandling (374 till PALFORZIA och 125 till placebo). Den primära effektanalyspopulationen bestod av 496 försökspersoner i åldern 4 till 17 år som fick minst en dos studiebehandling. I den här studien var lämpliga försökspersoner de som var känsliga mot ≤ 100 mg jordnötsprotein vid DBPCFCscreening. Av de försökspersoner som behandlades med PALFORZIA i den primära analyspopulationen hade 72 % en anamnes på allergisk rinit, 66 % rapporterade flera födoämnesallergier, 63 % hade en anamnes på atopisk dermatit och 53 % hade aktuell eller tidigare

diagnos på astma. Försökspersonernas medianålder var 9 år. Mer än hälften av försökspersonerna var män (56 %) och de flesta försökspersonerna var vita (78 %).

ARTEMIS rekryterade försökspersoner i åldern 4 till 17 år i Europa. Totalt 175 försökspersoner i åldern 4 till 17 år randomiserades slumpvis (3:1) till studiebehandling (132 till PALFORZIA och 43 till placebo). Den primära effektanalyspopulationen bestod av 175 försökspersoner i åldern 4 till 17 år som fick minst en dos studiebehandling. I den här studien var lämpliga försökspersoner de som var känsliga mot ≤ 300 mg jordnötsprotein vid DBPCFCscreening. Av försökspersonerna behandlade med PALFORZIA i den primära analysgruppen rapporterade 61 % flera födoämnesallergier, 59 % hade en anamnes på atopisk dermatit, 48 % hade en medicinsk anamnes på allergisk rinit och 42 % hade en aktuell eller tidigare anamnes på astma. Medianåldern för försökspersonerna var 8,0 år. Mer än hälften av försökspersonerna var män (52 %) och de flesta försökspersoner var vita (82 %).

POSEIDON rekryterade patienter i åldern 1 till 3 år i Europa och Nordamerika. Totalt screenades 289 patienter och 146 blev slumpmässigt tilldelade (2:1) till studiebehandling (98 till PALFORZIA och 48 till placebo). Den primära effektivitetsanalyspopulationen bestod av 146 patienter som fick minst en dos av studiebehandlingen. I denna studie var de kvalificerade patienterna de som var känsliga för mer än 3 mg och ≤ 300 mg jordnötsprotein vid screeningens DBPCFC. Av de patienter som behandlades med PALFORZIA i den primära analyspopulationen hade 13,3 % en medicinsk historia av allergisk rinit, 72,4 % rapporterade flera matallergier utöver jordnötter, 63,3 % hade en medicinsk historia av atopiskt eksem, och 8,2 % hade en nuvarande eller tidigare diagnos av astma. Medianåldern för patienterna var 2 år. Mer än hälften av patienterna var män (58,2 %) och de flesta patienterna var vita (67,1 %).

Effektdata

Det primära effektivitetsmålet i alla tre studierna PALISADE, ARTEMIS och POSEIDON var andelen patienter som tolererade en enstaka högsta dos av minst 1 000 mg jordnötsprotein utan mer än milda allergiska symtom vid den avslutande DBPCFC (desensibiliseringens svarsfrekvens). Nyckel sekundära målsättningar inkluderade bestämning av desensibiliseringssvarsfrekvenser efter enstaka doser av 300 mg och 600 mg jordnötsprotein samt den maximala svårighetsgraden av symtomen vid avslutande DBPCFC. Dessutom inkluderades den högsta tolererade dosen vid den avslutande dubbelblinda, placebokontrollerade födoämnesutmaningen (DBPCFC) som ett förutbestämt explorativt målsättningspunkt.

Sammanfattningen av desensibiliseringssvarsfrekvenser för effektmålen för intention-to-treat (ITT)- populationen i alla tre studierna PALISADE, ARTEMIS och POSEIDON presenteras i Tabell 12. Patienter utan en avslutande DBPCFC räknades som icke-svarare.

[1] Responsfrekvens för desensibilisering efter en engångsdos på 1 000 mg var det primära

effektmåttet för PALISADE och ARTEMIS och ett viktigt sekundärt effektmått för POSEIDON.

[2] PALISADE: Baserat på Wilsons (poäng) konfidensgränser, ARTEMIS: Baserat på exakta

Clopper-Pearson-intervall, POSEIDON: Baserat på exakta Clopper-Pearson-intervall.

[3] PALISADE: Baserat på Farrington-Mannings konfidensgränser. ARTEMIS: Baserat på

exakta ovillkorliga konfidensgränser med hjälp av poängstatistiken; p-värden baserades på Fishers exakta test.

POSEIDON: Baserat på Farrington-Mannings konfidensgränser.

[4] Responsfrekvens för desensibilisering efter en engångsdos på 600 mg var det primära

effektmåttet för POSEIDON och ett viktigt sekundärt effektmått för PALISADE och ARTEMIS.

CI, konfidensintervall

Svarsfrekvenser hos patienter som fyllde 18 år under behandling

Svarsfrekvensen hos försökspersoner behandlade med PALFORZIA och som fyllde 18 år under deltagande i studien och tolererade en enstaka högsta dos på minst 1 000 mg jordnötsprotein utan mer än lätta allergiska symtom vid avslutande DBPCFC (15/27, 55,6 %), överensstämde med den totala primära effekten hos försökspersoner i åldern 4 till 17 år.

Ihållande effekt

Ihållande effekt har påvisats hos 103 försökspersoner respektive 26 försökspersoner som slutförde 12 och 18 månaders underhållsbehandling med PALFORZIA med den kontinuerliga terapeutiska dosen (300 mg dagligen) genom deltagande i både PALISADE och den öppna, uppföljande ARC004studien. En jämförelse av svarsfrekvenser efter långvarig underhållsbehandling kan göras genom att jämföra svarsfrekvenser för kohorterna med 12 och 18 månaders underhållsbehandling i ARC004 med de som fullföljde PALISADE (se tabell 13).

[1] 1 000 mg var den högsta provokationsdosen av jordnötsprotein i PALISADE.

DBPCFC, dubbelblind, placebokontrollerad födoämnesprovokation; KI, konfidensintervall; na, inte tillämpligt.

Oralt pulver i kapslar avsedda att öppnas Oralt pulver i dospåse

Vitt till beige oralt pulver i vita opaka hårda kapslar (16 x 6 mm).

Vitt till beige oralt pulver i röda opaka hårda kapslar (16 x 6 mm).

Vitt till beige oralt pulver i blå opaka hårda kapslar (23 x 9 mm).

Vitt till beige oralt pulver i vita opaka hårda kapslar (23 x 9 mm).

Vitt till beige oralt pulver i röda opaka hårda kapslar (23 x 9 mm).

Vitt till beige oralt pulver.

Inga interaktionsstudier har utförts. Interaktioner med andra läkemedel förväntas inte.

Svåra allergiska reaktioner kan behandlas med adrenalin (se avsnitt Varningar och försiktighet). Se produktresumén för adrenalin för ytterligare information om läkemedelsprodukter som kan förstärka eller hämma effekterna av adrenalin.

Det finns inga data från användningen av avfettat pulver från Arachis hypogaea L., frö (jordnötter) i gravida kvinnor.

Initiering av behandling rekommenderas inte under graviditet.

Behandling med detta läkemedel kan orsaka anafylaxi, vilket innebär en risk för gravida kvinnor. Anafylaxi kan orsaka en farlig sänkning av blodtrycket, som kan leda till äventyrad placentaperfusion och signifikant risk för ett foster under graviditet. Dessutom är effekten av oral immunterapi (OIT) på immunsystemet hos modern och fostret under graviditet okänd.

Hos patienter som står på etablerad OIT och blir gravida, ska fördelarna av att kvarstå på OIT och bibehålla desensibilisering vägas mot riskerna för en anafylaktisk reaktion vid behandling med OIT.

Jordnötsallergener har återfunnits i bröstmjölk efter konsumtion av jordnötter. Data saknas avseende effekterna av PALFORZIA på det ammade barnet och på mjölkproduktion. Utvecklings- och hälsofördelarna med amning ska beaktas, tillsammans med moderns kliniska behov av behandling, eventuella biverkningar av PALFORZIA hos det ammade barnet eller av moderns underliggande tillstånd.

Det finns inga specifika kliniska eller prekliniska data om effekterna av avfettat pulver från Arachis hypogaea L., frö (jordnötter) på fertilitet.

PALFORZIA har mindre effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Försiktighet ska iakttas under 2 timmar efter dosering med avseende på symtom på eventuell allergisk reaktion, som kan påverka förmågan att framföra fordon, cykla eller använda maskiner.

Administrering av högre doser PALFORZIA än rekommenderat till patienter med jordnötsallergi, ökar risken för biverkningar, inklusive risken för systemiska allergiska reaktioner eller svåra allergiska reaktioner i enskilt organ. I händelse av anafylaxi i hemmet ska patienterna självadministrera intramuskulärt adrenalin och omedelbart söka akutmedicinsk bedömning. Riktlinjerna för anafylaxi ska följas på akutmottagningen.

Inga kliniska studier av den farmakokinetiska profilen och metabolismen för PALFORZIA har utförts. PALFORZIA innehåller naturligt förekommande allergena jordnötsproteiner. Efter oral administrering hydrolyseras proteinerna till aminosyror och små polypeptider i lumen i magtarmkanalen.

Inga prekliniska studier med avfettat pulver från Arachis hypogaea L., frö (jordnötter) har utförts.

Mikrokristallin cellulosa Delvis pregelatiniserad majsstärkelse Kolloidal vattenfri kiseldioxid Magnesiumstearat

Mikrokristallin cellulosa Kolloidal vattenfri kiseldioxid Magnesiumstearat

0,5 mg kapsel (vit) Hypromellos, titandioxid (E 171), grå SW 5014 (bläck).

1 mg kapsel (röd) Hypromellos, röd järnoxid (E 172), titandioxid (E 171), vit TEK SW 0012 (bläck).

10 mg kapsel (blå) Hypromellos, FD&C blå nr 1 (E 133), röd järnoxid (E 172), svart järnoxid (E 172), titandioxid (E 171), vit SW 0012 (bläck).

20 mg kapsel (vit) Hypromellos, titandioxid (E 171), grå TEK SW 5014 (bläck).

100 mg kapsel (röd) Hypromellos, röd järnoxid (E 172), titandioxid (E 171), vit SW 0012 (bläck).

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

Förpackning för initial dosupptrappning: 2 år Alla förpackningar förutom förpackning för initial dosupptrappning: 3 år

Efter blandning av en daglig dos PALFORZIA med mjuk mat som är lämplig för patientens ålder, måste hela volymen av den beredda blandningen konsumeras omedelbart, men kan vid behov förvaras i kylskåp i upp till 8 timmar.

Förvaras vid högst 25 °C.

Blister av PVC:PCTFE/aluminium med 13 kapslar (2 x 0,5 mg + 11 x 1 mg) i 5 endosblister.

Varje 2veckorsförpackning innehåller extra doser om sådana behövs.

Varje förpackning med PALFORZIA 300 mg oralt pulver innehåller 30 foliepåsar av PET/aluminium/mLLDPE i en kartong.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Ej använt läkemedel eller avfall inkluderar öppnade kapslar eller dospåsar (antingen tomma eller innehållande pulver som inte har använts), eller beredda blandningar som inte konsumerats inom 8 timmar.

PALFORZIA 0,5 mg oralt pulver i kapslar avsedda att öppnas PALFORZIA 1 mg oralt pulver i kapslar avsedda att öppnas PALFORZIA 10 mg oralt pulver i kapslar avsedda att öppnas PALFORZIA 20 mg oralt pulver i kapslar avsedda att öppnas PALFORZIA 100 mg oralt pulver i kapslar avsedda att öppnas PALFORZIA 300 mg oralt pulver i dospåse

Varje kapsel innehåller 0,5 mg jordnötsprotein som avfettat pulver från Arachis hypogaea L., frö (jordnötter).

Varje kapsel innehåller 1 mg jordnötsprotein som avfettat pulver av frö från jordnöt (Arachis hypogaea L.).

Varje kapsel innehåller 10 mg jordnötsprotein som avfettat pulver från Arachis hypogaea L., frö (jordnötter).

Varje kapsel innehåller 20 mg jordnötsprotein som avfettat pulver från Arachis hypogaea L., frö (jordnötter).

Varje kapsel innehåller 100 mg jordnötsprotein som avfettat pulver från Arachis hypogaea L., frö (jordnötter).

Varje dospåse innehåller 300 mg jordnötsprotein som avfettat pulver från Arachis hypogaea L., frö (jordnötter).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

STALLERGENES 6 rue Alexis de Tocqueville 92160 Antony Frankrike

EU/1/20/1495/001 EU/1/20/1495/002 EU/1/20/1495/003 EU/1/20/1495/004 EU/1/20/1495/005 EU/1/20/1495/006 EU/1/20/1495/007 EU/1/20/1495/008 EU/1/20/1495/009 EU/1/20/1495/010 EU/1/20/1495/011 EU/1/20/1495/012 EU/1/20/1495/013 EU/1/20/1495/014

Datum för det första godkännandet: 17 december 2020
Datum för den senaste förnyelsen:

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats