Supemtek tetra

Vuxna och barn från 9 år

En dos på 0,5 ml.

Säkerhet och effekt för Supemtek Tetra har inte fastställts för personer under 3 år.

För närvarande tillgängliga säkerhets- och immunogenitetsdata för Supemtek Tetra hos barn i åldern 3 till mindre än 8 år beskrivs i avsnitt Farmakodynamik, men ingen doseringsrekommendation kan ges.

Endast för intramuskulär injektion. Det rekommenderade injektionsstället är i deltamuskeln.

Vaccinet får inte injiceras intravaskulärt och får inte blandas med andra vacciner i samma spruta.

Anvisningar om hantering av vaccinet före administrering finns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen eller mot restsubstanser, såsom oktylfenoletoxilat.

Supemtek Tetra är indicerat för aktiv immunisering för att förebygga influensa hos vuxna och barn från 9 års ålder och äldre.

Supemtek Tetra ska användas i enlighet med officiella rekommendationer.

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Natriuminnehåll

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, dvs. är näst intill ”natriumfritt”.

Polysorbat 20-innehåll

Detta läkemedel innehåller 0,0275 mg polysorbat 20 (E432) per varje 0,5 ml dos. Polysorbater kan orsaka allergiska reaktioner.

De vanligast förekommande biverkningarna efter administreringen av vaccinet var reaktioner vid injektionsstället (ömhet och smärta): totalt rapporterades ömhet av 48 % och smärta av 37 % av studiedeltagarna i åldern 18–49 år som fick Supemtek Tetra. Hos studiedeltagarna i åldern 50 år och äldre rapporterades ömhet vid injektionsstället av 34 %, och smärta vid injektionsstället av 19 %.

Hos barn/ungdomar i åldern 9 till 17 år som fick Supemtek Tetra var den vanligaste biverkningen smärta vid injektionsstället (34,4 %). De vanligaste systemiska biverkningarna var myalgi (19,3 %), huvudvärk (18,5 %) och sjukdomskänsla (16,1 %).

Biverkningarnas svårighetsgrad var mild till måttlig, och de debuterade vanligtvis inom de första tre dagarna efter vaccinationen. Samtliga reaktioner försvann utan sviter.

Biverkningar anges i enlighet med MedDRA:s klassificering av organsystem under frekvensrubriker enligt följande: Mycket vanliga (≥ 1/10) Vanliga (≥ 1/100, < 1/10) Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100) Sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000) Mycket sällsynta (< 1/10 000) Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Biverkningarna presenteras inom varje frekvensgrupp efter fallande allvarlighetsgrad.

Supemtek Tetra har administrerats till och säkerhetsdata samlats in från 998 vuxna i åldern 18–49 år (studie 1), 4 328 vuxna i åldern 50 år och äldre (studie 2), och från 658 vuxna i åldern 18–49 år (studie 4) och från 641 barn/ungdomar i åldern 9–17 år (studie 4).

⁽¹⁾ Rapporterats som vanliga hos vuxna som är 50 år och äldre.

⁽²⁾ Rapporterats som sällsynta hos vuxna som är 50 år och äldre.

⁽³⁾ ≥ 38,0 °C.

⁽⁴⁾ Rapporterades som spontan biverkning.

⁽⁵⁾ Rapporterades inte hos vuxna som är 50 år och äldre.

⁽⁶⁾ Rapporterades inte hos vuxna som är 18–49 år.

⁽⁷⁾ Rapporterats vid övervakning efter godkännande för försäljning.

⁽⁸⁾ Rapporterades som mindre vanliga hos barn/ungdomar mellan 9 och 17 år.

⁽⁹⁾ Rapporterades inte hos barn/ungdomar mellan 9 och 17 år.

⁽¹⁰⁾ Rapporterades hos en deltagare mellan 9 och 17 år med redan befintlig astma som hade en exacerbation med debut dag 2 som enligt prövaren hade ett samband med vaccination.

Farmakoterapeutisk grupp: Vacciner, vaccin mot influensa, ATC-kod: J07BB02

Supemtek Tetra innehåller rekombinanta HA-proteiner av de fyra stammar av influensavirus som hälsomyndigheterna har specificerat att ska inkluderas i det årliga säsongsvaccinet. Dessa proteiner fungerar som antigener som inducerar ett humoralt immunsvar, mätt med hemagglutinationshämmande (HAI) antikroppar som är kända för att skydda mot influensainfektion.

Antikroppar mot en influensavirustyp eller -subtyp ger begränsat eller inget skydd mot en annan. Dessutom kan antikroppar mot en antigenvariant av influensavirus eventuellt inte skydda mot en ny antigenvariant av samma typ eller subtyp. Frekvent utveckling av antigenvarianter genom antigendrift är den virologiska grunden för säsongsepidemier och orsaken till det vanliga bytet av en eller flera influensavirusstammar i varje års influensavaccin. Därför är influensavacciner standardiserade för att innehålla hemagglutininer av influensavirusstammar (vanligtvis två typer av A och två typer av B) som representerar de influensavirus som sannolikt cirkulerar under den kommande säsongen.

Supemtek Tetra utvärderades hos friska vuxna i åldern 18–49 år i en randomiserad, observatörsblindad, immunogenitetsstudie med aktiv kontroll upplagd som en non-inferiority- och multicenterstudie utförd under influensasäsongen 2014–2015 i USA (studie 1).

I studie 1 fick studiedeltagarna Supemtek Tetra (N = 998) eller ett äggbaserat fyrvalent inaktiverat influensavaccin (IIV4) (N = 332). Immunogeniteten bedömdes före och 28 dagar efter administreringen av en enkeldos av studievaccinet.

De geometriska medelkoncentrationerna (GMT) för hemagglutinininhibitionen (HAI) fastställdes för samtliga vaccinantigener i de två vaccingrupperna. Immunogeniteten jämfördes genom att beräkna differensen av serokonversionsfrekvenserna och GMT-kvoterna för ett jämförelseläkemedel och Supemtek Tetra.

Studie 1 hade två primära effektmått: GMT-värden och HAI-serokonversionsfrekvenser dag 28 för samtliga fyra antigener som studievaccinerna innehöll.

Supemtek Tetra uppfyllde GMT-kriteriet för tre av de fyra antigenerna, men uppfyllde inte kriterierna för B/Victoria-antigenlinjen (tabell 2). Antikroppstitrarna mot B/Victoria var låga i båda vaccingrupperna.

Förkortningar: KI, konfidensintervall; GMT, geometrisk medelkoncentration.

¹ HAI-titrarna analyserades med hjälp av antigener från ägg.

² Jämförelseläkemedel: äggbaserat fyrvalent inaktiverat influensavaccin.

³ Uppfyllelse av GMT-effektmåttet definierades på förhand som en övre gräns för det tvåsidiga 95-procentiga konfidensintervallet för GMT jämförelseläkemedel/GMT Supemtek Tetra ≤ 1,5.

Supemtek Tetra uppfyllde uppfyllelsekriteriet för serokonversionsfrekvens för tre av de fyra antigenerna (tabell 3), men inte för B/Victoria-linjen. HAI-svaret på B/Victoria-antigenlinjen var lågt i båda vaccingrupperna.

Förkortningar: KI, konfidensintervall.

¹ HAI-titrarna analyserades med hjälp av antigener från ägg.

² Jämförelseläkemedlet var ett äggbaserat fyrvalent inaktiverat influensavaccin.

³ Serokonversion definierades som antingen en HAI-titer före vaccination på < 1:10 och en HAI-titer efter vaccination på ≥ 1:40, eller en HAI- titer före vaccination på ≥ 1:10 och en minst fyrfaldig ökning av HAI-titern efter vaccination, dag 28.

⁴ Uppfyllelse av effektmåttet serokonversionsfrekvens definierades på förhand som en övre gräns för det tvåsidiga 95-procentiga konfidensintervallet för serokonversionsfrekvensen för jämförelseläkemedlet − serokonversionsfrekvensen för Supemtek Tetra ≤ 10 %.

Studie 1 på vuxna i åldern 18–49 år utfördes parallellt med studie 2 på vuxna som var 50 år och äldre. Studiedeltagarna i åldern 18–49 år vaccinerades under samma influensasäsong (influensasäsongen 2014–2015 på norra halvklotet) och fick samma Supemtek Tetra-formulering (samma vaccinstamsammansättning) som de som var 50 år och äldre i studie 2. Immunsvaret på Supemtek Tetra bedömdes med samma HAI-test och utfördes av samma laboratorium i båda studierna. Immunogenitetsresultaten för vuxna i åldern 18–49 år (studie 1) och vuxna som var 50 år och äldre (studie 2) presenteras i tabell 4.

N = antal studiedeltagare med tillgängliga data för det aktuella effektmåttet.

GMT: geometrisk medelkoncentration; KI: konfidensintervall. GMTR: geometrisk medelkoncentration av de individuella kvoterna (efter dos/före dos)

Dessa immunogenitetsdata ger stödjande information för åldersgruppen 18–49 år utöver de data om vaccineffekt som finns för vuxna ≥ 50 år (se Klinisk effekt).

Effekten för Supemtek Tetra avseende prevention av laboratorieverifierad influensaliknande sjukdom (ILI) orsakad av vilken influensastam som helst, utvärderades hos vuxna som var ≥ 50 år i en studie som utfördes under influensasäsongen 2014–2015 i USA (studie 2).

Totalt 8 963 friska, medicinskt stabila vuxna randomiserades enligt fördelningen 1:1 till att få en enkeldos Supemtek Tetra (N = 4 474) eller ett äggbaserat fyrvalent inaktiverat influensavaccin (N = 4 489).

Totalt var 5 412 (60,4 %) studiedeltagare 50–64 år, 2 532 (28,2 %) 65–74 år och 1 019 (11,4 %) ≥ 75 år.

Det primära effektmåttet i studie 2 var RT-PCR-positiv protokolldefinierad ILI orsakad av vilken influensastam som helst.

Laboratorieverifierad protokolldefinierad ILI definierades som minst ett symtom i var och en av de två kategorierna respiratoriska och systemiska symtom, vilket kunde innefatta halsont, hosta, sputumproduktion, pipande andning och andningsbesvär, respektive systemiska symtom som till exempel feber (> 37 °C), frossa, trötthet, huvudvärk och myalgi. Med laboratorieverifierad avsågs laboratorieverifierad med realtids-PCR (RT-PCR).

Epidemiologiska data för influensasäsongen 2014–2015 i USA tydde på att influensa A(H3N2)-virus dominerade och att de flesta influensa A(H3N2)-virusen var antigeniskt olika medan A(H1N1)- och B-virus var antigeniskt lika vaccinantigener. Supemtek Tetra uppfyllde det på förhand angivna kriteriet för non-inferiority jämfört med jämförelseläkemedlet. Kriteriet definierades som en nedre gräns för det tvåsidiga 95-procentiga konfidensintervallet > -20 %.

Av de 4 474 deltagarna som exponerades för Supemtek Tetra i en aktiv-kontrollerad fas 3-studie (studie 2), var totalt 1 761 65 år eller äldre. Även om inga skillnader avseende säkerhet eller effekt sågs mellan de äldre och de yngre deltagarna, var antalet patienter som var 65 år och äldre i denna studie inte tillräckligt för att statistiskt fastställa om denna årsgrupp svarar annorlunda på vaccinet än yngre personer.

Förkortningar: RT-PCR = reverse transcriptase polymeraskedjereaktion; jämförelseläkemedel = ett äggbaserat fyrvalent inaktiverat influensavaccin; n = antal influensafall; N = antal studiedeltagare i behandlingsgruppen; RR = relativ risk (attackfrekvens Supemtek Tetra/attackfrekvens IIV4); relativ VE = [(1-RR) x 100].

¹ Uteslutna studiedeltagare med protokollavvikelser som kunde påverka effekten negativt.

² Primär analys. Samtliga fall av RT-PCR-verifierad influensa inkluderades.

³ Post hoc- analyser. Samtliga fall av influensa A var A(H3N2). Fall av influensa B särskildes inte utifrån linjer.

⁴ Odlingen av de RT-PCR-positiva proverna utfördes i MDCK-celler (Madin Darby Canine Kidney).

⁵ Nedre gränsen för det 95-procentiga konfidensintervallet uppfyllde det på förhand angivna försökskriteriet för överlägsen (superior) relativ vaccineffekt, dvs. > 9 %.

Baserat på att man sett liknande immunsvar hos vuxna 18–49 år och vuxna ≥ 50 år, förväntas den relativa effekten av Supemtek Tetra vara likartad den relativa effekten som setts hos vuxna ≥ 50 år (se klinisk immunogenitet).

Effekt av trivalent rekombinant influensavaccin (riv3)

Effekten av trivalent rekombinant influensavaccin (RIV3) är relevant för Supemtek Tetra eftersom båda vaccinerna tillverkas med samma process och har överlappande sammansättningar.

Skyddseffekten av trivalent rekombinant influensavaccin mot influensasjukdom utvärderades i en randomiserad, observatörsblindad, placebokontrollerad multicenterstudie som utfördes i USA under influensasäsongen 2007–2008 på vuxna i åldern 18–49 år (studie 3).

Studie 3 omfattade 4 648 friska vuxna som vaccinerades efter att ha randomiserats enligt fördelningen 1:1 till att få en enkeldos RIV3 (N = 2 344) eller saltlösningsplacebo (N = 2 304).

Det primära effektmåttet i studie 3 definierades som influensaliknande symtom (ILI) med positiv odling för influensavirusstam antigeniskt lik en RIV3-stam. ILI definieras som feber på ≥ 37,8 °C uppmätt oralt med hosta och/eller halsont, samma dag eller på varandra följande dagar. Insjuknandefrekvens och vaccineffekt (VE, definierat som en minskning av influensafrekvensen för RIV3 jämfört med placebo) beräknades för den totala vaccinerade kohorten (N = 4 648).

På grund av ett mycket litet antal odlingsbekräftade influensafall med matchande stammar, gjordes en explorativ analys av VE av RIV3 mot alla stammar, oavsett antigenisk matchning, samt med samtliga studiedeltagare med en ILI som inte nödvändigtvis uppfyllde ILI-kriterierna. Studien visade en uppskattad effekt på 44,8 % (95 % KI 60,0; 24,4). VE per falldefinition visas i tabell 6.

¹ Vaccineffekt (VE) = 1 minus kvoten av RIV3/placebo avseende infektionsfrekvens (10).

² Influensaliknande symtom definieras av Centers for Disease Control and Prevention (CDC-ILI) som feber ≥ 37,8 °C oralt med hosta och/eller halsont, samma dag eller på varandra följande dagar.

³ Det på förhand definierade kriteriet för den primära effektanalysen var att nedre gränsen för det 95-procentiga konfidensintervallet för VE skulle vara minst 40 %.

⁴ Fastställd på grundval av Poisson-fallfrekvenser, enligt Breslow och Day, 1987.

⁵ Studiens primära effektmått.

Supemtek Tetra utvärderades hos friska deltagare i åldern 9 till 17 år i en icke-randomiserad, öppen, okontrollerad multicenterstudie i fas 3 (studie 4), som inkluderade totalt 1 308 deltagare.

Det primära målet var att visa att vaccination med Supemtek Tetra inducerade ett immunsvar (bedömt enligt hemagglutinationshämning [HAI], geometriska medelkoncentrationer [GMT] och serokonversionsfrekvenser) hos

barn och ungdomar i åldern 9 till 17 år. Immunsvaret var non-inferior, i förhållande till de svar som inducerades av Supemtek Tetra hos vuxna i åldern 18 till 49 år för de 4 virusstammarna dag 29 efter vaccination.

Non-inferiority hos HAI-immunsvar som inducerades av Supemtek Tetra hos barn/ungdomar i åldern 9 till 17 år jämfört med det immunsvar som inducerades av Supemtek Tetra hos vuxna i åldern 18 till 49 år visades för alla fyra stammarna (tabell 7 och 8).

Förkortningar: KI, konfidensintervall; GMT, geometrisk medelkoncentration.

* Non-inferiority visad baserat på förhandsangivna kriterier (nedre gräns för de tvåsidiga 95-procentiga konfidensintervallen för GMT-kvoterna mellan åldersgrupperna [9 till 17 år/18 till 49 år] > 0,667).

^† Per protokoll-analyssetet är en undergrupp av populationen i det fullständiga analyssetet utan några större och/eller kritiska avvikelser som påverkar immunogeniteten.

Förkortningar: KI, konfidensintervall Serokonversion definieras som antingen en titer före dos på < 1:10 dag 1 och en titer efter dos på ≥ 1:40 dag 29, eller en titer före dos på ≥ 1:10 dag 29 och en minst fyrfaldig ökning av titern efter vaccination.

* Non-inferiority visad baserat på förhandsangivna kriterier för nedre gräns för det tvåsidiga 95-procentiga konfidensintervallet för differensen i serokonversionsfrekvenser > -10 dag 29 efter vaccination.

^† Per protokoll-analyssetet är en undergrupp av populationen i det fullständiga analyssetet utan några större och/eller kritiska avvikelser som påverkar immunogeniteten.

Supemtek Tetra inducerade ett robust immunsvar i båda åldersgrupperna oavsett åldersundergrupp, kön, etnicitet, serologisk status vid baslinjen eller tidigare influensavaccination.

Säkerhet och immunogenitet för Supemtek Tetra har utvärderats hos barn i åldern 3 till 8 år. Data visade att medan Supemtek Tetra inducerade ett immunsvar hos barn i åldern 3 till 8 år, 1 eller 2 doser av Supemtek Tetra inducerade inte en acceptabel nivå av immunogenitet jämfört med IIV4-vaccinet för alla stammar (se avsnitt Dosering).

Injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (injektion).

Klar och färglös lösning.

Inga interaktionsstudier har utförts. Det finns inte heller data för bedömning av samtidig administrering av Supemtek Tetra med andra vacciner.

Om Supemtek Tetra ska ges samtidigt som ett annat injicerbart vaccin, ska vaccinerna alltid administreras på olika injektionsställen.

En stor mängd data från gravida kvinnor (mer än 14 500 graviditetsutfall från en retrospektiv studie) tyder inte på att fyrvalent influensavaccin (rekombinant, framställt i cellkultur) (Supemtek Tetra), som administreras under graviditeten, orsakar varken missbildningar eller foster-/neonatal toxicitet.

En djurstudie som utfördes med trivalent rekombinant influensavaccin tydde inte på direkta eller indirekta skadliga effekter avseende graviditet, embryo-fetal utveckling eller tidig postnatal utveckling.

Supemtek Tetra kan användas under graviditet i enlighet med officiella rekommendationer.

Det är okänt om Supemtek Tetra utsöndras i bröstmjölk.

En bedömning av riskerna och fördelarna ska göras av sjukvårdspersonalen före administrering av Supemtek Tetra till en ammande kvinna.

Inga data avseende fertilitet hos människa finns tillgängliga.

Djurstudien med trivalent rekombinant influensavaccin tydde inte på skadliga effekter på kvinnlig fertilitet.

Supemtek Tetra har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Försiktighet ska dock iakttas vid bilkörning eller användning av maskiner om reaktionsförmågan är nedsatt på grund av någon av de biverkningar som nämns i avsnitt Biverkningar.

Inga fall av överdosering med Supemtek Tetra har rapporterats.

Ej relevant.

Polysorbat 20 (E432) Natriumklorid Natriumdivätefosfat Dinatriumfosfat Vatten för injektionsvätskor

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

1 år

Förvaras i kylskåp (2 °C–8 °C).

Får ej frysas.

Förvara den förfyllda sprutan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

0,5 ml lösning i en förfylld spruta (borosilikatglas typ I) med kolvpropp (grått butylgummi), med separat nål eller utan nål.

En förpackning med 1 förfylld spruta, med separat nål eller utan nål.

En förpackning med 5 förfyllda sprutor, med separat nål eller utan nål.

En förpackning med 10 förfyllda sprutor, med separat nål eller utan nål.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Vaccinet ska inspekteras visuellt med avseende på partiklar och/eller missfärgning före administrering. Om något av dessa tillstånd är aktuella ska vaccinet kasseras.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Supemtek Tetra – injektionsvätska, lösning i förfylld spruta.

Fyrvalent influensavaccin (rekombinant, framställt i cellkultur).

En dos (0,5 ml) innehåller:

Hemagglutininproteiner (HA) från influensavirus, av följande stammar*:

A(XXXXXX) (H1N1) .................................45 mikrogram HA A(XXXXXX) (H3N2) .................................45 mikrogram HA B/XXXXXX ................................................45 mikrogram HA B/XXXXXX ................................................45 mikrogram HA

* framställs med rekombinant-DNA-teknik med hjälp av ett uttryckssystem med baculovirus i en kontinuerlig insektscellinje som härrör från Sf9-celler från majsfly, Spodoptera frugiperda.

Detta vaccin följer rekommendationen från Världshälsoorganisationen (WHO) (norra halvklotet) och EU:s rekommendation för säsongen XXXX/XXXX.

Supemtek Tetra kan innehålla spår av oktylfenoletoxilat (se avsnitt Kontraindikationer).

Detta läkemedel innehåller 0,0275 mg polysorbat 20 (E432) per varje 0,5 ml dos (se avsnitt Varningar och försiktighet).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly Frankrike

EU/1/20/1484/001 EU/1/20/1484/002 EU/1/20/1484/003 EU/1/20/1484/004 EU/1/20/1484/005 EU/1/20/1484/006

Datum för det första godkännandet: 16 november 2020
Datum för den senaste förnyelsen:

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats https://www.ema.europa.eu.