Teceos

Detta läkemedel är avsett att endast användas vid speciella nuklearmedicinska enheter och får endast hanteras av auktoriserad personal.

Vuxna och äldre

Den genomsnittliga aktivitet som administreras genom en intravenös injektion är 500 MBq för en genomsnittlig patientvikt på 70 kg och kan anpassas till patientens vikt (300–700 MBq).

Den rekommenderade aktiviteten som administreras genom en enda intravenös injektion är 700 MBq.

Nedsatt njurfunktion

Noggrant övervägande av aktiviteten som ges krävs då en ökad strålningsexponering är möjlig hos dessa patienter.

Patienter med högt upptag i benvävnad och/eller svårt nedsatt njurfunktion: dosjustering kan vara nödvändig.

Pediatrisk population

Användning hos barn och ungdomar bör noga övervägas baserat på kliniska behov och bedömning av nytta-riskförhållandet i denna patientgrupp.

Den aktivitet som ges till barn och ungdomar ska beräknas enligt rekommendationerna från EANM:s pediatriska uppdragsgrupp. Denna aktivitet kan beräknas enligt formeln nedan med en faktor på grundval av patientens kroppsvikt (tabell 1):

Rekommenderad aktivitet [MBq] = 35 MBq x faktor (tabell 1)

* Hos spädbarn (upp till 1 år) är en minimiaktivitet på 40 MBq nödvändig för att erhålla bilder av tillräcklig kvalitet.

Detta läkemedel bör rekonstitueras före administrering till patienten.

Den radiomärkta lösningen administreras intravenöst genom en engångsinjektion.

Se avsnitt 12 för anvisningar om extemporerad beredning av läkemedlet före administrering. För förberedelse av patienten, se avsnitt Varningar och försiktighet.

Patienten bör tömma blåsan före scanning.

Vid skelettscintigrafi erhålls bilder enligt 3-fas-scintigrafi

- Flödesbilder tas kort efter injektion för att upptäcka avvikande blodflöde i skelettområdet.

- Bilder av blodansamlingar (vävnadsfas) bör tas omedelbart efter flödesdelen av studien och avslutas inom 10 min efter injicering av markör.

- Fördröjda bilder (skelettfas) tas vanligen 2-5 timmar efter injicering genom helkroppsscanning.

Ytterligare fördröjda (6-24 h) bilder resulterar i ett högre mål-mot-bakgrund-förhållande och kan tillåta en bättre utvärdering av bäckenet om det skymdes av urinblåsans aktivitet på de normala fördröjda bilderna. Det kan underlätta speciellt hos patienter med nedsatt njurfunktion eller urinretention.

Beroende på indikationen och resultaten av planar scintigrafi kan ytterligare SPECT-tagningar utföras för att bättre karakterisera sjukdomens närvaro, ställe och utbredning.

För kardiologisk avbildning förvärvas plana helkroppsbilder 2 till 3 timmar efter injektionen och kompletteras med plana centrerade bröstbilder. Det rekommenderas att man utför SPECT-bilder från bröstet i alla fall med positiv planar scintigrafi i hjärtområdet för att:

• undvika överlappning av benupptag;

• skilja blodpoolaktivitet från myokardiell aktivitet;

• bedöma den regionala fördelningen av myokardiskt upptag av technetium (^99mTc)-butedronat, särskilt i den interventrikulära septum.

Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet, mot något av hjälpämnena som uppräknas i avsnitt Förteckning över hjälpämnen eller till någon komponent i det märkta radiofarmaceutiska läkemedlet.

Endast avsett för diagnostik.

Efter radiomärkning med natriumperteknetat (^99mTc)-lösning kan den erhållna teknetium (^99mTc)- butedronatlösningen användas för:

• skelettscintigrafi i syfte att upptäcka områden med förändrad osteogenes.

• hjärtscintigrafi hos patienter med klinisk misstanke om hjärtamyloidos för att påvisa transthyretin-amyloidos i hjärtat (ATTR).

Om överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner uppträder måste administreringen av läkemedlet omedelbart avslutas och intravenös behandling inledas. För att omedelbara åtgärder ska kunna vidtas i en nödsituation bör nödvändig medicinsk utrustning, såsom endotrakeal slang och ventilator finnas omedelbart tillgänglig.

För varje patient måste den sannolika nyttan av strålningsexponeringen kunna motiveras. Den aktivitet som administreras ska i varje enskilt fall hållas så låg som det rimligen går för att uppnå den nödvändiga informationen.

Nytta-riskförhållandet måste noga övervägas hos dessa patienter då ökad strålningsexponering är möjlig (se avsnitt 11). Ett ökat upptag av markören kan ses i mjukvävnad.

Hos patienter med högt upptag i benvävnad och/eller svårt nedsatt njurfunktion krävs ett noga övervägande då en ökad exponering är möjlig hos dessa patienter. Detta måste tas i betraktande då aktiviteten som ska administreras beräknas (se avsnitt 11).

Se avsnitt Dosering för information om användning hos pediatrisk population.

Den nödvändiga indikationen bör noga övervägas då den effektiva dosen per MBq är högre än hos vuxna (se avsnitt 11).

Vid tillförsel till spädbarn och barn bör man vara speciellt uppmärksam på den relativt högre stråldosen till växande bens epifyser.

Patienten ska ges ordentligt med vätska före undersökningen inleds och uppmanas tömma blåsan just före bildtagningen och så ofta som möjligt under de första timmarna efter undersökningen för att bildkvaliteten ska förbättras och stråldosen till blåsväggen minskas.

För att undvika ansamling av spårämnet i muskulaturen bör patienten avrådas från fysisk ansträngning efter injektionen till dess att tillfredsställande bilder har erhållits.

Resultaten ska alltid tolkas i ett brett kliniskt sammanhang. Kardialt upptag av (^99mTc)-butedronat utvärderas med hjälp av en semikvantitativ visuell klassificeringsmetod i förhållande till upptag i ben (revben) vid 3 timmar (Perugini-grad). Visuella grader som är större än eller lika med 2 på plana eller SPECT-bilder klassificeras som ATTR-positiva och grader som är mindre än 2 som ATTR-negativa.

Grad 2 eller 3 tyder på ATTR-amyloidos, men någon grad av (^99mTc)- butedronat myokardiskt upptag kan ibland ses vid AL-amyloidos. Därför bör (^99mTc)-butedronat scintigrafi alltid tolkas i samband med undersökning genom immunofixering i serum och urin och analyser av fria lätta kedjor i serum. Kardiell (^99mTc)- butedronat scintigrafi kan vara falskt negativ för vissa ATTR-genmutationer (Phe64Leu-mutation).

Onormal och diffus hyperfixering av hjärtat kan ses vid nyligen inträffad omfattande hjärtinfarkt, alkoholisk kardiomyopati, kardiotoxicitet orsakad av adriamycin, perikardit, perikardiella tumörer och hyperkalcemi.

Nära kontakt med spädbarn och gravida kvinnor bör begränsas under undersökningen och 4 timmar efter undersökningen.

Vårdslös eller oavsiktlig subkutan tillförsel av teknetium C^99mTc)-butedronatlösning bör undvikas eftersom perivaskulär inflammation har rapporterats efter administrering av teknetium (^99mTc)- bisfosfonater.

Teceos innehåller 3,2 mg natrium per injektionsflaska. Efter radiomärkning med natriumperteknetat (^99mTc), beroende på tiden då injektionen administreras, kan emellertid natriuminnehåll per patient i vissa fall vara större än 1 mmol (23 mg) per dos. Detta bör beaktas hos patienter på låg natriumdiet.

Försiktighetsåtgärder avseende miljöfara, se avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Biverkningar uppräknade enligt MedDRAs organsystemklass

Immunsystem:

Mycket sällsynt (<1/10 000): Överkänslighet (blodvallning, illamående, hudutslag, pruritus)

I litteraturen finns rapporter om att liknande bisfosfonater har orsakat hudutslag (4-24 timmar efter injektion), pruritus och värmevallningar under injicering samt illamående. Sådana reaktioner har iakttagits ytterst sällan i samband med Teceos (ca 1 fall per 1 miljon administreringar). Exponering för joniserande strålning innebär risk för cancerinduktion och utveckling av ärftliga defekter.

Då den effektiva dosen är 3,4 mSv när den största rekommenderade aktiviteten 700 MBq administreras, förväntas biverkningar orsakade av stråldosen uppträda med liten sannolikhet på grund av de låga stråldoser som påförs.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via:

Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Farmakoterapeutisk grupp: Diagnostiska radiofarmaka, skelett ATC- kod: V09BA04

Vid de kemiska koncentrationer som används för diagnostiska undersökningar verkar teknetium 99m

( Tc).butedronat inte ha någon farmakodynamisk aktivitet.

Uppgifter från flera försök med sammanlagt mer än 500 patienter visade att den diagnostiska prestandan för diagnos av amyloidos av TTR-typ är konsekvent. Det positiva prediktiva värdet av (^99mTc)-butedronat var mellan 89,7 - 96,0 och det negativa prediktiva värdet var mellan 86,2 - 98,6 med olika kombinationer av patienter.

Liksom vid tillförsel av övriga bisfosfonater måste följande potentiella interaktioner beaktas. Minskat upptag av spårämnen i skelettet observeras under behandling med bisfosfonater eller denosumab på grund av konkurrens, och med kabozantinib på grund av interaktion med osteoblastfunktionen.

Ett ökat upptag av spårämnen i bröstet rapporteras hos prostatacancerpatienter med gynekomasti efter androgen deprivationsbehandling (bicalutamid, östrogener).

Ökad ansamling av det radioaktiva spårämnet i andra vävnader än benvävnad rapporteras för:

- läkemedel som innehåller järn,

- akut tillförsel av bisfosfonater,

- flera cytostatiska och immunosuppressiva läkemedel,

- antacida som innehåller aluminium,

- röntgenkontrastmedel,

- antibiotika,

- antiinflammatoriska substanser,

- injektioner av kalciumglukonat,

- heparinkalcium,

- epsilon-aminokapronsyra,

- hematopoetiska tillväxtfaktorer,

- nifedipin.

När det är nödvändigt att ge radioaktiva läkemedel till en kvinna i fertil ålder ska man alltid fråga kvinnan om hon är gravid. Varje kvinna med en utebliven menstruation bör anses vara gravid tills motsatsen är bevisad. Vid osäkerhet om huruvida hon är gravid eller inte (om kvinnan haft utebliven menstruation, om menstruationen är mycket oregelbunden, osv.) ska alternativa tekniker som inte medför joniserande strålning (om sådana finns) erbjudas patienten.

Radionuklidbehandlingar av gravida kvinnor innebär också stråldoser till fostret. Endast nödvändiga undersökningar bör därför utföras under graviditet om de sannolika fördelarna överstiger riskerna som modern och fostret utsätts för. Tillförsel av 700 MBq teknetium (^99mTc)butedronat till en patient ger en dos till livmodern på 4,3 mGy. Doser över 0,5 mGy är att betrakta som en potentiell risk för fostret.

Före administrering av en radioaktiv medicinsk produkt till en ammande moder bör det övervägas om administreringen av radioisotopen kan uppskjutas till dess att modern har upphört med amning samt om man. med tanke på utsöndringen av aktivitet i bröstmjölk har gjort det mest lämpliga valet av radiofarmaka. Om administreringen anses nödvändig, bör amningen avbrytas under 4 timmar och den utpumpade mjölken kasseras. Nära kontakt med spädbarn ska begränsas under denna period.

Effekten av administrering av teknetium (^99mTc)-butedronat på fertiliteten är okänd.

Inga studier av effekterna på förmågan att köra bil eller använda maskiner har utförts.

Vid en strålöverdos med teknetium (^99mTc)-butedronat bör den av patienten absorberade dosen om möjligt minskas genom att utsöndringen av radionukliden från kroppen ökas med forcerad diures och täta blåstömningar.

De första minuterna efter injektionen fördelas aktiviteten till mage och njurar. Fortsatt clearance från dessa rum visar sig genom aktivitetsansamling i skelettet. Blodclearance kan beskrivas som en tvåfaskurva med halveringstiden för första fasen T₁ = 15 minuter och för andra fasen T₂ = 100 minuter.

99m

Jämfört med andra bisfosfonater är teknetium ( Tc)-butedronat det som är minst plasmaproteinbundet.

Initialt efter injektionen ses en relativt hög plasmaaktivitet följd av snabbt blodclearance. Reaktionen skulle kunna förklaras av en reabsoptionsprocess i njurarna.

Skelettscintigrafi är en känslig men ospecifik diagnostisk metod. Ansamlingen i skelettet är beroende av blodtillförsel och grad av osteogenes.

Jämfört med andra bisfosfonater utsöndras en mindre aktivitetsmängd i urinen. Därför deponeras en större mängd teknetium (^99mTc)-butedronat i skelettet med maximum 1 timme efter injektionen. Denna nivå förblir konstant i flera timmar. Det oförändrade komplexet elimineras via njurarna. Cirka 1 timme efter injektionen utsöndras 30 % av administrerad aktivitet i urinen. Vid rekommenderad dosering påverkas inte elimineringsprocessen av mängden omärkt butedronat. Utsöndringen via lever och tarmar är försumbar.

Hos friska personer har en helkroppsretention på 40+4 % teknetium (^99mTc)-butedronat uppmätts. Detta värde ökade vid utspridda metastaser, primär hyperparatyreos och osteoporos.

Farmakokinetiken hos personer med nedsatt njurfunktion har inte karakteriserats.

Detta medel är inte avsett för regelbunden eller kontinuerlig administration. Mutagenitetsstudier och långfristiga carcinogenicitetsstudier har inte genomförts.

Djur skadades inte av mänskliga doseringen i upprepade dosstudier med råttor och beagle-hundar.

N-(4-aminobensoyl)-L-glutaminsyra. mononatriumsalt tenn(II)oxid

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns under avsnitt 12.

Lösningar som innehåller kolhydrat får under inga omständigheter användas till utspädning (t.ex. glukos, levulos) och injektionen får inte ges genom långsam infusion av vätska som innehåller sådana lösningar. Liksom vid användning av andra bisfosfonater gäller att det diagnostiska värdet av undersökningen i sådana fall kan sjunka avsevärt eftersom benvävnadens upptag minskar dramatiskt till förmån för massiv renal visualisering.

13 månader

Utgångsdatum är utmärkt på varje injektionsflaskas och på den yttre förpackningen.

Produkten ska förvaras i högst 25 °C och användas inom 8 timmar efter radiomärkning.

Förvara vid högst 25 °C. Förvaras i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Förvaringsanvisning för läkemedlet efter radioaktiv märkning finns i avsnitt Hållbarhet.

Förvaring av radiofarmaka bör ske i enlighet med lokala föreskrifter för radioaktiva ämnen.

15 ml injektionsflaska, färglös av typ I-glas försluten med bromobutylgummipropp och lock av polypropen svetsat till en aluminiumkapsyl.

Förpackningsstorlek: 5 stycken injektionsflaskor

Radiofarmaka ska endast tas emot, användas och administreras av behöriga personer i avsedd klinisk miljö. Mottagning, förvaring, användning, transport och avfallshantering omfattas av bestämmelser och/eller kräver tillämpliga tillstånd från behöriga myndigheter.

Radiofarmaka ska beredas på ett sätt som uppfyller både strålningssäkerhetskrav och farmaceutiska kvalitetskrav. Lämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder ska vidtas.

Innehållet i injektionsflaskan är endast avsett för användning vid beredning av teknetium (^99mTc)- butedronatlösning och får inte administreras direkt till patienten utan föregående beredning.

För anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering se avsnitt 12.

Denna produkt ska inte användas om injektionsflaskan skadas i något skede av beredningen.

Administreringsförfarandena ska utföras på sätt som minimerar risken för kontaminering av läkemedlet och att personalen utsätts för strålning. Adekvat avskärmning är obligatoriskt.

Innehållet i beredningssatsen är inte radioaktivt före extempore-beredning. Efter det att natriumperteknat (^99mTc) har tillsatts måste den slutliga beredningen hela tiden avskärmas på lämpligt sätt.

Administrering av radiofarmaka medför risk för att andra personer utsätts för extern strålning eller kontamination från spill av urin, uppkastningar osv. Lämpliga strålskyddsåtgärder ska därför vidtas i enlighet med nationella bestämmelser.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

CIS bio international RN 306- Saclay B.P. 32 F-91192 Gif sur Yvette Cedex

80040

Datum för det första godkännandet: 1990-05-10
Datum för den senaste förnyelsen: 2010-05-10

2025-06-16

Teknetium (^99mTc) framställs med en (⁹⁹Mo/^99mTc) generator och sönderfaller under utsändande av gammastrålning med en genomsnittlig energi på 140 keV och en halveringstid på 6,02 timmar till teknetium (⁹⁹Tc), med halveringstid 2,13 x 10⁵ år

Data som uppräknas nedan är tagna ur ICRP publikation 128 för fosfonater och är beräknade enligt följande antaganden:

Huvudsakligt upptag sker i skelettet med ett ytterligare upptag i njurarna, och utsöndringen sker via njursystemet (se sektion 5.2). Ca 50% av den injicerade aktiviteten upptas i skelettet Hos barn sker upptaget främst i tillväxtzonerna i metafysen.

I patologiska fall kan upptaget vara högre och/eller längre i skelett, speciellt vid njursjukdomar. Den 24 timmars kroppsretention, som normalt är 30 %, har rapporterats vara 40 % i benvävsuppmjukning, 50 % i primär hyperparatyreos, 60 % i Pagets sjukdom och 90 % i renal osteodystrofi. För beräkningar av absorberad dos i patologiska fall antas skelettupptaget vara 70 %, utan utsöndring.

Den effektiva dosen som erhålls av administrering av en (största rekommenderad) aktivitet på 700 MBq teknetium (^99mTc)-butedronat för en frisk vuxen som väger 70 kg är ca 3,4 mSv. För en administrerad aktivitet på 700 MBq är den normala stråldosen till målorganet (ben) 23,8 mGy och den normala stråldosen till det kritiska organet (blåsväggen) är 32,9 mGy.

Uppdragning ska ske under aseptiska förhållanden. Injektionsflaskorna får aldrig öppnas. Lösningarna ska dras upp genom proppen med hjälp av en spruta för engångsbruk, som är försedd med lämpligt skyddshölje och en steril nål för engångsbruk, eller med hjälp av ett automatiskt applikationssystem.

Denna produkt ska inte användas om injektionsflaskan skadas i något skede av beredningen.

Teceos är en beredningssats för teknetium (^99mTc)-butedronatlösning som innehåller frystorkad produkt i vakuum.

Produkten ska användas efter rekonstituering genom tillsats av isotoniskt natriumperteknetat (^99mTc), som tillåter beredning av teknetium (^99mTc)-butedronatlösning.

Ta en flaska från satsen och placera den i lämpligt skyddshölje av bly.

Använd en injektionsspruta till att via gummiproppen tillsätta 2-10 ml natriumperteknetat (^99mTc)- lösning vars radioaktivitet varierar från 370 till högst 11100 MBq, som en funktion av volymen. Natriumperteknetat (^99mTc)-lösningen ska överensstämma med specifikationerna i Europafarmakopén.

Använd inte luftnings-kanyl eftersom innehållet ligger under vakuum.

Skaka i 5 minuter.

Teknetium (^99mTc)—lösningen som erhålls är en klar och färglös lösning utan synliga partiklar med ett pH mellan 6,5 och 7,5.

Lösningens klarhet efter beredning, pH. radioaktivitet och gammaspektrum bör kontrolleras innan lösningen används.

Radiokemisk renhet kan kontrolleras för det slutliga radiomärkta preparatet enligt någon av följande metoder:

Tunnskiktskromatografi (TLC) eller papperskromatografi

Tunnskiktskromatografi (TLC)

1. Kromatografimedium: två fiberglasplattor A och B belagda med kiselgel (ITLC-SG) som tidigare upphettats till 110 ^oC i 10 minuter och sedan avsvalnats till rumstemperatur före användning. Rita upp en tunn linje, appliceringslinjen, 2 cm från nedre kanten på varje platta. Rita en tunn linje, lösningsmedelslinjen, 15 cm från appliceringslinjen.

2. Rörliga faser:

A: 1 M natriumacetatlösning B: Metyletylketon

3. Kromatografibehållare

Två glasbehållare A och B av lämplig storlek med tättslutande lock.

4. Övrigt

Tång, injektionssprutor, nålar, lämplig räkneutrustning

1. Tillsätt en tillräcklig volym av den motsvarande rörliga fasen i behållare A och B.

2. Applicera en droppe (punkt) av lösningen som ska testas på appliceringslinjen på varje platta med hjälp av en injektionsspruta med nål. Se till arbeta snabbt för att undvika nedbrytning av lösningen.

3. Använd tången för att placera plattorna i vardera behållare och tillslut locket. Låt lösningsmedlet vandra upp till lösningsmedelslinjen.

4. Tag bort plattorna med tången och låt lufttorka.

5. Bestäm fördelningen av radioaktivitet med användning av lämplig detektor.

Mät radioaktiviteten för varje punkt genom toppintegrering.

Med rörlig fas A är Rf 0 för hydrolyserat (^99mTc) Med rörlig fas B är Rf 1 för fritt (^99mTc)

6. Beräkningar

Radioaktivitet för punkten vid Rf 1

% fritt (^99mTc) = x 100

Total radioaktivitet för platta B

Radioaktivitet för punkten vid Rf 0

% hydrolyserat (^99mTc) = x 100

Total radioaktivitet för platta A

% (^99mTc)-butedronat = 100 % - [% fritt (^99mTc) + % hydrolyserat (^99mTc)]

7. Procentandelen teknetium (^99mTc)-butedronat måste vara minst 95 %, procentandelen av fritt

(^99mTc) ska inte överstiga 2,0 % och procentandelen av hydrolyserat (^99mTc) ska inte överstiga 2,0 %.

Papperskromatografi

1. Kromatografisystem

Kromatografisystem A:

Medium A: Whatman 31 ET-typ Rörlig fas A: 1 M natriumkloridlösning

Kromatografisystem B:

Medium B: Whatman 1-typ Rörlig fas B: metyletylketon

Rita upp en tunn linje, appliceringslinjen, 2 cm från nedre kanten på varje platta. Rita en tunn linje, lösningsmedelslinjen, 10 cm från appliceringslinjen.

2. Kromatografibehållare

Två glasbehållare av lämplig storlek med tättslutande lock.

3. Övrigt

Tång, injektionssprutor, nålar, lämplig räkneutrustning

1. Tillsätt en tillräcklig volym av den motsvarande rörliga fasen i behållare A och B.

2. Applicera en droppe (punkt) av lösningen som ska testas på appliceringslinjen på varje platta med hjälp av en injektionsspruta med nål. Se till arbeta snabbt för att undvika nedbrytning av lösningen.

3. Använd tången för att placera plattorna i vardera behållare med motsvarande rörlig fas och tillslut locket. Låt lösningsmedlet vandra upp till lösningsmedelslinjen.

4. Tag bort plattorna med tången och låt lufttorka.

5. Bestäm fördelningen av radioaktivitet med användning av lämplig detektor. Mät radioaktiviteten för varje punkt genom toppintegrering.

Med kromatografisystem B är Rf 1 för fritt (^99mTc) Med kromatografisystem A är Rf 0 för hydrolyserat (^99mTc)

6. Beräkningar

Radioaktivitet för punkten vid Rf 1

% fritt (^99mTc) = x 100

Total radioaktivitet för medium B

Radioaktivitet för punkten vid Rf 0

% hydrolyserat (^99mTc) = x 100

Total radioaktivitet för medium A

% (^99mTc)-butedronat = 100 % - [% fritt (^99mTc) + % hydrolyserat (^99mTc)]

7. Procentandelen teknetium (^99mTc)-butedronat måste vara minst 95 %, procentandelen av fritt

(^99mTc) ska inte överstiga 2,0 % och procentandelen av hydrolyserat (^99mTc) ska inte överstiga 2,0 %.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Läkemedelsverkets webbplats