Wynzora

Wynzora ska appliceras på angripna hudområden en gång dagligen. Smörj noggrant in ett tunt lager av krämen. Den rekommenderade behandlingstiden är upp till 8 veckor. Behandlingen ska avbrytas när symptomen är under kontroll. Om det är nödvändigt att fortsätta eller upprepa behandlingen efter denna period, ska behandlingen fortsätta endast efter läkares bedömning och under regelbunden medicinsk övervakning.

Vid användning av läkemedel innehållande kalcipotriol ska den maximala dagliga dosen inte överstiga 15 g. Den andel av kroppsytan som behandlas med läkemedel innehållande kalcipotriol ska inte överskrida 30 % (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Vid behandling av hårbotten

Alla angripna hudområden i hårbotten kan behandlas med Wynzora.

Nedsatt njur- och leverfunktion

Säkerhet och effekt för Wynzora hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion eller svåra leversjukdomar har inte utvärderats.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för Wynzora för barn under 18 år har ännu inte fastställts. Information som nu finns tillgänglig för barn i åldern 12 till 17 år finns beskriven i avsnitt Biverkningar, Farmakodynamik och Farmakokinetik.

Wynzora ska inte appliceras direkt i ansiktet eller i ögonen. För att uppnå optimal effekt rekommenderas att inte duscha eller bada omedelbart efter applicering av Wynzora. Det rekommenderas att vänta 8 timmar mellan applicering och dusch för att undvika att tvätta bort krämen.

Tvätta händerna noggrant efter appliceringen.

Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Wynzora är kontraindicerat vid erytrodermisk, exfoliativ och pustulös psoriasis.

På grund av innehållet av kalcipotriol är Wynzora kontraindicerat hos patienter med kända störningar i kalciummetabolismen (se avsnitt Varningar och försiktighet).

På grund av innehållet av kortikosteroid är Wynzora kontraindicerat vid följande tillstånd: Viruslesioner i huden (t.ex. herpes eller varicella), svamp- eller bakterieinfektioner i huden, infektioner orsakade av parasiter, hudmanifestationer i samband med tuberkulos, perioral dermatit, hudatrofi, atrofisk striae, kapillärskörhet, iktyos, acne vulgaris, acne rosacea, rosacea, sår och skador (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Wynzora är avsett för lokalbehandling av mild till måttlig psoriasis vulgaris, inklusive psoriasis i hårbotten, hos vuxna.

Biverkningar som kan uppstå i samband med systemisk kortikosteroidbehandling, såsom hämning av binjurebarkfunktionen eller inverkan på den metabola kontrollen av diabetes mellitus, kan på grund av systemisk absorption uppstå även vid topikal kortikosteroidbehandling.

Användning under täckande förband ska undvikas, eftersom detta ökar den systemiska absorptionen av kortikosteroider. Applicering på stora ytor skadad hud, på slemhinnor eller i hudveck ska undvikas eftersom det ökar den systemiska absorptionen av kortikosteroider (se avsnitt Biverkningar).

Suppression av HPA-axeln (hypotalamus-hypofys-binjure-axeln) utvärderades hos vuxna patienter (N = 27) med omfattande psoriasis (inklusive i hårbotten). Binjurehämning sågs hos 1 av 27 patienter (3,7 %) efter 4 veckors behandling samt hos ytterligare en patient efter 8 veckors behandling.

Synrubbning kan rapporteras vid systemisk och topisk användning av kortikosteroider. Om en patient inkommer med symtom såsom dimsyn eller andra synrubbningar ska man överväga att remittera patienten till en oftalmolog för utredning av möjliga orsaker. Dessa kan innefatta katarakt, glaukom eller sällsynta sjukdomar, såsom central serös korioretinopati (CSCR), som har rapporterats efter användning av systemiska och topiska kortikosteroider.

På grund av innehållet av kalcipotriol i Wynzora kan hyperkalcemi uppstå. Serumkalcium normaliseras när behandlingen avbryts. Risken för hyperkalcemi är minimal när den maximala dagliga dosen av Wynzora (15 g) inte överskrids (se avsnitt Dosering).

I en studie av vasokonstriktion hos friska individer hade Wynzora en blekande effekt på huden som överensstämde med en medelstarkt verkande (grupp II) kortikosteroid vid jämförelse med andra topiska kortikosteroider. Samtidig behandling med andra steroider på samma behandlingsområde ska undvikas.

Huden i ansiktet och underlivet är mycket känslig för kortikosteroider. Läkemedlet ska inte användas på dessa områden.

Patienter ska instrueras i korrekt användning av läkemedlet för att undvika applicering i och oavsiktlig överföring till ansikte, mun och ögon. Händerna måste tvättas efter varje applicering för att undvika oavsiktlig överföring till dessa områden.

Sekundärinfekterade lesioner bör behandlas med antimikrobiell terapi. Om infektionen förvärras, ska kortikosteroidbehandlingen avbrytas (se avsnitt Kontraindikationer).

Vid avslutande av psoriasisbehandling med lokala kortikosteroider kan det föreligga risk för generaliserad pustulös psoriasis eller rebound-effekt. Medicinsk uppföljning ska därför fortsätta under perioden efter avslutad behandling.

Långtidsbehandling med kortikosteroider kan öka risken för lokala och systemiska biverkningar. Behandlingen bör avslutas om biverkningar som är relaterade till långtidsbruk av kortikosteroid noteras (se avsnitt Biverkningar).

Det finns ingen erfarenhet av användning av Wynzora vid guttat psoriasis.

Läkare rekommenderas att råda patienten att begränsa eller undvika överdriven exponering för naturligt eller konstgjort solljus under behandlingen med Wynzora. Lokalbehandling med kalcipotriol ska endast användas tillsammans med ultraviolett strålning (UV-strålning) om läkare och patient anser att det potentiella värdet av en sådan behandling uppväger eventuella risker (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Wynzora innehåller butylhydroxianisol (E320) som ett hjälpämne, vilket kan ge lokala hudreaktioner (t.ex. kontakteksem) eller vara irriterande för ögon och slemhinnor.

Wynzora innehåller makrogolglycerolhydroxistearat, vilket kan ge hudreaktioner.

Den estimerade frekvensen av biverkningar är baserad på en poolad analys av data från kliniska studier.

Frekvensen av samtliga rapporterade biverkningar var lägre än 1 %. De vanligaste rapporterade biverkningarna var reaktioner på appliceringsstället inklusive irritation, smärta, pruritus, eksem, exfoliering, telangiektasi och follikulit på appliceringsstället.

Biverkningar redovisas enligt organsystem och frekvens i tabell 1 nedan. Inom varje frekvensgrupp anges biverkningar i fallande allvarlighetsgrad. Biverkningarnas frekvenser redovisas enligt följande konvention: mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

* Se avsnitt Varningar och försiktighet

Pediatrisk population I en okontrollerad klinisk studie med 7 patienter i åldern 12-17 år rapporterades inga biverkningar. Se avsnitt Farmakodynamik för mera information om studien.

I denna begränsade population konstaterades inga skillnader i säkerhetsprofilen för Wynzora mellan vuxna och unga som skulle vara kliniskt relevanta.

Biverkningar inkluderar reaktioner på appliceringsstället, pruritus, hudirritation, sveda och stickningar, torr hud, erytem, utslag, dermatit, eksem, försämrad psoriasis, fotosensibilitet och överkänslighetsreaktioner inklusive mycket sällsynta fall av angioödem och ansiktsödem.

Systemeffekter kan i mycket sällsynta fall uppstå efter lokal applicering och orsaka hyperkalcemi eller hyperkalciuri (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Lokala reaktioner kan uppkomma vid topikalt bruk, framför allt under långvarig behandling, inkluderande hudatrofi, telangiektasi, striae, follikulit, hypertrikos, perioral dermatit, allergisk kontaktdermatit, depigmentering och kolloidala milier.

Vid behandling av psoriasis med topikala kortikosteroider kan det finnas risk för generaliserad pustulös psoriasis.

Systemreaktioner efter lokal applicering av kortikosteroider är sällsynta hos vuxna, men de kan vara svåra. Hämning av binjurebarkfunktionen, katarakt, infektioner, inverkan på den metabola kontrollen av diabetes mellitus och ökat intraokulärt tryck kan uppträda, framför allt efter långvarig behandling. Systemreaktioner förekommer mer frekvent vid behandling under ocklusion (plast, hudveck), vid behandling av stora ytor och vid långtidsbehandling (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till

Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala www.lakemedelsverket.se

Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid psoriasis. Övriga medel vid psoriasis för utvärtes bruk, kalcipotriol, kombinationer, ATC-kod: D05AX52

Wynzora kombinerar den farmakologiska effekten av kalcipotriolhydrat som är en syntetisk vitamin D3-analog med betametasondipropionat som är en syntetisk kortikosteroid.

Vid psoriasis verkar vitamin D och dess analoger främst genom att inhibera keratinocytproliferationen och inducera keratinocytdifferentieringen. Den underliggande antiproliferativa mekanismen av vitamin D i keratinocyter involverar inducering av den tillväxthämmande faktorn transforming growth factor-β och av cyklinberoende kinas-hämmare, med efterföljande tillväxtstopp i cellcykelns G1-fas plus nedreglering av de två proliferationsfaktorerna early growth response-1 och polo-like kinase-2.

Vitamin D har dessutom en immunmodulerande effekt genom att undertrycka aktivering och differentiering av Th17/Th1-celler medan ett Th2/Treg-svar induceras.

Vid psoriasis undertrycker kortikosteroider immunsystemet, i synnerhet proinflammatoriska cytokiner och kemokiner, och därmed hämmas T-cellsaktiveringen. På molekylär nivå verkar kortikosteroider via den intracellulära glukokortikoidreceptorn och den antiinflammatoriska funktionen beror på transrepression av proinflammatoriska transkriptionsfaktorer såsom nukleär faktor κB, aktivatorprotein-1 och interferonreglerande faktor-3.

Kombinationen av kalcipotriol och betametasondipropionat främjar större antiinflammatoriska och antiproliferativa effekter än komponenterna var för sig.

Suppression av HPA-axeln under maximala användningsförhållanden utvärderades hos vuxna patienter (N = 27) med omfattande psoriasis där 20–30 % av kroppsytan (inklusive hårbotten) är drabbad. Behandlingen bestod av en applicering dagligen av Wynzora på kroppen och i hårbotten (75 % av patienterna hade symtom i hårbotten) i upp till 8 veckor. Binjurehämning sågs hos 1 av 27 patienter (3,7 %) efter 4 veckors behandling, samt hos ytterligare en patient efter 8 veckors behandling (N = 26).

Det fanns inga tecken på minskade kortisolnivåer efter ACTH-stimulering med en ökande systemisk koncentration av B17P mätt som AUC_0-7 eller C_max, eller efter en ökning av den genomsnittliga mängden Wynzora som användes varje vecka.

Inga patienter uppvisade tecken på förändrad kalciummetabolism i laboratorieundersökningar under behandlingen med Wynzora.

Pediatrisk population

Suppression av HPA-axeln utvärderades hos 7 unga patienter i åldern 12-17 år med omfattande psoriasis där 10,5-16 % av kroppsytan (inklusive hårbotten) är drabbad. Behandlingen bestod av en applicering dagligen av Wynzora på kroppen och i hårbotten i upp till 8 veckor. Den genomsnittliga veckodosen upp till vecka 8 var 27,2 g. Binjurehämning observerades inte hos någon av patienterna (N = 6) efter 4 eller 8 veckor av behandling (en patient med avvikande ACTH-stimulerat kortisol vid baslinjen avbröt studien i förtid). Inga ändringar observerades i omsättningen av kalcium.

Effekten av användning av Wynzora- en gång dagligen undersöktes i två randomiserade, prövarblindade, 8-veckors kliniska studier omfattande 738 patienter som behandlades med Wynzora- kräm eller motsvarande vehikel, med psoriasis på kroppen och bålen (även i hårbotten i studie 1) av mild till måttlig svårighetsgrad enligt läkarens globala bedömning av sjukdomens svårighetsgrad (Physician's Global Assessment of disease severity, PGA). Fördelningen av sjukdomens svårighetsgrad hos randomiserade patienter var likartad i de två studierna och representativ för klinisk praxis. Majoriteten av patienterna hade mild till måttlig sjukdom, 24 % hade svår sjukdom enligt den procentuella andelen kroppsyta (body surface area, BSA) påverkad (mer än 10 % av BSA påverkad) och mer än 12 % hade svår sjukdom enligt mPASI (mPASI > 12) vid baslinjen. Wynzora-kräm var effektiv vid sjukdomens samtliga svårighetsgrader. Kalcipotriol/betametasondipropionat i gelform inkluderades som aktiv komparator.

Resultat från både primära och sekundära effektmått i studie 1 och studie 2 visade att Wynzora-kräm hade en överlägsen effekt jämfört med vehikel (p < 0,0001) för alla bekräftande effektmått vid behandling av psoriasis på kroppen och bålen (tabell 2). Behandlingsframgång enligt PGA definierades som ”läkt” eller ”nästan läkt” för patienter med måttlig sjukdom vid baslinjen och ”läkt” för patienter med lindrig sjukdom vid baslinjen.

Studie 1: Procentuell förändring av mPASI från Studie 1: Behandlingsframgång enligt PGA. baslinjen. Statistiskt signifikanta Statistiskt signifikanta behandlingsskillnader jämfört behandlingsskillnader jämfört med vehikel sågs från med vehikel sågs från vecka 4 och framåt vecka 1 (p < 0,0001) och framåt. (p < 0,0001).

Wynzora-kräm uppvisade en statistiskt signifikant större behandlingsframgång enligt PGA vid vecka 8 jämfört med kalcipotriol/betametasondipropionat i gelform.

I studie 1 undersöktes effekten av Wynzora på psoriasis i hårbotten som procentandel patienter med behandlingsframgång enligt PGA (tabell 3). Effekten av Wynzora-kräm på psoriasis i hårbotten var statistiskt signifikant större jämfört med vehikel vid vecka 4 (p = 0,0051) och vecka 8 (p = 0,0002).

I studie 2 gav Wynzora-kräm en överlägsen reduktion av pruritus jämfört med vehikel definierad som en förbättring av pruritus med minst 4 poäng från baslinjen till vecka 4 mätt genom Numerical Rating Scale (NRS). En statistiskt signifikant behandlingsskillnad (p < 0,0001) sågs från vecka 1 och framåt.

Effekten av Wynzora på livskvalitet undersöktes i båda studierna. DLQI, ett standardiserat formulär angående hur individen upplever att hudsjukdomen påverkar deras dagliga aktiviteter, visade en statistiskt signifikant större förbättring av livskvaliteten med Wynzora-kräm jämfört med vehikel, både vid vecka 4 (p < 0,0001) och vecka 8 (p < 0,0001).

Med hjälp av ett validerat bedömningsverktyg (Psoriasis Treatment Convenience Scale) som utvärderar de huvudaspekter som bedöms viktiga vid lokalbehandling, till exempel enkel applicering, att den inte kladdar, återfuktning och inverkan på dagliga rutiner, rapporterade patienterna i studien att Wynzora är högst bekväm att använda.

Kräm

En vit kräm.

Inga interaktionsstudier har utförts med Wynzora.

Adekvata data från användningen av produkter innehållande kalcipotriol/betametason hos gravida kvinnor saknas. Djurstudier med oral administrering av kalcipotriol har visat reproduktionstoxikologiska effekter, men inte teratogena effekter (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Djurstudier med glukokortikoider har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter), men ett flertal epidemiologiska studier (färre än 300 graviditeter) har inte uppvisat några kongenitala missbildningar hos barn till kvinnor som behandlats med kortikosteroider under graviditeten. Den potentiella risken för människa är okänd. Wynzora ska därför endast användas under graviditet när den förväntade fördelen uppväger den tänkbara risken.

Betametason utsöndras i bröstmjölk, men risk för påverkan på spädbarnet synes osannolik vid terapeutiska doser. Data vad gäller utsöndring av kalcipotriol i bröstmjölk saknas. Försiktighet ska iakttas vid förskrivning av Wynzora till ammande kvinnor. Patienten ska informeras om att inte applicera Wynzora på bröstet under amningsperioden.

Studier på råtta med perorala doser av kalcipotriol eller betametasondipropionat visade ingen försämring av fertilitet hos hon- eller handjur (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Wynzora har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Användning av doser som överskrider den rekommenderade dosen kan förorsaka förhöjt serumkalcium, vilket normaliseras när behandlingen avbryts. Symtom vid hyperkalcemi inkluderar polyuri, förstoppning, muskelsvaghet, förvirring och koma.

Överdriven långvarig användning av topikala kortikosteroider kan resultera i hämmad binjurebarkfunktion vilken vanligtvis är reversibel. Symtomatisk behandling kan vara nödvändig.

Vid fall av kronisk toxicitet måste kortikosteroidbehandlingen avslutas stegvis.

Efter systemisk exponering metaboliseras båda de aktiva substanserna – kalcipotriol och betametasondipropionat – snabbt och i stor utsträckning.

Kalcipotriol utsöndras huvudsakligen via feces (råtta och minigris) och betametasondipropionat via urinen (råtta och mus). Hos råtta visade studier av vävnadsdistribution med hjälp av radioaktivt märkt kalcipotriol respektive betametasondipropionat att njurar och lever hade den högsta nivån av radioaktivitet.

Omfattningen av perkutan absorption av de två aktiva ingredienserna efter topikal applicering av Wynzora fastställdes i HPA-axelstudien hos patienter med omfattande psoriasis vulgaris (se avsnitt Farmakodynamik).

Plasmakoncentrationerna av kalcipotriol och betametasondipropionat och deras huvudmetaboliter mättes efter 4 och 8 veckors applicering av Wynzora en gång dagligen.

Medelvärdet av alla analyter låg inom det subnanomolära intervallet för plasmakoncentration och i de flesta prover under eller nära den nedre kvantifieringsgränsen.

1 av 27 (3,7 %) vuxna patienter hade kvantifierbara nivåer av kalcipotriol vid vecka 4. 3 av 27 (11,1 %) patienter hade kvantifierbara nivåer av huvudmetaboliten till kalcipotriol, MC1080, vid vecka 4. Inga patienter hade kvantifierbara nivåer av kalcipotriol eller MC1080 vid vecka 8.

3 vuxna patienter (11,1 %) hade kvantifierbara nivåer av betametasondipropionat vid vecka 4. 13 patienter (48,1 %) hade kvantifierbara nivåer av huvudmetaboliten till betametasondipropionat, betametason 17-propionat (B17P), vid vecka 4. Inga patienter hade kvantifierbara nivåer av betametasondipropionat vid vecka 8, medan 7 av 17 (41,2 %) patienter hade kvantifierbara nivåer av B17P vid vecka 8.

Pediatrisk population I en studie med 7 unga patienter (farmakokinetisk data erhölls från 6 patienter) var nivåerna av kalcipotriol och dess metabolit MC1080 under den nedre kvantifieringsgränsen i alla plasmaprov vid vecka 4. Nivån av betametasondipropionat var under den nedre kvantifieringsgränsen i alla plasmaprov vid vecka 4. Metaboliten betametason-17-propionat (B17P) var kvantifierbar hos 3 av 6 patienter (50 %).

Djurstudier med kortikosteroider har visat reproduktionstoxikologiska effekter (gomspalt, skelettmissbildningar). Reproduktionstoxikologiska studier med peroral långtidsbehandling med kortikosteroider till råttor visade förlängd dräktighet samt försvårad förlossning. Dessutom observerades en minskning av avkommans överlevnad, kroppsvikt och viktökning. Ingen påverkan på fertilitet kunde observeras. Relevansen för människa är okänd.

Kalcipotriol visade maternell toxicitet och fostertoxicitet hos råttor och kaniner vid doser på 54 mikrog/kg/dag respektive 12 mikrog/kg/dag när det gavs peroralt. Fosteravvikelser som observerades vid samtidig maternell toxicitet omfattade tecken på ett omoget skelett (ofullständig benbildning i blygdbenen och falangerna i frambenen, samt förstorade fontaneller) och en ökad förekomst av övertaliga revben.

Den uppskattade systemiska exponeringen efter topikal applicering av Wynzora hos psoriasispatienter är försumbar jämfört med de koncentrationer av kalcipotriol som utvärderades i de orala in vivo- studierna, och det finns inga märkbara risker med avseende på reproduktionsförmågan hos människor som använder en terapeutisk dos av Wynzora.

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet och gentoxicitet visade inte några särskilda risker för människa.

En dermal karcinogenicitetsstudie med kalcipotriol på mus och en oral karcinogenicitetsstudie på råtta visade inga särskilda risker för människa.

Foto(ko)karcinogenitetsstudier hos möss tyder på att kalcipotriol kan förstärka den hudtumörinducerande effekten av UV-strålning.

En dermal karcinogenicitetsstudie med betametasondipropionat på mus och en oral karcinogenicitetsstudie med betametasondipropionat på råtta visade inga särskilda risker för människa.

I en lokal tolerabilitetsstudie på minigrisar orsakade Wynzora mild till måttlig hudirritation.

Isopropylmyristat Paraffin, flytande Triglycerider, medellångkedjiga Isopropylalkohol Makrogollauryleter Poloxamer Makrogolglycerolhydroxistearat Karbomer-interpolymer Butylhydroxianisol Trolamin Dinatriumvätefosfatheptahydrat Natriumdivätefosfatmonohydrat all-rac-α-Tokoferol Vatten, renat

Ej relevant.

2 år Efter första öppnandet: 6 månader.

Förvaras vid högst 25 ºC.

Får ej frysas.

Aluminiumtub belagd med epoxifenol och försedd med skruvlock av polyeten.

Förpackningsstorlek: 1 tub med 60 g eller multipack med 120 g (två tuber med 60 g)

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Wynzora 50 mikrogram/g + 0,5 mg/g kräm

Ett gram Wynzora-kräm innehåller 50 mikrogram kalcipotriol och betametasondipropionat motsvarande 0,5 mg betametason.

Hjälpämnen med känd effekt:

Butylhydroxianisol (E 320) 1,0 mg/g kräm Makrogolglycerolhydroxistearat 3,4 mg/g kräm

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Almirall, S.A.

Ronda General Mitre 151 08022 Barcelona Spanien

60870

Datum för det första godkännandet: 2021-10-20 Datum för förnyat godkännande: 2026-06-29

2026-01-15