Alfacalcidol strides

Vuxna: 0,25-0,50 mikrogram/dag Dosering till äldre: 0,25-0,50 mikrogram/dag Barn över 6 år och över 20 kg kroppsvikt: 0,25-0,50 mikrogram/dag

Dosen av Alfacalcidol Strides bör därefter justeras enligt biokemiskt svar för att förhindra hyperkalcemi. Bedömning av svar inkluderar plasmanivåer av kalcium (helst korrigerat för proteinbindning), alkaliskt fosfatas, fosfat och kalcium-fosfatprodukt, bisköldkörtelhormon samt radiografiska och histologiska undersökningar.

Plasmanivåerna ska initialt mätas varje vecka. Den dagliga dosen av Alfacalcidol Strides kan ökas i steg om 0,25-0,5 mikrogram. När dosen har fastställts bör plasmanivåerna av kalcium, fosfat, magnesium och kreatinin kontrolleras varannan till var fjärde vecka.

När det finns biokemiskt eller radiografiskt tecken på benläkning (och hos patienter med hypoparatyreoidism när normala plasmanivåer av kalcium har uppnåtts) ska dosen generellt minskas. Underhållsdoser ligger vanligtvis i intervallet 0,25 till 1 mikrogram per dag. Om hyperkalcemi uppkommer ska behandlingen med Alfacalcidol Strides upphöra tills kalciumnivån i plasma återgår till det normala (cirka 1 vecka) och därefter sättas in igen med halva den tidigare dosen.

Startdos av Alfacalcidol Strides är liknande hos barn över 6 år, vuxna och äldre. Andra beredningar finns om en dos under 0,25 mikrogram behöver administreras.

Före och under behandling med Alfacalcidol Strides ska behandling med fosfatbindande medel övervägas för att förhindra hyperfosfatemi. Det är särskilt viktigt att göra täta kontroller av kalcium i plasma hos patienter med kronisk njursvikt eftersom långvarig hyperkalcemi kan förvärra en försämring av njurfunktion.

Det går snabbare att korrigera svår hypokalcemi med höga doser av Alfacalcidol Strides (t.ex. 3-5 mikrogram) och kalciumtillskott.

För behandling rekommenderas 0,5 till 2,0 mikrogram/dag. Alfakalcidol ska vara en del av en behandling som inkluderar vitamin-D, 25(OH) vitamin-D och 1α(OH) vitamin-D.

Varken stora doser av D-vitamin eller fosfattillskott är helt tillfredsställande. Behandling med alfakalcidol (1 till 3 mikrogram/dag) lindrar snabbt myopati om sådan föreligger och ökar kalcium- och fosfatretention. Vissa patienter kan även kräva fosfattillskott.

Pediatrisk population

Inte avsett barn under 6 års och ≤20 kg. Små barn kanske inte kan svälja kapseln och en alternativ beredningsform, t.ex. orala droppar, bör övervägas.

Kapseln får inte tuggas eller krossas.

Överkänslighet mot den aktiva substansen, jordnötter, soja eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Tecken på förgiftning orsakad av D-vitamin.

Hyperkalcemi, hyperfosfatemi (förutom vid hypoparatyreoidism) och hypermagnesemi.

Alfacalcidol Strides är avsett för barn över 6 år, ungdomar och vuxna.

Alfacalcidol Strides är avsett att användas vid följande tillstånd med störd kalciummetabolism beroende på störd 1-α-hydroxylering av 25-hydroxyvitamin D:.

a) Renal osteodystrofi och sekundär hyperparatyreoidism på grund av nedsatt njurfunktion b) Hypoparatyreoidism c) Pseudobrist (D-vitaminberoende) rakit och osteomalaci d) Hypofosfatemisk D-vitaminresistent rakit och osteomalaci

Under behandling med Alfacalcidol Strides ska kalcium- och fosfatnivåer i serum kontrolleras regelbundet, särskilt hos barn, patienter med nedsatt njurfunktion och patienter som får höga doser. PTH, alkaliska fosfataser, kreatinin, kalciuri (hos patienter som inte står på dialys) och kalcium-fosfatprodukt ska kontrolleras om det är klinisk indicerat.

Behandlingen kräver regelbundna kontroller (varje vecka till en början) av kalcium- och fosfathalterna för att kontrollera kalcium-fosfatprodukten.

Kontroller ska vara mer frekventa:

• under fastställande av den dos som ska användas

• när effekten av behandlingen leder till en minskning av alkaliska fosfataser, eller en tydlig radiologisk förbättring. De doser som krävs för behandling av skelettsjukdomar måste då generellt minskas.

Alfacalcidol Strides ska användas med försiktighet till:

• patienter som behandlas med hjärtglykosider eller digitalis eftersom hyperkalcemi kan leda till arytmi hos sådana patienter (se avsnitt Interaktioner)

• patienter med nefrolitiasis.

Hyperkalcemi kan uppkomma hos patienter som behandlas med Alfacalcidol Strides och tidiga symtom är:

• polyuri

• metallsmak i munnen

• aptitlöshet, polydipsi

• muntorrhet, illamående, kräkningar, förstoppning och diarré

• muskel- och skelettsmärta

• svaghet och trötthet

• svettningar

• hypertoni

• dåsighet, yrsel och huvudvärk.

Samtidig användning av digitalisglykosider ökar risken för hjärtarytmi vid hyperkalcemi som är sekundär till administrering av D-vitamin (se avsnitt Interaktioner).

I samtliga fall ska uppkomst av hyperkalcemi, hyperfosfatemi och hyperkalciuri undvikas.

Långvarig hyperkalcemi kan förvärra ateroskleros och hjärtklaffsskleros eller nefrolitiasis. Långvarig hyperkalcemi ska således undvikas vid behandling med Alfacalcidol Strides till dessa patienter. Övergående eller varaktig försämring av njurfunktion har observerats. Alfakalcidol ska användas med försiktighet till patienter med förkalkningar i lungorna eftersom detta kan leda till hjärtsjukdom.

Hyperkalcemi i kombination med hyperfosfatemi ökar risken för metastatiska förkalkningar. Vid sjukdomar där hyperfosfatemi kan uppkomma, t.ex. vid nedsatt njurfunktion, hos patienter med renal osteodystrofi eller gravt nedsatt njurfunktion, bör fosfatbindande medel användas.

Alfakalcidol ska användas med försiktighet till patienter med granulomatösa sjukdomar som sarkoidos och hos vilka känsligheten för D-vitamin är förhöjd på grund av ökad hydroxyleringsaktivitet.

Patienter med relativt höga initiala kalciumhalter i plasma kan ha autonom hyperparatyreoidism som ofta inte svarar på Alfacalcidol Strides. Andra behandlingsåtgärder kan vara indicerade.

Alfacalcidol Strides innehåller jordnötsolja och lecitin (sojalecitin). Detta läkemedel ska inte användas vid allergi mot jordnötter eller soja. Det innehåller även sorbitol som ett hjälpämne. Detta läkemedel innehåller små mängder etanol (alkohol), mindre än 100 mg per kapsel.

De uppskattade biverkningsfrekvenserna är baserade på en poolad analys av data från kliniska studier och spontanrapportering.

De vanligaste rapporterade biverkningarna är olika hudreaktioner som klåda och utslag, hyperkalcemi, smärta/obehag i magtarmkanalen och hyperfosfatemi.

Njursvikt har rapporterats efter godkännandet för försäljning.

Biverkningar anges enligt MedDRA-klassificering av organsystem och de individuella biverkningarna anges med den mest rapporterade först. Inom varje frekvensgrupp är biverkningarna presenterade efter fallande allvarlighetsgrad.

Mycket vanliga ≥1/10 Vanliga ≥1/100, <1/10 Mindre vanliga ≥1/1000, <1/100 Sällsynta ≥1/10 000, <1/1 000 Mycket sällsynta <1/10 000

Den observerade säkerhetsprofilen är liknande för barn och vuxna.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Farmakoterapeutisk grupp: Vitaminer; vitamin D och analoger. ATC-kod: A11CC03

Alfakalcidol genomgår snabb hepatisk omvandling till 1,25-dihydroxi-D3-vitamin, den D3-vitaminmetabolit som agerar som en regulator för kalcium- och fosfatmetabolism. På grund av denna snabb omvandling är den terapeutiska fördelarna av alfa D3 (alfakalcidol) i stort sett desamma som de för 1,25-dihydroxi-D3-vitamin. De huvudsakliga effekterna är att öka de cirkulerande halterna av 1,25-dihydroxi-D3-vitamin och därmed öka intestinal absorption av kalcium och fosfat, främja benmineralisering, minska halterna av bisköldkörtelhormon i plasma samt minska benresorption, med minskning av skelett- och muskelsmärta.

Nedsatt 1α-hydroxylering av njurarna minskar produktion av endogent 1,25-dihydroxi-D-vitamin. I njurarna stimulerar alfakalcidol den tubuära reabsorptionen av kalcium och fosfat. Detta bidrar till störningar i mineralmetabolism som ses vid flera tillstånd, inklusive renal osteodystrofi, hypoparatyreoidism och D-vitaminberoende rakit. Dessa tillstånd, som kräver höga doser av D-vitamin för att korrigera, kommer att svara på små doser av Alfacalcidol Strides.

Fördröjningen av svar och de höga doser av D-vitamin som krävs vid behandling av dessa

tillstånd gör dosjusteringen svår. Detta kan resultera i oförutsägbar hyperkalcemi som det kan ta veckor eller månader att upphäva. Den huvudsakliga fördelen med Alfacalcidol Strides är att svar fås snabbare, vilket medger en mer exakt dostitrering Om oavsiktlig hyperkalcemi uppkommer kan den upphävas inom dagar efter att behandlingen sattes ut.

Hos patienter med njursvikt ökade 1-5 mikrogram/dag av 1α-hydroxi-D-vitamin (1α-OHD3) absorptionen av intestinalt kalcium och fosfat på ett dosrelaterat sätt. Denna effekt observerades inom 3 dagar efter insättning av läkemedlet och omvänt upphävdes effekten inom 3 dagar efter det sattes ut.

Patienter med kronisk njursvikt uppvisade ökade halter av kalcium inom 5 dagar efter att de fått 1α-OHD3 i en dos mellan 0,5 och 1 mikrogram/dag. Då kalciumhalten i serum steg, minskade PTH-halterna och alkaliskt fosfatas ner till de normala.

Alfakalcidols farmakodynamiska egenskaper är identiska med dem hos kalcitriol där alfacalcidol är syntesprekursorn för kalcitriol. Kalcitrol främjar således kroppens retention av kalcium, fosfat och magnesium, vilket leder till en ökning av dessa joner i plasma. Denna ökning är viktiga eftersom njurfunktionen är nedsatt på grund av att alla dessa joner först filtreras för att utsöndras i urinen.

Mjuk kapsel, Alfacalcidol Strides 0,25 mikrogram: Rödbruna, ovala, mjuka gelatinkapslar innehållande en ljusgul, klar oljig vätska. Storleken är cirka 10,4 mm x 5,6 mm Alfacalcidol Strides 0,5 mikrogram: Ljusrosa, ovala, mjuka gelatinkapslar innehållande en ljusgul, klar oljig vätska. Storleken är cirka 10,4 mm x 5,6 mm Alfacalcidol Strides 1 mikrogram: Ljusgula, ovala, mjuka gelatinkapslar innehållande en ljusgul, klar oljig vätska. Storleken är cirka 10,4 mm x 5,6 mm

Farmakologiska doser av D-vitamin eller dess analoger och kalcium eller beredningar som innehåller kalcium ska inte ges samtidigt med alfakalcidol på grund av risken för additiva effekter och en ökad risk för hyperkalcemi.

Magnesiumbaserade antacida och laxermedel ska inte användas under behandling med alfakalcidol på grund av en ökad risk för hypermagnesemi.

Hyperkalcemi hos patienter som tar digitalispreparat kan utlösa hjärtarytmier. Patienter som tar digitalis i kombination med alfakalcidol ska därför kontrolleras noggrant.

Patienter som tar barbiturater eller antikonvulsiva medel kan kräva större doser av alfakalcidol för att framkalla den önskade effekten på grund av induktion av avgiftningsenzymer i levern.

Använd med försiktighet till patienter som behandlas med tiaziddiuretika eftersom det kan finnas en ökad risk för att utveckla hyperkalcemi.

Samtidig oral administrering av gallsyrabindare som kolestyramin, kolestipol, sukralfat, aluminiumhydroxid och aluminiumbaserade antacida kan försämra tarmabsorptionen av orala beredningar med alfakalcidol. Alfacalcidol Strides ska administreras minst 1 timme före eller 4 till 6 timmar efter intag av gallsyrabindaren för att minimera den eventuella risken för interaktion.

Orlistat minskar absorptionen av D-vitamin.

Det finns inga adekvata data från användningen av alfakalcidol hos gravida kvinnor. Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Den eventuella risken för människa är okänd. Försiktighet ska iakttas vid förskrivning till gravida kvinnor eftersom hyperkalcemi under graviditet kan leda till medfödda missbildningar hos barnet.

Alfakalcidol ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt.

Alfakalcidol utsöndras i bröstmjölk. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avstå från behandling med Alfacalcidol Strides efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan.

Barn som ammas och vars mödrar tar alfakalcidol ska kontrolleras noggrant för hyperkalcemi.

Inga fertilitetsdata om användning av alfakalcidol finns tillgängliga.

Alfacalcidol Strides har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

Patienten ska dock vara medveten om att yrsel kan uppkomma under behandling och detta ska beaktas vid framförande av fordon och användning av maskiner.

Hyperkalcemi behandlas genom att man avbryter administreringen av Alfacalcidol Strides. Högt intag av D-vitamin kan leda till utveckling av hyperkalcemi.

Symtom på överdosering kan vara trötthet, illamående, kräkningar, polyuri och huvudvärk. Om mild hyperkalcemi uppkommer kan den snabbt korrigeras genom att man avbryter behandlingen. Det tar cirka en vecka innan nivån är normaliserad.

Vid svåra fall av hyperkalcemi måste patienten läggas in på en intensivvårdsavdelning. Allmänna stödjande åtgärder ska sättas in. Håll patienten väl hydrerade genom intravenös infusion av natriumkloridlösning (forcerad diures), mät elektrolyter, kalcium- och njurfunktionsindex. Bedöm elektrokardiografiska avvikelser, särskilt hos patienter som behandlas med digitalis. Mer specifikt ska behandling med glukokortikosteroider, loopdiuretika, bisfosfonater, kalcitonin och eventuellt hemodialys med lågt kalciuminnehåll övervägas.

Alfakalcidol absorberas passivt och nästan fullständigt i tunntarmen. Det 1α-OHD3 som produceras leder också till ökning av oorganisk fosfat i plasma på grund av ökad intestinal absorption renal tubulär reabsorption. Den senare effekten är en följd av PTH-hämning av 1α-OHD3. Läkemedlets effekt på kalcium är cirka dubbelt så stor som dess effekt på fosfatabsorption.

Alfakalcidol omvandlas snabbt i levern till 1,25-dihydroxi-D-vitamin. Det är den metabolit av D-vitamin som agerar som en regulator av kalcium- och fosfatmetabolism. Eftersom denna omvandling sker snabbt är de kliniska effekterna av Alfacalcidol Strides och 1,25-dihydroxi-D-vitamin mycket likartade.

Halveringstiden för alfakalcidol är cirka 4 timmar. Den farmakologiska effekten varar cirka 3-5 dagar.

Kronisk toxicitet:

Alfakalcidols icke-kliniska toxicitet är beroende av den kända D-vitamineffekten av kalcitriol på kalciumhemostas, vilken kännetecknas av hyperkalcemi, hyperkalciuri och slutligen av förkalkning av mjukvävnad.

Gentoxicitet:

Alfakalcidol är inte gentoxiskt.

Reproduktionstoxicitet:

Inga specifika effekter av alfakalcidol noterades avseende avkommans fertilitet eller beteende hos råttor och kaniner. När det gäller embryofetal utveckling observerades fetal toxicitet (postimplantationsförlust, mindre storlek på kullarna och och låg födelsevikt) vid doser tillräckligt höga att förorsaka toxicitet hos mödrarna. Höga doser av D-vitamin är kända för att vara teratogena hos försöksdjur.

Kapselinnehåll:

Citronsyra, vattenfri (E 330) All-rac-α-tokoferol (E 307) Propylgallat (E 310) Etanol, vattenfri Jordnötsolja, raffinerad

Kapselns hölje:

Gelatin (E 441) Glycerol (E 422) Flytande sorbitol, delvis dehydrerat (E 420) Medellånga triglycerider Lecitin (sojalecitin)

Titandioxid (E 171) Röd järnoxid (E 172) endast i kapslarna 0,25 mikrogram och 0,5 mikrogram Svart järnoxid (E1 72) endast i kapslarna 0,25 mikrogram Gul järnoxid (E 172) endast i kapslarna 1 mikrogram

Ej relevant

2 år.

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Vit ogenomskinlig HDPE-burk med vitt ogenomskinligt skruvlock av HDPE och induktionsförsegling: 30 och 50 kapslar Vit ogenomskinlig HDPE-burk med vitt ogenomskinligt skruvlock av PP och induktionsförsegling: 90 och 100 kapslar Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Inga särskilda anvisningar.

Alfacalcidol Strides 0,25 mikrogram mjuka kapslar Alfacalcidol Strides 0,5 mikrogram mjuka kapslar Alfacalcidol Strides 1 mikrogram mjuka kapslar

Alfacalcidol Strides 0,25 mikrogram mjuka kapslar: Varje mjuk kapsel innehåller 0,25 mikrogram alfakalcidol Alfacalcidol Strides 0,5 mikrogram mjuka kapslar: Varje mjuk kapsel innehåller 0,5 mikrogram alfakalcidol Alfacalcidol Strides 1 mikrogram mjuka kapslar: Varje mjuk kapsel innehåller 1 mikrogram alfakalcidol

Varje mjuk kapsel innehåller 98,7 mg jordnötsolja, 1,0 mg vattenfri etanol och 10 mg sorbitol.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen

Strides Nordic ApS Dronningens Tværgade 9, sal3 1302 Köpenhamn Danmark

Alfacalcidol Strides 0,25 mikrogram: 59109 Alfacalcidol Strides 0,5 mikrogram: 59110 Alfacalcidol Strides 1,0 mikrogram: 59111

2021-05-31

2023-12-07