Illuccix

Detta läkemedel ska endast administreras av utbildad hälso- och sjukvårdspersonal med teknisk kunskap om användning och hantering av medel för nukleärmedicinsk avbildning och endast i en därför avsedd nukleärmedicinsk lokal. PET-/DT-bilder ska endast tolkas av granskare med utbildning i tolkning av PET-/DT-bilder från avbildning med gallium (⁶⁸Ga) (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Vuxna Rekommenderad injicerad aktivitet är 1,8-2,2 MBq per kilogram kroppsvikt (motsvarande 126-154 MBq för en vuxen som väger 70 kg) med en minsta dos på 111 MBq upp till en högsta dos på 259 MBq.

Särskilda populationer Äldre Ingen dosjustering krävs.

Nedsatt njurfunktion

Det finns inga data med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid hos patienter med måttligt till svårt nedsatt njurfunktion eller terminal njursvikt. Ingen dosjustering anses nödvändig för patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt Farmakokinetik).

Nedsatt leverfunktion

Ingen dosjustering krävs för patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt Farmakokinetik).

Pediatrisk population

Det finns ingen relevant användning av Illuccix för en pediatrisk population.

Detta läkemedel är avsett för intravenös användning och flerdosanvändning. Det ska beredas och radiomärkas innan det administreras till patienten.

Efter beredning och radiomärkning ska lösningen med gallium(⁶⁸Ga)-gozetotid administreras som en långsam intravenös bolusinjektion. Injektionen ska följas av en intravenös spolning med steril natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska, lösning för att säkerställa fullständig tillförsel av dosen. Lokal extravasering som leder till oavsiktlig strålningsexponering för patienten och avbildningsartefakter ska undvikas. Administreringshastigheten beror på den venösa tolerabiliteten för lösningar med lågt pH-värde, vilket huvudsakligen beror på blodflödet i den ven som används för injektionen (se avsnitt Varningar och försiktighet, Särskilda varningar, Reaktioner vid injektionsstället).

Radioaktiviteten i sprutan med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning ska mätas med en doskalibrator omedelbart före och efter administrering till patienten. Doskalibratorn måste kalibreras och följa internationella standarder.

För patientförberedelse, se avsnitt Varningar och försiktighet.

Anvisningar om beredning och radiomärkning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 12.

Avbildning

Patienten ska placeras i ryggläge med armarna ovanför huvudet när så är möjligt. En avbildning med lågdos-datortomografi (DT) eller magnetisk resonanstomografi (MR) ska utföras för att korrigera för attenuering och anatomisk korrelation. PET-skanning ska påbörjas 60 minuter efter intravenös administrering av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning, med ett acceptabelt intervall på 50-100 minuter.

Tiden mellan intravenös administrering av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning och avbildning ska registreras. PET-avbildning ska omfatta en helkroppsskanning med början vid mitten av låret och vidare upp till vertex för att utnyttja den reducerade gallium(⁶⁸Ga)gozetotid- ligandaktiviteten i urinblåsan efter urintömning före skanning.

Avbildningen ska utgå från den nedre änden av det axiala synfältet i kraniell riktning, i tredimensionellt (3D) läge med en avbildningstid på vanligtvis 2-4 minuter per bordsposition. Totalt

sett ska PET-täckningen vara identisk med det anatomiska DT-intervallet. Den totala avbildningstiden är vanligtvis mellan 20-30 minuter.

Bildrekonstruktion

Avbildningen ska utföras i 3D-läge med lämpliga datakorrigeringar. DT- eller MR-bilderna kan användas för attenueringskorrigering. PET-rekonstruktion ska utföras med och utan attenueringskorrigering för att identifiera potentiella artefakter orsakade av korrigeringsalgoritmen.

Överkänslighet mot den aktiva substansen, eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen, eller mot någon av komponenterna i det märkta radioaktiva läkemedlet.

Endast avsett för diagnostik.

Efter radiomärkning med gallium-68 är Illuccix avsett för detektion av prostataspecifika membranantigen (PSMA)-positiva lesioner med positronemissionstomografi (PET) hos vuxna med prostatacancer (PCa) i följande kliniska situationer:

• Stadieindelning av patienter med högrisk-PCa före primär kurativ behandling.

• Misstänkt recidiv av PCa hos patienter med förhöjda nivåer av prostataspecifikt antigen (PSA) i serum efter primär kurativ behandling.

• Identifiering av patienter med PSMA-positiv progressiv metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), för vilka PSMA-riktad behandling är indicerad (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Om överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner uppstår måste administreringen av läkemedlet omedelbart avbrytas och intravenös behandling sättas in, om nödvändigt. För att möjliggöra omedelbara åtgärder i akuta situationer måste nödvändiga läkemedel och utrustning som endotrakealtub och ventilator finnas direkt tillgängliga.

För varje patient måste strålningsexponeringen kunna motiveras av den sannolika nyttan. Den administrerade radioaktiviteten ska, i varje enskilt fall, vara så låg som rimligen är möjligt för att inhämta den diagnostiska information som krävs.

Hittills finns inga data till stöd för efterföljande behandling av patienter med högrisksjukdom, när PSMA PET/DT används för primär stadieindelning.

Erfarenhet av användning av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid vid PET för urval av patienter för PSMA-baserad behandling är begränsad till patienter med progredierande, metastaserande kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) som har behandlats med androgenreceptorhämmare (AR-hämmare) och taxanbaserad kemoterapi, samt för urval av patienter för behandling med lutetium(¹⁷⁷Lu)vipivotid- tetraxetan. Nytta-riskförhållandet kan inte användas generellt för andra typer av PSMA-baserad behandling och patienter med mCRPC som tidigare fått annorlunda behandlingar.

Gallium(⁶⁸Ga)gozetotid bidrar till patientens totala långsiktiga kumulativa strålningsexponering, som är förknippad med en ökad risk för cancer. Procedurer för säker hantering, beredning och radiomärkning ska säkerställas för att skydda patienter och vårdpersonal från oavsiktlig strålningsexponering (se avsnitten Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering och 12).

Nytta-risk-förhållandet måste noga övervägas hos patienter med måttligt till svårt nedsatt njurfunktion eller terminal njursvikt eftersom det inte finns några data (se avsnitt Dosering).

Information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering.

För att få bilder av bästa kvalitet och för att minska strålningsexponeringen ska patienterna uppmanas att dricka tillräckligt mycket (t.ex. oralt intag av 500 ml vatten 2 timmar före avbildningen) och att tömma urinblåsan före och efter PET-undersökningen.

PET-bilder från avbildning med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid ska tolkas genom visuell bedömning. Misstanke om maligna lesioner baseras på upptag av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid i jämförelse med vävnadsbakgrund.

Upptag av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid är inte specifikt för prostatacancer och kan förekomma i normal vävnad (se avsnitt Farmakokinetik), vid andra typer av cancer och icke-maligna processer, vilket potentiellt kan leda till falskt positiva fynd. Måttligt till högt fysiologiskt PSMA-upptag noteras i njurarna, tårkörtlarna, levern, spottkörtlarna och urinblåsans vägg. Falskt positiva fynd inkluderar, men är inte begränsade till, njurcellskarcinom, hepatocellulärt karcinom, bröstcancer, lungcancer, benigna skelettsjukdomar (t.ex. Pagets sjukdom), pulmonell sarkoidos/granulomatos, gliom, meningiom, paragangliom och neurofibrom. Ganglier kan efterlikna lymfkörtlar.

Den diagnostiska prestandan hos gallium(⁶⁸Ga)gozetotid kan påverkas av PSA-nivåer i serum, androgenreceptorriktade behandlingar, sjukdomsstadium och storlek på maligna lymfkörtlar (se avsnitt Farmakodynamik).

PET-bilder från avbildning med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid ska endast tolkas av granskare med lämplig utbildning i tolkningen av PET-avbildning med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid. Fynd på PET-bilder från avbildning med gallium(⁶⁸Ga)ozetotid ska alltid tolkas tillsammans med och bekräftas genom andra diagnostiska metoder (inklusive histopatologi) innan efterföljande förändring i en patients behandling påbörjas.

Om kontrastförstärkt DT har utförts ska den inte användas för attenueringskorrigering, eftersom jodinnehåll kan framkalla felaktig attenueringskorrigering.

Nära kontakt med spädbarn och gravida kvinnor ska begränsas under de första 2 timmarna efter injektionen.

Patienten ska uppmuntras att dricka tillräckligt med vatten och urinera så ofta som möjligt under de första timmarna efter undersökningen för att minska onödig strålningsexponering, särskilt för urinblåsan.

Natriuminnehåll

Detta läkemedel innehåller upp till 42 mg natrium per dos, motsvarande 2,1 % av WHOs högsta rekommenderade dagliga intag av 2 gram natrium för vuxna.

Reaktioner vid injektionsstället

Lågt pH-värde av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid kan leda till reaktioner vid injektionsstället efter administrering. Oavsiktlig extravasering kan orsaka lokal irritation på grund av lösningens låga pH- värde. Fall av extravasering ska hanteras i enlighet med klinikens riktlinjer.

Smärta vid injektionsstället har rapporterats under administrering av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid, främst under eller kort efter bolusinjektion (se avsnitt Biverkningar). Reaktionen är i allmänhet icke-allvarlig, övergående och försvinner inom 24 timmar.

Smärta vid injektionsstället anses vara relaterad till lokal irritation och kan påverkas av flera faktorer, inklusive lösningens fysiokemiska egenskaper (t.ex. pH), injektionshastighet, nålstorlek,

injektionsteknik, administreringsställe (t.ex. små perifera vener som på handryggen), brist på spolning med saltlösning och individuell patientkänslighet.

För att minimera risken för smärta på injektionsstället ska följande försiktighetsåtgärder vidtas (se även avsnitt Dosering, Administreringssätt):

• Korrekt intravenös placering av kanylen före administrering ska säkerställas.

• Administrering av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid via en stor, välperfunderad ven (t.ex. antecubitalven) rekommenderas. Små distala vener som de på handryggen ska om möjligt undvikas.

• Den intravenösa slangen ska spolas med injektionsvätska bestående av steril natriumklorid

9 mg/ml (0,9 %) efter administrering.

Patienter ska övervakas med avseende på lokala reaktioner under och kort efter administrering. Vid obehag på injektionsstället kan symtomatisk behandling övervägas.

Försiktighetsåtgärder med avseende på miljörisk finns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Stråldosen med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid vid PET/DT är kombinationen av strålningsexponeringen från det radioaktiva läkemedlet och DT-undersökningen.

Exponering för joniserande strålning är kopplad till cancerinduktion och en risk för utveckling av ärftliga defekter. Eftersom den effektiva dosen är 3 mSv, när den högsta rekommenderade aktiviteten på 2,2 MBq per kilogram kroppsvikt administreras, förväntas sannolikheten för att dessa biverkningar ska inträffa vara låg.

Följande lista över biverkningar är baserad på erfarenhet från kliniska studier (677 deltagare) och övervakning efter marknadsintroduktionen. Biverkningar visas efter organsystemklass och frekvens i tabell 1 och definieras som mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

*Till exempel hematom vid injektionsstället, värmekänsla vid injektionsstället, klåda vid injektionsstället (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via

Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Farmakoterapeutisk grupp: Diagnostiska radiofarmaka, övriga diagnostiska radiofarmaka för tumördetektion, ATC-kod: V09IX14

Vid de kemiska koncentrationer som används för diagnostiska undersökningar verkar gallium (⁶⁸Ga)- gontotid inte ha någon farmakodynamisk aktivitet.

De viktigaste bevisen på diagnostisk effekt härrör från nedanstående studier för:

En stor, prospektiv, primär stadieindelande, multicenter, enarmad, fas 3-studie (Hope et al., 2021) utfördes vid två kliniker: UCLA (NCT03368547) och UCSF (NCT02611882 och NCT02919111) hos 764 män (median [interkvartilt intervall] ålder: 69 [63-73] år) med mellan- till högrisk-prostatacancer, varav 277 av 764 (36 %) därefter genomgick prostatektomi med lymfkörteldissektion (effektanalyskohort). Studien utvärderade diagnostisk noggrannhet vid PET-/DT-avbildning med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid för detektion av pelvin körtelmetastasering jämfört med histopatologi i samband med radikal prostatektomi och pelvin lymfkörtelutrymning (pelvic lymph node dissection, PLND). Alla patienter genomgick en enda injektion med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid med en injicerad målaktivitet på 185 MBq (tillåtet intervall: 111-259 MBq) och patienterna fick ett genomsnitt (SD) på 196 (35) MBq. Studiens primära resultatmått var sensitivitet, specificitet, positivt prediktivt värde (PPV) och negativt prediktivt värde (NPV) för PET-/DT-avbildning med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid för detektion av regionala körtelmetastaser jämfört med patologi vid radikal prostatektomi på per-patient- basis med hjälp av regional körtelkorrelation (vänster, höger, annan). Totalt 75 av 277 patienter (27 %) hade regional pelvin körtelmetastas funnen genom patologi (pN1). På per-patient-nivå var sensitivitet, specificitet, PPV och NPV för PET-/DT-avbildning med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid baserat på flertalet granskningar 40 % (95 % KI: 34; 46), 95 % (95 % KI: 92; 97), 75 % (95 % KI: 70; 80) respektive 81 % (95 % KI: 76; 85).

På per-region-nivå var överensstämmelsen mellan granskare betydande för högersidiga körtlar (κ = 0,61; 95 % KI, 0,55-0,67) och vänstersidiga körtlar (κ = 0,66; 95 % KI, 0,60-0,71). För andra körtlar var överensstämmelsen mellan granskare måttlig (κ = 0,52; 95 % KI, 0,46-0,58).

I Van Kalmthout et al. (2020) genomgick 103 vuxna manliga patienter med biopsibekräftad mellan- och högrisk-prostatacancer indikerad för utökad pelvin lymfkörtelutrymning (extended pelvic lymph node dissection, ePLND) PET-/DT-avbildning med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid. PET-/DT-avbildningar tolkades av två oberoende blindade granskare och ePLND var den histopatologiska referensstandarden för 96 av 103 (93 %) patienter. Patientbaserad sensitivitet, specificitet, PPV och NPV för PET-/DT- avbildning med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid för detektion av lymfkörtelmetastaser (lymph node metastasis, LNM) sammanfattas i tabell 2.

¹ Utvärderingsbar population.

Överensstämmelsen mellan granskare var κ = 0,67 för de två oberoende blindade granskarna. Av de 67 LNM som analyserades, detekterades 26 genom PET-/DT-avbildning med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid, vilket gav en körtelbaserad sensitivitet på 38,8 %. Metastasernas mediandiameter i dessa detekterade LNM var 7 mm (intervall: 0,3-35). PET-granskningen missade 41 LNM med en median metastas på 3,0 mm (intervall: 0,5-35,0).

PSMA-BCR-studien (Fendler et al. 2019) var en enarmad, prospektiv studie som inkluderade 635 vuxna manliga patienter med en medianålder på 69 år (44-95 år) och biokemiskt recidiv (biochemical recurrence, BCR) efter radikal prostatektomi (n = 262; 41 %), strålbehandling (n = 169; 27 %) eller båda (n = 204; 32 %). BCR definierades som PSA i serum på ≥ 0,2 ng/ml mer än 6 veckor efter prostatektomi eller en ökning av PSA i serum på minst 2 ng/ml över nadir efter strålbehandling som primär behandling. Patienterna hade en median PSA-nivå på 2,1 ng/ml över nadir efter strålbehandling (intervall: 0,1-1 154 ng/ml).

I effektkohorten hade 223 patienter (35,1 %) information om sammansatt referensstandard (composite reference standard, CRS), dvs. en kombination av uppföljningsdata från histopatologisk analys (primärt resultatmått), avbildning (DT, MR och/eller skelettskintigrafi) och seriella PSA-nivåer i serum med en medianduration på 9 månader. Enbart histopatologi som referensstandard (sanningsstandard [standard of truth, SOT]) var tillgänglig för 93 patienter (14,6 %). PET-/DT-bilder granskades av tre oberoende granskare som var blindade för annan klinisk information än typen av primär behandling och senaste PSA-nivån i serum.

PSMA-positiva lesioner detekterades hos 475 av 635 (75 %) patienter som fick gallium(⁶⁸Ga)gozetotid. En högre detektionsfrekvens (detection rate, DR) observerades hos patienter med högre initiala PSA-nivåer, dvs. 38 % (n = 136) hos patienter med PSA < 0,5 ng/ml och 97 % (n = 173) hos patienter med PSA ≥ 5,0 ng/ml.

Diagnostisk prestanda på patientbasis (oavsett plats) och enligt referensstandard presenteras i tabell 3.

¹ Utvärderingsbar population.

PET-avbildning med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid hade en relevant inverkan på patientens behandling hos mer än hälften av patienterna som genomgick PET-avbildning för lokalisering av biokemiskt recidiv av prostatacancer (Fendler et al. 2020).

VISION-studien (NCT03511664) var en prospektiv, randomiserad, multicenter, öppen fas 3-studie där PET-avbildning med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid användes vid screening för att utvärdera PSMA- positivitet hos 1 003 vuxna manliga patienter med prostatacancerlesioner och för att välja patienter för behandling med lutetium(¹⁷⁷Lu)vipivotid-tetraxetan. Enligt avbildningskriterierna tilläts patienter med PSMA-positiv mCRPC att få livsförlängande behandling baserat på endast en PET-avbildning plus konventionell avbildning med en central granskare som definierade PSMA-positivitet på grundval av

denna enda PET-avbildning. Ökad total överlevnad och radiografisk progressionsfri överlevnad rapporterades i den PSMA-riktade behandlingsgruppen.

Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för Illuccix för alla grupper av den pediatriska populationen vid visualisering av prostataspecifikt membranantigen vid prostatacancer.

Beredningssats för radioaktivt läkemedel som innehåller:

• En injektionsflaska med pulver till injektionsvätska, lösning: injektionsflaskan innehåller ett vitt frystorkat pulver.

• En injektionsflaska med vätska: injektionsflaskan innehåller en klar, färglös lösning.

• En tom injektionsflaska: injektionsflaskan är steril, vakuumförsluten och används för radiomärkning av satsen.

För radiomärkning med gallium(⁶⁸Ga)-kloridlösning.

Inga interaktionsstudier har utförts. Med tanke på den administrerade mikrodosen och med tanke på att

Gallium(⁶⁸Ga)gozetotid är inte avsett för kvinnor. Det finns inga data från användningen av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid hos kvinnor. Inga reproduktionstoxikologiska djurstudier har utförts med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid. Alla radioaktiva läkemedel, inklusive gallium(⁶⁸Ga)gozetotid, kan dock orsaka fosterskada.

Gallium(⁶⁸Ga)gozetotid är inte avsett för kvinnor. Det finns inga data om effekterna av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid på nyfödda/spädbarn eller på mjölkproduktion. Inga laktationsstudier har utförts på djur med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid.

Det finns inga data om effekten av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid på människans fertilitet.

Gallium (⁶⁸Ga)-gozetotid har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Inga fall av överdosering har rapporterats.

I händelse av överdosering ska stråldosen om möjligt reduceras genom att elimineringen av radionukliden påskyndas via forcerad diures och frekvent miktion.

Farmakokinetiska egenskaper härleds från blod/plasma och urinclearance av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid från en enda klinisk studie (Jamar et al. 2016) hos 3 patienter.

⁶⁸Ga)gozetotid i normala organ är relativt snabb, vilket förklarar det

rekommenderade intervallet på 60 minuter (acceptabelt intervall på 50-100 minuter) för upptagstiden mellan injektion av markören och PET-avbildning.

Gallium(⁶⁸Ga)gozetotid tas företrädesvis upp i prostatacancerceller med överuttryck av PSMA. Utanför målvävnaden var det signifikanta upptaget högst för njurarna, urinblåseväggen, tårkörtlarna, spottkörtlarna, tunntarmen, mjälten och levern med genomsnittliga absorberade doser på 0,456-0,022 mGy/MBq i minskande ordning, där de första två organen visar att att den primära utsöndringsvägen är via urinvägarna.

Baserat på in vitro-data genomgår gallium(⁶⁸Ga)gozetotid försumbar metabolism i lever och njurar.

Njurarnas upptag av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid visade att det radioaktiva spårämnet elimineras via renal utsöndring. Cirka 43 % av aktiviteten hos gallium(⁶⁸Ga)gozetotid elimineras från kroppen via urin inom 3 timmar efter injektion.

Baserat på gallium(⁶⁸Ga)gozetotids biologiska och terminala halveringstid på 4,4 timmar i blodet och på den fysiska halveringstiden på 68 minuter för gallium-68 är den effektiva halveringstiden för gallium(⁶⁸Ga)gozetotid 54 minuter.

Farmakokinetiken hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion har inte beskrivits. Farmakokinetiken för gallium(⁶⁸Ga)gozetotid förväntas dock inte påverkas av nedsatt njur- eller leverfunktion i någon kliniskt relevant utsträckning (se avsnitt Dosering).

En toxikologisk studie på råttor har visat att inga biverkningar observerades vid en enstaka intravenös injektion av 86 μg gozetotid per kg kroppsvikt. Baserat på den högsta förväntade kliniska dosen på 25 μg gozetotid (0,5 μg/kg; baserat på en vuxen person som väger 50 kg) och nivån där ingen skadlig effekt observeras (no adverse effect level, NOAEL) för gozetotid hos råtta på 86 μg/kg, uppnåddes en 28-faldig säkerhetsmarginal baserat på kroppsyta.

Inga mutagenicitetsstudier och långtidsstudier av karcinogenicitet har utförts.

Inga studier av reproduktions- eller utvecklingstoxicitet har utförts.

D-mannos

Vatten för injektionsvätskor Vattenfritt natriumacetat Saltsyra

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 12.

Sats: 2 år.

Efter radiomärkning: 2 timmar. Förvaras vid högst 25°C. Lösningen får ej frysas efter radiomärkning.

Ur ett mikrobiologiskt perspektiv ska läkemedlet användas omedelbart efter beredning och radiomärkning. Om det inte används omedelbart ansvarar användaren för förvaringstider och förvaringsförhållanden före användning.

Förvaras i kylskåp (2°C-8°C) före beredning.

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning och radiomärkning finns i avsnitt Hållbarhet.

Förvaring av radioaktiva läkemedel ska ske i enlighet med nationella bestämmelser om radioaktivt material.

Illuccix levereras som en sats för beredning av det radioaktiva läkemedlet gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning.

För användning med Germanium(Ge-68)tetraklorid/Gallium(Ga-68)triklorid Eckert & Ziegler- generator innehåller lådan:

• En injektionsflaska med pulver till injektionsvätska, lösning: injektionsflaskan innehåller

25 mikrogram gozetotid.

• En injektionsflaska med vätska som innehåller 2,5 ml acetatbuffert.

• En tom injektionsflaska som är steril och vakuumförsluten.

• Etikett för den radiomärkta produktens strålskyddsbehållare.

För användning med IRE ELiT Galliad germanium-68/gallium-68 (⁶⁸Ge/⁶⁸Ga)-generator innehåller lådan:

• En injektionsflaska med pulver till injektionsvätska, lösning: injektionsflaskan innehåller

25 mikrogram gozetotid.

• En injektionsflaska med vätska som innehåller 6,4 ml acetatbuffert.

• En tom injektionsflaska som är steril och vakuumförsluten.

• Etikett för den radiomärkta produktens strålskyddsbehållare.

Varje injektionsflaska är en injektionsflaska av typ 1-glas på 10 ml försluten med en gummipropp och förseglad med ett färgat lock.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Radioaktiva läkemedel ska endast tas emot, användas och administreras av behörig personal i en för ändamålet avsedd klinisk miljö. Mottagande, förvaring, användning, överföring och destruktion av dessa läkemedel omfattas av bestämmelser och/eller tillstånd från behörig myndighet.

Radioaktiva läkemedel ska beredas på ett sätt som uppfyller både strålskyddskrav och farmaceutiska kvalitetskrav. Lämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder ska vidtas.

Innehållet i injektionsflaskorna är endast avsett för beredning av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning och ska inte administreras direkt till patienten utan att först ha genomgått den förberedande proceduren (se avsnitt 12).

Före beredning och radiomärkning är innehållet i satsen inte radioaktivt. Efter tillsats av gallium(⁶⁸Ga)klorid Ph. Eur. måste dock adekvat strålskydd upprätthållas för den slutliga beredningen.

Efter beredning och radiomärkning innehåller Illuccix en steril injektionsvätska, lösning med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid vid en aktivitet på upp till 1 315 MBq. Gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning innehåller även saltsyra från gallium-68-kloridlösningen.

Gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning är en steril, klar, färglös lösning för intravenös administrering som är näst intill fri från synliga partiklar och med ett pH-värde på mellan 4,0 och 5,0.

Lämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder ska vidtas när gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning dras upp och administreras.

Administrering ska utföras på ett sätt som minimerar risken för kontaminering av läkemedlet och bestrålning av personalen. Adekvat strålskydd är obligatoriskt.

Om injektionsflaskornas integritet äventyras vid någon tidpunkt under beredningen av detta läkemedel, ska det inte användas.

Administrering av radioaktiva läkemedel medför risker för andra personer genom extern strålning eller kontaminering från urinspill, kräkningar osv. Strålskyddsåtgärder i enlighet med nationella bestämmelser måste därför vidtas.

Anvisningar om beredning och radiomärkning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 12.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Gallium-68 framställs med hjälp av en germanium-68/galium-68(⁶⁸Ge/⁶⁸Ga)-generator och sönderfaller med en halveringstid på 68 minuter till stabilt zink-68. Gallium-68 sönderfaller enligt följande:

• 89 % genom positronemission med en genomsnittlig energi på 836 keV, följt av fotonisk annihilationsstrålning på 511 keV (178 %),

• 10 % genom orbital elektroninfångning (röntgen eller Auger-emissioner),

• 3 % genom 13 gammaövergångar från 5 exciterade nivåer.

Uppskattade absorberade stråldoser per injektionsaktivitet för organ och vävnader hos vuxna patienter efter en intravenös bolusdos av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning, som studerades i fas 1-studien, visas i tabell 4. Programvaran OLINDA-EXM användes för att beräkna absorberade organdoser enligt metoden från kommittén för medicinsk intern stråldos (Committee on Medical Internal Radiation Dose, MIRD), och effektiv dos enligt ICRP (International Commission on Radiological Protection) publikation 103.

Njurarna var de organ som fick den högsta absorberade dosen. Ytterligare organ med högre dos var urinblåsa, tunntarm och spottkörtlar.

Den effektiva dosen från administreringen av 2,2 MBq per kilogram kroppsvikt är cirka 3 mSv (Fendler et al. 2017).

För en administrerad aktivitet på 185 MBq är den typiska stråldosen till målorganen 84, 21, 18 och 11 mGy för njurarna, urinblåsan, spottkörtlarna respektive tunntarmen.

Med Illuccix kan gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning beredas direkt med eluatet från en av följande generatorer (se nedan för specifika anvisningar för användning med respektive generator):

• Germanium(Ge-68)tetraklorid/Gallium(Ga-68)triklorid Eckert & Ziegler-generator

• IRE-ELiT Galliad germanium-68/gallium-68(⁶⁸Ge/⁶⁸Ga)-generator

Gallium(⁶⁸Ga)-kloridlösningseluat från generator uppfyller kraven i Ph. Eur. monografi 2464, gallium(⁶⁸Ga) -kloridlösning för radiomärkning. Bruksanvisningen från tillverkaren av germanium-68/gallium-68-generatorn ska också följas.

Gallium (⁶⁸Ga)-gozetotid injektionsvätska, lösning ska beredas enligt följande aseptiska procedur:

• Använd lämpligt skydd för att minska strålningsexponeringen.

• Använd alltid vattentäta handskar under beredning och kvalitetskontroll av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid.

• Placera etiketten för radiomärkt produkt på strålskyddsbehållaren.

• Ta av snäpplocket från injektionsflaskan med pulver (gozetotid), injektionsflaskan med vätska

(acetatbuffert) och den tomma injektionsflaskan. Torka av ovansidan på varje injektionsflaska med alkohol för att desinficera ytan och låt propparna torka.

• Använd endast plastsprutor för beredning och administrering. Använd inte sprutor med gummikolvar.

1. För in en steril 10 ml spruta med nål i injektionsflaskan med vätska och dra upp de 2,5 ml acetatbuffert som finns i injektionsflaskan.

2. Injicera innehållet i 10 ml-sprutan i injektionsflaskan med pulver.

3. Snurra försiktigt injektionsflaskan med pulver för att säkerställa att produkten är helt upplöst.

1. Förbered en spruta som innehåller 5 ml steril ultraren 0,1 M HCl som medföljer Eckert &

Ziegler-generatorn för eluering.

2. Stick hål på den tomma injektionsflaskan med en steril nål ansluten till ett sterilt, ventilerat filter på 0,2 mikrometer för att upprätthålla atmosfäriskt tryck i injektionsflaskan under beredningsprocessen.

3. Anslut hanluern på Eckert & Ziegler-generatorns utloppsslang till en steril nål.

4. Anslut den tomma injektionsflaskan direkt till Eckert & Ziegler-generatorns utloppsslang genom att trycka in nålen genom gummimembranet och placera injektionsflaskan i en strålskyddad behållare.

5. Eluera generatorn direkt in i den tomma injektionsflaskan enligt bruksanvisningen för Eckert &

Ziegler-generatorn. Utför elueringen manuellt eller med hjälp av en pump. Samla in 5 ml eluat.

6. När elueringen är slutförd, koppla bort generatorn från den tomma injektionsflaskan genom att ta bort nålen från gummimembranet.

1. För in en steril 10 ml spruta med nål i pulver-injektionsflaskan som innehåller upplöst gozetotid och dra upp innehållet i injektionsflaskan.

2. Överför innehållet i 10 ml-sprutan till den tomma injektionsflaskan som innehåller gallium(⁶⁸Ga)-klorid.

3. Vänta i 5 minuter så att radiomärkningen sker i rumstemperatur.

När radiomärkningssteget är slutfört innehåller injektionsflaskan 7,5 ml gallium(⁶⁸Ga)gozetotid.

Fortsätt sedan med steg 2.

1. För in en steril 10 ml spruta med nål i injektionsflaskan med vätska och dra upp de 6,4 ml acetatbuffert som finns i injektionsflaskan.

2. Injicera innehållet i 10 ml-sprutan i injektionsflaskan med pulver.

3. Snurra försiktigt injektionsflaskan med pulver för att säkerställa att produkten är helt upplöst.

1. Anslut hanluern på Galliad-generatorns utloppsslang till en steril nål.

2. Eluera generatorn direkt in i den tomma injektionsflaskan enligt bruksanvisningen för Galliad- generatorn. Samla in 1,1 ml eluat.

3. När elueringen är slutförd, koppla bort generatorn från den tomma injektionsflaskan genom att ta bort nålen från gummimembranet.

1. För in en steril 10 ml spruta med nål i pulver-injektionsflaskan som innehåller upplöst gozetotid och dra upp innehållet i injektionsflaskan.

2. Överför innehållet i 10 ml-sprutan till den tomma injektionsflaskan som innehåller gallium(⁶⁸Ga)-klorid.

3. Vänta i 5 minuter så att radiomärkningen sker i rumstemperatur.

När radiomärkningssteget är slutfört innehåller injektionsflaskan 7,5 ml gallium(⁶⁸Ga)gozetotid.

Fortsätt sedan med steg 2.

1. Analysera injektionsflaskan med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning med en doskalibrator efter 5 minuters radiomärkning med avseende på total radioaktivitetskoncentration och registrera resultatet.

2. Utför kvalitetskontroller enligt de rekommenderade metoderna för att kontrollera att specifikationerna följs (se steg 3).

3. Förvara Illuccix-injektionsflaskan med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning stående upprätt i en blyskyddsbehållare vid rumstemperatur tills den ska användas.

Utför kvalitetskontrollerna bakom ett blyglasskydd för att skydda mot strålning.

Gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning ska endast användas om acceptanskriterierna i tabell 5 är uppfyllda.

Fastställ märkningseffektiviteten för gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning genom att utföra tunnskiktskromatografi (iTLC).

Utför iTLC med iTLC SG-remsor och ammoniumacetat 1M: Metanol (1:1 v/v) som mobil fas.

iTLC-metod:

1. Utveckla omedelbart iTLC SG-remsan över 2/3 av plattan.

2. Mätning:

a. Skärteknik:

Mät varje del med doskalibratorn för radioaktivitet.

Beräkna mängden (i procent) av fria och kolloidala typer av gallium-68 i lösningen med formeln:

Fria och kolloidala typer av gallium­68 i procent

Aktivitet bottenstycke

= 𝑥 100

(Aktivitet bottenstycke + aktivitet toppstycke)

b. Skanningsteknik:

Skanna iTLC SG-remsan med en radiometrisk iTLC-skanner.

Beräkna märkningseffektiviteten genom integrering av toppvärderna på kromatogrammet.

Specifikationerna för retentionsfaktorn (Rf) är:

• Fria och kolloidala typer av gallium-68, Rf = 0 till 0,2

• Gallium(⁶⁸Ga)gozetotid, Rf = 0,8 till 1,0

• Aseptisk teknik och strålskydd ska användas vid uppdragning och administrering av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning.

• Före användning ska beredningen med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning inspekteras visuellt bakom ett blyglasskydd avsett för att skydda mot strålning. Endast lösningar som är klara, färglösa och näst intill fria från synliga partiklar ska användas.

• Använd en engångsspruta med steril nål och strålskydd och dra aseptiskt upp beredningen med gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning före administrering.

• Den totala radioaktiviteten i sprutan ska kontrolleras med en doskalibrator omedelbart före och efter administrering av gallium(⁶⁸Ga)gozetotid injektionsvätska, lösning till patienten. Doskalibratorn måste kalibreras och följa internationella standarder.

• Radioaktivt avfall måste kasseras i enlighet med relevanta nationella bestämmelser.

Illuccix 25 mikrogram beredningssats för radioaktivt läkemedel

Injektionsflaskan med pulver till injektionsvätska, lösning innehåller 25 mikrogram gozetotid (som trifluoracetatsalt).

Radionukliden ingår inte i beredningssatsen.

Injektionsflaskan med vätska innehåller 42 mg natrium.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

TELIX INNOVATIONS S.A.

Rue de Hermée 255 4040 Herstal Belgien

64789

Datum för det första godkännandet: 11 april 2025

2026-09-15