Noradrenaline sintetica

För intravenös användning.

Initial infusionshastighet:

När lösningen är spädd enligt rekommendationerna i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering (koncentrationen är 40 mg/l noradrenalin (80 mg/l noradrenalintartrat)) ska den initiala infusionshastigheten hos en patient som väger 70 kg vara mellan 10 ml/timme och 20 ml/timme (0,16 till 0,33 ml/min). Det motsvarar 0,4 mg/timme till 0,8 mg/timme noradrenalin (0,8 mg/timme till 1,6 mg/timme noradrenalintartrat). Vissa läkare kan föredra att börja med en lägre infusionshastighet, 5 ml/timme (0,08 ml/min), vilket motsvarar 0,2 mg/timme noradrenalin (0,4 mg/timme noradrenalintartrat).

Titrering av dosen:

När infusionen av noradrenalin har upprättats bör dosen titreras i steg om 0,05-0,1 µg/kg/min av noradrenalin utifrån den observerade effekten på blodtrycket. Det föreligger stor individuell variation vad gäller vilken dos som behövs för att uppnå och bibehålla önskat blodtryck. Målet bör vara att åstadkomma ett lågt normalt systoliskt blodtryck (100-120 mm Hg) eller att uppnå ett lämpligt medelvärde av arteriellt blodtryck (högre än 65-80 mm Hg – beroende på patientens tillstånd).

Vissa läkare kan föredra att späda till andra koncentrationer. Om andra spädningar än 40 mg/liter används, kontrollera noggrant uträkningarna för infusionshastigheten innan behandlingen påbörjas.

Det finns ingen erfarenhet av behandling av patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion.

Behandling som för vuxna, men se avsnitt Varningar och försiktighet.

Noradrenaline Sintetica är endast indikerat för vuxna.

Säkerhet och effekt av Noradrenaline Sintetica hos barn och ungdomar har inte fastställts.

Behandlingen med Noradrenaline Sintetica ska fortsätta så länge patienten behöver en vasoaktiv läkemedelsbehandling. Patienten bör övervakas noggrant under hela behandlingen. Blodtrycket bör övervakas noggrant under hela behandlingen.

Infusionen med Noradrenaline Sintetica bör successivt trappas ned då abrupt utsättande kan leda till akut hypotension.

Noradrenaline Sintetica infusionsvätska, lösning administreras som utspädd lösning intravenöst. För att undvika ischemisk nekros (hud, extremiteter) ska infusionen ges via en kanyl i en tillräckligt stor ven, eller via CVK.

Infusionshastigheten ska kontrolleras med hjälp av en sprutpump, infusionspump eller en droppräknare.

Anvisningar om spädning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen

- Hypotension på grund av liten blodvolym (hypovolemi).

- Användning av pressoraminer samtidigt som anestetika med cyklopropan och halotan är kontraindicerat eftersom det kan orsaka allvarliga hjärtrytmrubbningar, till exempel kammarflimmer.

Indicerat för användning hos vuxna som akutåtgärd för normalisering av blodtrycket vid akut hypotension.

Noradrenaline Sintetica ska endast administreras av hälso- och sjukvårdspersonal som känner till dess användningsområde väl.

- Noradrenalin är kontraindicerat hos patienter med hypotension orsakat av hypovolemi. Det kan dock övervägas som kortvarig akut åtgärd för att upprätthålla blodflödet till hjärt- och hjärnartärer tills blod- eller vätskeinfusion kan påbörjas.

- Noradrenalin ska endast användas i kombination med en lämplig blodvolymsersättare.

- Vid infusion av noradrenalin ska blodtrycket och flödet kontrolleras regelbundet för att undvika hypertension.

- Produkter som injiceras ska alltid inspekteras visuellt och får inte användas om partiklar eller färgförändringar upptäcks.

- Extravasationsrisk:

Infusionsstället bör kontrolleras ofta för att säkerställa att flödet är fritt. Försiktighet ska iakttas för att undvika extravasation som kan orsaka nekros i vävnaderna kring venen där administreringen sker. På grund av vasokonstriktionen av venväggen med ökad genomtränglighet kan det förekomma läckage av noradrenalin till omgivande vävnad runt venen där infusionen sker, vilket kan leda till bleknande vävnader som inte beror på uppenbar extravasation. Om sådan blekning uppstår bör byte av infusionsställe övervägas, för att effekterna av lokal vasokonstriktion ska avta.

Behandling av ischemi orsakad av extravasation:

Extravaskulärt läckage av produkten eller administrering utanför venen kan leda till vävnadsförstörelse på grund av läkemedlets kärlsammandragande effekt. Om det inträffar måste administreringsområdet omedelbart spolas med 10 till 15 ml fysiologisk saltlösning innehållande 5 till 10 mg fentolaminmesilat. För detta syfte är det nödvändigt att använda en spruta med tunn nål och injicera lokalt.

Särskild försiktighet bör iakttas hos patienter med:

- allvarlig vänsterkammardysfunktion förknippad med akut hypotension. Stödbehandling ska sättas in tillsammans med diagnostisk evaluering. Noradrenalin ska vara förbehållet patienter med kardiogen chock och refraktär hypotension, speciellt de som inte har förhöjt systemiskt kärlmotstånd.

- Extra försiktighet ska iakttas hos patienter med koronar, mesenterial eller perifer vaskulär trombos, eftersom noradrenalin kan förvärra ischemi och utöka infarktområdet. Liknande försiktighet bör iakttas hos patienter med hypotension efter hjärtinfarkt och hos patienter med Prinzmetals angina.

- Om hjärtrytmrubbningar uppstår under behandlingen måste dosen minskas.

- Försiktighet bör iakttas hos patienter med hypertyreos eller diabetes.

- Äldre patienter kan vara särskilt känsliga för effekterna av noradrenalin.

Vid perfusion av noradrenalin måste blodtryck och hjärtfrekvens övervakas kontinuerligt. Förlängd administrering av någon potent vasopressor kan resultera i plasmavolymsbrist, vilket bör korrigeras kontinuerligt med tillskott av vätska och elektrolyter. Om plasmavolymen inte korrigeras kan hypotension åter uppträda när infusionen avslutas, eller så kan blodtrycket bibehållas med risk för svår perifer och visceral vasokonstriktion (t.ex. minskad renal perfusion) med minskning av blodflöde och vävnadsperfusion med efterföljande hypoxi och mjölksyraacidos och eventuell ischemisk skada. Den kärlsammandragande effekten (orsakad av den adrenerga aktiviteten i kärlen) kan reduceras med hjälp av samtidig administrering av alfa-blockerare, medan administrering av beta-blockerare kan ge en minskning av läkemedlets stimulerande effekt på hjärtat och öka den blodtryckshöjande effekten (genom reducering av artärutvidgningen) på grund av beta-1-adrenerg stimulering.

Om det blir nödvändigt att administrera noradrenalin samtidigt som helblod eller plasma måste de senare administreras i ett separat dropp.

Det här läkemedlet innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per 1 ml-, 4 ml- och 5 ml-ampull, vilket i praktiken innebär ”natriumfritt”.

Det här läkemedlet innehåller 33 mg natrium per 10 ml-ampull, vilket motsvarar 1,7% av det dagliga intaget på 2 g natrium för en vuxen person, enligt WHO:s rekommendationer.

Förekomsten av dessa biverkningar kan inte beräknas utifrån tillgängliga data.

Kontinuerlig administration av kärlsammandragande medel för att bibehålla blodtryck utan samtidig administrering av blodvolymersättning kan ge följande symtom:

- allvarlig perifer eller visceral vasokonstriktion

- minskat blodflöde till njurarna

- minskad urinproduktion

- hypoxi

- förhöjt serumlaktat

Vid överkänslighet eller överdosering kan frekvensen av följande biverkningar öka: hypertension, fotofobi, retrosternal smärta, smärta i svalget, blekhet, intensiv svettning och kräkning.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid hjärtsjukdomar, adrenerga och dopaminerga medel, ATC-kod: C01CA03

Den vaskulära effekten av de doser som normalt används kliniskt är resultatet av samtidig stimulering av alfa-och beta-adrenerga receptorer i hjärtat och kärlsystemet. Förutom i hjärtat sker denna verkan främst på alfa-receptorer.

Detta leder till ökad kraft (samt, vid avsaknad av vagala hämningar, ökad frekvens) i hjärtmuskelkontraktionen. Perifert motstånd ökar och diastoliskt och systoliskt tryck höjs.

Det ökade blodtrycket kan medföra en reflexsänkning av hjärtfrekvensen. Vasokonstriktion kan medföra minskat blodflöde i njurar, lever, hud och glatt muskulatur. Lokal vasokonstriktion kan orsaka hemostas och/eller nekros.

Effekten på blodtrycket upphör 1-2 minuter efter avslutad infusion.

Koncentrat till infusionsvätska, lösning (sterilt koncentrat).

Klar, färglös lösning.

pH-värde 3,0-4,5.

Osmolaritet: 275-305 mOsm/kg

- Halogenerad flyktig anestetika: allvarlig ventrikulär arytmi (ökning av hjärtats retbarhet).

- Antidepressiva medel med imipramin: paroxysmal hypertension vilket kan leda till arytmi

(inhibering av upptag av sympatomimetika i sympatiska fibrer).

- Adrenerga-serotonerga antidepressiva medel: paroxysmal hypertension vilket kan leda till arytmi (inhibering av upptag av sympatomimetika i sympatiska fibrer).

- Icke-selektiva MAO-hämmare: ökar pressoreffekten hos sympatomimetika, vanligen måttligt.

Ska endast användas under noggrann medicinsk kontroll.

- Selektiva MAO-A-hämmare: risk för ökad pressoreffekt genom extrapolering från icke- selektiva MAO-hämmare. Ska endast användas under noggrann medicinsk kontroll.

- Linezolid: risk för ökad pressoreffekt genom extrapolering från icke-selektiva MAO- hämmare. Ska endast användas under noggrann medicinsk kontroll.

Försiktighet ska iakttas när noradrenalin används tillsammans med beta-blockerare eftersom det kan leda till svår hypertension.

Försiktighet ska iakttas när noradrenalin används tillsammans med sköldkörtelhormoner, hjärtglykosider eller antiarytmika, eftersom detta kan ge förstärkt effekt på hjärtat. Ergotalkaloider och oxytocin kan förstärka den kärlsammandragande effekten.

Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av noradrenalin hos gravida kvinnor. Data från djurstudier är otillräckliga vad gäller reproduktionstoxikologiska effekter.

Noradrenaline Sintetica kan påverka placentaperfusion och inducera bradykardi hos fostret. Det kan också utöva en kontraktil effekt på livmodern hos en gravid kvinna vilket kan leda till fosterasfyxi sent i graviditeten. Dessa potentiella risker för fostret bör därför vägas mot möjliga fördelar för kvinnan.

Det finns inte tillräckligt med information om noradrenalin/metaboliter från noradrenalin utsöndras i bröstmjölk. En risk för det nyfödda barnet/spädbarnet kan inte uteslutas.

Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta/avstå från behandling med Noradrenaline Sintetica efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och nyttan med behandling för kvinnan.

Ej relevant.

Överdosering kan resultera i allvarlig hypertoni, reflektorisk bradykardi, kraftig ökning av det perifera motståndet samt minskad hjärtminutvolym. Detta kan åtföljas av kraftig huvudvärk, fotofobi, retrosternal smärta, blekhet, intensiv svettning och kräkning. I händelse av överdosering ska behandlingen sättas ut och lämplig korrigerande behandling påbörjas.

Det finns två stereoisomerer av noradrenalin. Noradrenaline Sintetica 1 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller den biologiskt aktiva L-isomeren.

- Subkutant: låg

- Oralt: noradrenalin inaktiveras snabbt i mag-tarmsystemet efter oral administrering

- Efter intravenös administrering har noradrenalin en plasmatisk halveringstid på 1 till 2 minuter.

- Noradrenalin försvinner snabbt ur plasman genom en kombination av cellåterupptagning och metabolism. Det passerar inte lätt genom blod-hjärnbarriären.

- Metylering genom katekol-O-metyltransferas

- Deaminering genom monoaminoxidas (MAO)

- Slutmetaboliter från båda är 4-hydroxi-3-metoximandelsyra

- Intermediära metaboliter är till exempel normetanefrin och 3,4-dihydroximandelsyra.

Noradrenalin elimineras främst som glukuronid eller sulfatkonjugat av metaboliterna i urinen.

De flesta biverkningar som kan hänföras till sympatomimetika härrör från den kraftiga stimuleringen av det sympatiska nervsystemet genom de olika adrenerga receptorerna.

Noradrenalin kan påverka placentaperfusion och inducera bradykardi hos fostret. Det kan också utöva en kontraktil effekt på livmodern vilket kan leda till fosterasfyxi sent i graviditeten.

Natriumklorid Vatten för injektionsvätskor

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som anges i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Infusionslösningar som innehåller noradrenalintartrat har rapporterats vara inkompatibla med följande ämnen: alkalier och oxidationsmedel, barbiturater, klorfeniramin, klortiazid, nitrofurantoin, novobiocin, fenytoin, natriumbikarbonat, natriumjodid, streptomycin.

För kompatibilitet med infusionspåsar se avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

2 år.

Efter spädning:

Kemisk och fysikalisk stabilitet har visats för 24 timmar i 25 °C efter spädning till 4 mg/liter och 40 mg/liter noradrenalin i 9 mg/ml (0,9 %) natriumkloridlösning, eller 5 % glukoslösning, eller natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %) med 5 % glukos. Av mikrobiologiska skäl bör dock produkten

användas omedelbart. Om användningen inte sker omedelbart ansvarar användaren för förvaringstid och förvaringsbetingelser efter öppnande.

Förvaras vid högst 25 ºC.

Får ej frysas.

Förvara ampullen i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter spädning finns i avsnitt Hållbarhet.

Noradrenaline sintetica 1 ml/1 mg

Typ I-glasampull, 2 ml, i klart, färglöst glas med OPC (”one point cut”).

Kartong med 10 ampuller x 1 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning.

Noradrenaline sintetica 4 ml/4 mg

Typ I-glasampull, 5 ml, i klart, färglöst glas med OPC (”one point cut”).

Kartong med 10 ampuller x 4 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning.

Noradrenaline sintetica 5 ml/5 mg

Typ I-glasampull, 5 ml, i klart, färglöst glas med OPC (”one point cut”).

Kartong med 10 ampuller x 5 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning.

Noradrenaline sintetica 10 ml/10 mg

Typ I-glasampull, 10 ml, i klart, färglöst glas med OPC (”one point cut”).

Kartong med 10 ampuller x 10 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Spädningsinstruktioner:

Spädes före användning med 5 % glukoslösning, eller 9 mg/ml (0,9 %) natriumkloridlösning, eller 9 mg/ml natriumkloridlösning med 5 % glukos.

Tillsätt antingen 2 ml koncentrat till 48 ml 5 % glukoslösning (eller 9 mg/ml natriumkloridlösning, eller 9 mg/ml natriumkloridlösning med 5 % glukos) för administrering med sprutpump, eller tillsätt 20 ml koncentrat till 480 ml 5 % glukoslösning (eller 9 mg/ml natriumkloridlösning, eller 9 mg/ml natriumkloridlösning med 5 % glukos) för administrering med droppräknare. I båda fallen är den slutliga koncentrationen av infusionsvätskan 40 mg/liter noradrenalin (vilket motsvarar 80 mg/liter noradrenalintartrat). Andra spädningar än 40 mg/liter noradrenalin kan också användas (se avsnitt Dosering). Om andra spädningar än 40 mg/liter noradrenalin används, kontrollera noggrant uträkningarna för infusionshastigheten innan behandlingen påbörjas.

Produkten är kompatibel med PVC-infusionspåsar.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Noradrenaline Sintetica 1 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning

1 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 2 mg noradrenalintartrat motsvarande 1 mg noradrenalin.

En ampull med 1 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 2 mg noradrenalintartrat motsvarande 1 mg noradrenalin.

En ampull med 4 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 8 mg noradrenalintartrat motsvarande 4 mg noradrenalin.

En ampull med 5 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 10 mg noradrenalintartrat motsvarande 5 mg noradrenalin.

En ampull med 10 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 20 mg noradrenalintartrat motsvarande 10 mg noradrenalin.

När läkemedlet har spätts enligt instruktionerna innehåller varje ml 80 mikrogram noradrenalintartrat motsvarande 40 mikrogram noradrenalin.

En ampull med 1 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 0,14 mmol (eller 3,3 mg) natrium.

En ampull med 4 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 0,57 mmol (eller 13,2 mg) natrium.

En ampull med 5 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 0,72 mmol (eller 16,5 mg) natrium.

En ampull med 10 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 1,44 mmol (eller 33 mg) natrium.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Sintetica GmbH Albersloher Weg 11 48155 Münster Tyskland

57375

Datum för första godkännande: 2019-07-25 Datum för förnyat godkännande: 2021-03-17

2024-12-11