Optison

OPTISON skall endast administreras av läkare med erfarenhet inom området diagnostisk ultraljudsbildering.

Före tillförsel av OPTISON, se avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering, för anvisningar för användning/hantering.

Preparatet är avsett för att skapa opacitet i vänster kammare efter intravenös tillförsel. Ultraljudsundersökning bör utföras under pågående OPTISON-injektion eftersom optimal kontrasteffekt erhålls direkt efter injektionen.

Den rekommenderade dosen är 0,5 ml - 3,0 ml per patient. Dosen 3,0 ml är vanligen tillräcklig, men

vissa patienter kan behöva större doser. Den sammantagna dosen bör inte överstiga 8,7 ml per patient. En dos om 0,5 - 3,0 ml OPTISON räcker för effektiv bildering under 2,5 - 4,5 minuter. OPTISON kan tillföras upprepade gånger, men den kliniska erfarenheten av detta är begränsad.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för Optison hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts. Tillgänglig information finns i avsnitt Farmakodynamik men ingen doseringsrekommendation kan fastställas.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen. Pulmonell hypertension med ett systoliskt lungartärtryck på > 90 mm Hg.

Endast avsett för diagnostik.

OPTISON är ett transpulmonellt kontrastmedel för ekokardiografi avsett att användas hos patienter med misstänkt eller manifest hjärt-kärlsjukdom för att erhålla opacitet i hjärtats hålrum och framhäva den endokardiella gränsen i vänstra hjärtkammaren vilket förbättrar visualiseringen av väggrörelserna. OPTISON skall endast användas hos patienter där undersökning utan kontrastförstärkning ej ger tillräcklig information.

Överkänslighet har rapporterats. Därför skall försiktighet utövas. En handlingsplan skall vara planerad i förväg med nödvändiga läkemedel samt instrument som behövs för omedelbar behandling, om en allvarlig reaktion skulle inträffa.

Erfarenheterna av användning av OPTISON hos svårt sjuka patienter är begränsade. Tillräcklig erfarenhet saknas beträffande användning av OPTISON hos patienter med höggradig hjärt-, lung-, njur- eller leversjukdom, som respiratoriskt insufficienssyndrom (ARDS), respiratorbehandling med slutexpiratoriskt övertryck (PEEP), svår hjärtsvikt (NYHA IV), endokardit, akut hjärtinfarkt med akut eller instabil angina pektoris, patienter med hjärtklaffprotes, akut systeminfektion eller sepsis, känd aktivering av blodkoagulationssystem och/eller recidiverande tromboembolism samt slutstadier av njur- eller leversjukdom. I dessa fall skall OPTISON användas endast på strikta indikationer och under noggrann observation av patienten medan läkemedlet tillförs och efter administreringen. Andra administreringsvägar än de som anges i punkt 4.2. (t.ex. intrakoronar injektion) rekommenderas inte.

Standardåtgärder för att förhindra att infektioner uppstår vid användning av läkemedelsprodukter som framställts av humanblod eller humanplasma inkluderar: val av blodgivare, screening av individuella donationer och plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt tillägg av effektiva tillverkningssteg för inaktivering/eliminering av virus. Trots detta kan infektionsrisken inte helt uteslutas, vid användning av läkemedelsprodukter som framställts av humanblod eller humanplasma. Detta gäller även okända och nya virus och andra patogener.

Det finns inga rapporter om virusöverföring med albumin som tillverkats efter europeiska farmakopéspecifikationer enligt etablerade processer.

Det rekommenderas starkt att produktnamn och satsnummer noteras varje gång OPTISON administreras till en patient, för att upprätthålla en länk mellan patienten och produktsats.

Ekokardiografi med OPTISON kontrastmedel bör utföras under EKG-övervakning.

I djurstudier visade tillförseln av ultraljudskontrastmedel biologiska biverkningar (såsom endotelcellskada, kapillärruptur) vid interaktion med ultraljudssignalen. Trots att dessa biologiska biverkningar ej har rapporterats hos människa, rekommenderas användning av ett lågt mekaniskt index och slutdiastolisk trigger.

Effekt och säkerhet hos patienter yngre än 18 år har ej undersökts.

3

Biverkningar är sällsynta och vanligen lindriga. Allmänt har tillförsel av humanalbumin varit relaterad till övergående smakförändringar, illamående, ansiktsrodnad, hudutslag, huvudvärk, kräkningar, frossa och feber. Användning av preparat framställda av humanalbumin har varit relaterad till anafylaktiska reaktioner. De biverkningar som har rapporterats efter användning av OPTISON i kliniska fas III prövningar på människa har varit lindriga till måttliga och senare avklingat helt.

I kliniska prövningar med OPTISON rapporterades biverkningar med följande frekvenser som anges i nedanstående tabell: mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100, <1/10); mindre vanliga (≥1/1 000,<1/100); sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000); mycket sällsynta (<1/10 000); inga kända (kan inte beräknas från tillgängliga data). Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetgrad.

4

* Reaktioner för vilka ingen frekvens kan tillhandahållas på grund av brist på data från kliniska prövningar har klassificerats som ”Inga kända”.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V.

Farmakoterapeutisk grupp: Kontrastmedel för ultraljudsundersökningar, ATC-kod V08D A01

När OPTISON används i samband med ekokardiografi erhålls kontrastverkan i hjärtats hålrum, förbättrad avgränsning mellan blodfyllt hålrum och hjärtvägg (”endokarddetektion”) samt förstärkt signalamplitud hos Doppleranalyserade signaler.

Ultraljudsekon från kroppens olika organ och vävnader uppstår till följd av skillnader i gränsytor mellan vävnader med olika akustiska egenskaper i avseende på reflexion och transmission av ultraljud. De akustiska egenskaperna hos perflutrenfyllda mikrosfärer skiljer sig i hög grad från omgivande blod och vävnader och ger upphov till kraftigt förstärkta signaler.

OPTISON består av mikrosfärer innehållande perflutren. Mikrosfärerna har en genomsnittlig diameter på 2,5 - 4,5 mikron och koncentrationer på 5 - 8 x 10⁸ mikrosfärer/ml. Mikrosfärer i denna storleksklass ökar kontrastverkan genom att kraftigt förstärka ekon.

De mikrosfärer som finns i OPTISON är stabila och tillräckligt små för att passera lungkretsloppet utan att destrueras och ger därigenom kontrasteffekt i vänsterhjärtats hålrum.

Som en följd av att relationen mellan koncentrationen av mikrosfärer och ultraljudsreflexioner är komplicerad, att signalerna behandlas digitalt på tillverkarspecifikt sätt i ultraljudsmaskinerna och att individuella skillnader uppstår på grund av variationer i hjärtats och lungornas anatomiska läge och funktion, går det inte att ange en exakt dos-respons-relation. Individuell dosering av OPTISON är därför nödvändig. Kliniska studier har dock visat att en begynnelsedos på 0,5 - 3,0 ml kan rekommenderas för att skapa kontrastverkan i vänster hjärthalva. Med större doser erhålls kraftigare effekt med längre varaktighet. Vid användning av den rekommenderade dosen kvarstår signalförstärkning tillräckligt länge för att en fullständig ekokardiografisk undersökning inklusive Dopplerundersökning skall kunna utföras.

Använd den minsta dos som ger tillräcklig kontrastverkan i hjärtventriklarna eftersom stora doser förvränger bilden, vilket kan dölja viktig information.

5

I två okontrollerade studier, som inkluderade 42 barn och ungdomar mellan 8 månader och 19 år, visade sig säkerhetsprofilen vara liknande den säkerhetsprofil som ses hos vuxna. Doser som administrerades i en studie var 0,2 ml för personer som vägde mer än 25 kg och 0,1 ml för personer som vägde mindre än 25 kg, och i den andra studien 0,5 ml för personer som vägde mer än 20 kg och 0,3 ml för personer som vägde mindre än 20 kg, med perifer intravenös bolusinjektion följt av spolning med saltlösning. Lågt mekaniskt index användes vid ultraljud.

Effekten av OPTISON på pulmonell hemodynamik har studerats i en prospektiv, öppen studie av 30 patienter med planerad lungartärkateterisering, varav 19 hade ett högt systoliskt pulmonalisartärtryck (PASP) vid baslinjemätningen (> 35 mm Hg; medelvärde 70,1 ± 33,0 mmHg; intervall 36,0-176,0 mm Hg) och 11 hade ett normalt PASP (≤ 35 mmHg, medelvärde 29,3 ± 4,6 mmHg, intervall 22,0-35,0 mm Hg). Systemiska hemodynamiska parametrar och EKG utvärderades också. Inga kliniskt väsentliga förändringar av den pulmonella- eller systemiska hemodynamiken eller EKG noterades. I den här studien utvärderades inte effekten av OPTISON på visualisering av hjärt- eller lungstrukturer.

Injektionsvätska, dispersion.

Klar lösning med vitt mikrosfärskikt överst.

Inga interaktionsstudier har utförts.

Användningen under anestesi med halotan och syrgas har inte studerats.

Säkerheten hos OPTISON har inte undersökts hos gravida kvinnor. Vid administrering av en dygnsdos på 2,5 ml per kilo kroppsvikt (ca 15 x rekommenderad klinisk maximidos) till dräktiga kaniner under organogenesen konstaterades en toxisk effekt omfattande hona och foster som inkluderade en lätt till extrem dilatation av hjärnventriklarna hos det växande fostret. Den kliniska relevansen av detta fynd har inte klarlagts. Därför skall OPTISON användas under graviditet endast ifall den förväntade nyttan är större än eventuella risker och då behandlande läkare anser användning nödvändig.

Uppgift saknas om OPTISON utsöndras i modersmjölk. Därför bör OPTISON ges med försiktighet till ammande kvinnor.

Inga studier har utförts.

Inga fall av överdosering har rapporterats.

Under fas I prövningar tillfördes upp till 44 ml OPTISON till friska frivilliga försökspersoner utan några allvarliga biverkningar.

Efter en intravenös OPTISON-injektion om 0,21 till 0,33 ml per kilo kroppsvikt till friska frivilliga försökspersoner eliminerades perflutrenkomponenten snabbt och i det närmaste fullständigt via lungorna inom mindre än 10 minuter. Den dominerande halveringstiden var 1,3 ± 0,7 minuter. Med dessa doser var de koncentrationer av perflutren som uppmättes i blod alltför låga och kortvariga för att medge exakt bestämning av farmakokinetiska parametrar.

Clerarance och elimination av albumin-mikrosfärerna har inte studerats hos människa. Prekliniska studier på råtta med ¹²⁵I-märkta albumin-mikrosfärer visade att mikrosfärerna snabbt eliminerades från blodcirkulationen och att radioaktivt märkta mikrosfärer, albuminskal och ¹²⁵I huvudsakligen transporteras till levern. En radioaktivt märkt dos eliminerades primärt med urin. Höga halter av radioaktivitet kvarstod påfallande länge även i lungorna, ungefär 10% av totaldosen 40 minuter efter dosering (jämför med 35% i levern).

Prekliniska data som baseras på konventionella studier vad gäller farmakologisk säkerhet, akut och kronisk toxicitet samt gentoxicitet talar inte för någon särskild risk för människa. Vid fostertoxicitetsstudier på kaniner ökade antalet foster med dilaterade hjärnventriklar signifikant (se punkt 4.6). Vid fostertoxicitetsstudier på råtta sågs ingen jämförbar effekt.

Humant albumin Natriumklorid N-acetyltryptofan Kaprylsyra Natriumhydroxid (pH-justering) Vatten för injektionsvätska

OPTISON får inte direkt blandas med andra läkemedel. Separat spruta skall användas.

6

Oöppnad injektionsflaska i ytterförpackning: 2 år.

Efter det att gummiproppen perforerats: 30 minuter.

Förvaras upprätt i kylskåp (2°C - 8°C).

Kan förvaras en dag i rumstemperatur (högst 25°C).

Får ej frysas.

Injektionsflaskor à 3 ml av typ I-glas, förslutna med gummiproppar av bromobutyl och aluminiumsigill samt ett färgat plastlock som kan rivas av.

OPTISON tillhandahålls som: 1 injektionsflaska à 3 ml eller 5 injektionsflaskor à 3 ml Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

På samma sätt som när andra parenteralt administrerade preparat används bör man före användning säkerställa att injektionsflaskor innehållande OPTISON är intakta.

Injektionsflaskorna är avsedda uteslutande för engångsbruk. Innehållet i flaskan skall användas inom 30 minuter efter det att gummiproppen har perforerats. Överbliven lösning skall kasseras.

OPTISON injektionsvätska som inte skakats om har i vätskefasen ett vitt ytskikt av mikrosfärer som bör blandas till en suspension före användning. Homogen vit suspension efter blandning.

Följ nedanstående anvisningar:

- Lösning som hämtas direkt ur kylskåp får inte injiceras.

- Låt injektionsflaskan nå rumstemperatur och inspektera vätskefasen avseende partiklar eller utfällningar före blandning.

- Placera en plastkanyl, 20 G, i en stor armbågsven, helst i höger arm. Fäst en trevägskran vid kanylen.

- Vänd injektionsflaskan med OPTISON upp och ned och rotera den försiktigt i cirka tre minuter så att mikrosfärerna blandas fullständigt.

- Suspensionen är helt blandad när den utgör en homogen, ogenomskinlig vit lösning utan spår av partiklar eller utfällningar på gummiproppen eller injektionsflaskans insida.

- Drag försiktigt upp OPTISON injektionsvätska i sprutan inom loppet av en minut efter blandning.

- Trycket i injektionsflaskan måste vara stabilt, då mikrosfärerna i annat fall kan destrueras och preparatets avsedda kliniska effekt gå förlorad. Lufta därför injektionsflaskan med en steril 18 G-kanyl, som kvarlämnas, innan du drar upp suspensionen i sprutan. Skapa inte övertryck i flaskan genom att injicera luft, eftersom detta destruerar mikrosfärerna.

- Använd suspensionen inom 30 minuter efter det att den dragits upp i sprutan.

- Om sprutan ligger stilla kommer OPTISON att separeras från suspensionen och måste blandas på nytt före användning.

- Blanda på nytt mikrosfärerna i sprutan strax före injicering genom att rulla sprutan vågrätt mellan händerna i snabb takt under minst 10 sekunder.

7

- Injicera suspensionen genom kanylen (minst 20 G) i armbågsvenen. Den maximala injektionshastigheten är 1,0 ml/s.

Varning: Använd aldrig något annat administreringssätt än infart med fritt flöde. Om OPTISON

injiceras på annat sätt destrueras mikrosfärerna.

- Omedelbart före injektion är det absolut nödvändigt med en visuell inspektion av sprutan för att säkra att mikrosfärerna har blandats fullständigt.

Omedelbart efter avslutad OPTISON-injektion genomspolas infartskanylen (s.k. ”flush”) med 10 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska, lösning eller glukos 50 mg/ml (5 %) injektionsvätska, lösning med en hastighet på 1 ml/s.

Genomspolning kan även ske genom att man kopplat konstantinfusion på infartskanylen. Infusionsaggregatet kopplas då till en trevägskran och intravenös infusion inleds med hastigheten för underhållsinfusion. Direkt efter OPTISON-injektionen säkras en helt fri intravenös infusionsväg tills kontrastmedlet börjar försvinna ur vänster kammare. Efter detta fortsätts infusionen med en hastighet såsom vid underhållsinfusion.

OPTISON 0,19 mg/ml injektionsvätska, dispersion

OPTISON består av perflutrenfyllda mikrosfärer av värmebehandlat humanalbumin suspenderade i en lösning av 1-procentigt humanalbumin.

Koncentration: perflutrenfyllda mikrosfärer 5 - 8 x 10⁸/ml med en genomsnittlig diameter av 2,5 - 4,5 µm.

En milliliter OPTISON innehåller ungefär 0,19 mg perflutrengas.

En ml innehåller 0,15 mmol (3,45 mg) natrium.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

GE Healthcare AS Nycoveien 1, NO-0485 Oslo, Norge

1 x 3 ml: EU/1/98/065/001 5 x 3 ml: EU/1/98/065/002

Datum för första godkännande: 18 maj 1998 Datum för förnyat godkännande: 12 juni 2008

8