Talvey

Behandling med TALVEY ska sättas in och övervakas av läkare med erfarenhet av behandling av multipelt myelom.

TALVEY ska administreras av hälso- och sjukvårdspersonal med adekvat medicinsk utbildning och lämplig medicinsk utrustning för att behandla allvarliga reaktioner, inklusive cytokinfrisättningssyndrom (CRS) och neurologisk toxicitet, inklusive immuneffektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom (ICANS).

Läkemedel för premedicinering ska administreras före varje dos av TALVEY i upptrappningsfasen (se nedan).

TALVEY ska administreras subkutant varje eller varannan vecka enligt doseringsschemat i tabell 1. Hos patienter som får talkvetamab enligt doseringsschemat 0,4 mg/kg kroppsvikt varje vecka och som har uppnått adekvat klinisk respons, bekräftat vid minst två sjukdomsbedömningar i följd, kan byte till doseringsschemat 0,8 mg/kg kroppsvikt varannan vecka övervägas.

Patienterna ska instrueras att hålla sig i närheten av en vårdinrättning och övervakas för tecken och symtom på CRS och ICANS under 48 timmar efter administreringen av alla doserna under upptrappningsfasen av TALVEY (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Behandlingslängd

Patienterna ska behandlas med TALVEY tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar.

Följande läkemedel för premedicinering måste administreras 1 till 3 timmar före varje dos TALVEY under upptrappningsfasen för att minska risken för CRS (se avsnitt Varningar och försiktighet).

• Kortikosteroid (oralt eller intravenöst dexametason 16 mg eller motsvarande)

• Antihistamin (oralt eller intravenöst difenhydramin 50 mg eller motsvarande)

• Antipyretika (oralt eller intravenöst paracetamol 650 mg till 1 000 mg eller motsvarande)

Läkemedel för premedicinering ska administreras före efterföljande doser till patienter som upprepar doser med TALVEY under upptrappningsfasen på grund av dosfördröjningar (se tabell 2) eller till patienter som fått CRS (se tabell 3).

Förebyggande av infektion

Innan behandling med TALVEY påbörjas ska profylax övervägas för att förebygga infektioner enligt klinikens lokala riktlinjer.

Om en dos av TALVEY fördröjs ska behandlingen återupptas enligt rekommendationerna i tabell 2 och dosering varje eller varannan vecka ska återupptas i enlighet med detta (se Dosering ovan). Läkemedel för premedicinering ska administreras före återinsättning av TALVEY och patienterna ska övervakas i enlighet med detta.

* Administrera läkemedel för premedicinering innan TALVEY återinsätts. Återuppta doseringen varje vecka eller varannan vecka (se

avsnitt Dosering) på lämpligt sätt efter återinsättning av TALVEY.

Doserna kan behöva fördröjas för att hantera toxiciteter relaterade till TALVEY (se avsnitt Varningar och försiktighet). Se tabell 2 för rekommendationer om återinsättning av TALVEY efter dosfördröjning.

Se tabell 3 och 4 för rekommenderade åtgärder vid hantering av CRS och ICANS. Se tabell 6 för rekommenderade dosändringar vid andra biverkningar.

Cytokinfrisättningssyndrom (CRS) CRS ska identifieras baserat på kliniska tecken och symtom (se avsnitt Varningar och försiktighet). Andra orsaker till feber, hypoxi och hypotoni ska utvärderas och behandlas. Om CRS misstänks ska inte TALVEY ges förrän CRS går tillbaka och hantering ska ske enligt rekommendationerna i tabell 3. Understödjande behandling för CRS ska ges, vilket kan innefatta intensivvård för allvarlig eller livshotande CRS. Laboratorietester för att övervaka disseminerad intravasal koagulation (DIC), hematologiska parametrar samt lung-, hjärt-, njur- och leverfunktion ska övervägas.

Grad 1 TALVEY ska inte ges Kan övervägas. Ej relevant.

förrän CRS har gått

Temperatur ≥ 38 °C^d tillbaka.

Administrera läkemedel för premedicinering före nästa dos av TALVEY.

Administrera tocilizumab^c 8 mg/kg intravenöst under 1 timme (överskrid inte 800 mg).

Upprepa behandlingen med tocilizumab efter behov var 8:e timme vid uteblivet svar på intravenös vätsketillförsel eller ökad syrgastillförsel.

Begränsa till maximalt 3 doser under en 24- timmarsperiod, maximalt totalt 4 doser.

Administrera tocilizumab 8 mg/kg intravenöst under 1 timme (överskrid inte 800 mg).

Upprepa behandlingen med tocilizumab efter behov var 8:e timme vid uteblivet svar på intravenös vätsketillförsel eller ökad syrgastillförsel.

Begränsa till maximalt 3 doser under en 24- timmarsperiod, maximalt totalt 4 doser.

Grad 4 Administrera

tocilizumab 8 mg/kg

Temperatur ≥ 38 °C^d intravenöst under med antingen: 1 timme (överskrid inte

800 mg).

• hypotoni som kräver flera vasopressorer Upprepa behandlingen (exklusive med tocilizumab efter vasopressin) eller behov var 8:e timme vid uteblivet svar på

• behov av syrgas med intravenös positivt tryck (t.ex. vätsketillförsel eller kontinuerligt positivt ökad syrgastillförsel. luftvägstryck [continuous positive Begränsa till maximalt airway pressure, 3 doser under en 24- CPAP], positivt timmarsperiod, luftvägstryck med maximalt totalt 4 doser. två nivåer [bilevel positive airway pressure, BiPAP], intubering och mekanisk ventilation).

Vid första tecken på neurologisk toxicitet, inklusive ICANS, ska TALVEY inte ges och neurologisk utvärdering ska övervägas. Andra orsaker till neurologiska symtom ska uteslutas. Understödjande behandling ska ges, vilket kan innefatta intensivvård, för allvarlig eller livshotande ICANS (se avsnitt Varningar och försiktighet). Hanteringsrekommendationer för ICANS sammanfattas i tabell 4.

Grad 1 Hantering av CRS enligt tabell 3. Övervaka neurologiska symtom

och överväg neurologisk

ICE^c-poäng 7–9 Övervaka neurologiska symtom och konsultation och utvärdering

överväg neurologisk konsultation och enligt läkarens bedömning.

eller nedsatt medvetandegrad^d: utvärdering enligt läkarens vaknar spontant. bedömning.

TALVEY ska inte ges förrän ICANS har gått tillbaka.

Överväg icke-sederande antiepileptika (t.ex. levetiracetam) som anfallsprofylax.

Administrera tocilizumab enligt Administrera 10 mg tabell 3 för hantering av CRS. dexametason^e intravenöst var

6:e timme. Fortsätt använda

Om ingen förbättring ses efter dexametason tills det har gått insättning av tocilizumab, tillbaka till grad 1 eller lägre, administrera 10 mg dexametason^e minska därefter successivt.

intravenöst var 6:e timme, om inte andra kortikosteroider redan ges.

Fortsätt använda dexametason tills ICANS har gått tillbaka till grad 1 eller lägre, minska därefter successivt.

TALVEY ska inte ges förrän ICANS har gått tillbaka.

Överväg icke-sederande antiepileptika (t.ex. levetiracetam) som anfallsprofylax. Överväg neurologisk konsultation och andra specialister för ytterligare utredning efter behov.

Övervaka patienten under 48 timmar efter nästa dos av TALVEY.

Instruera patienten att hålla sig i närheten av en vårdinrättning under övervakningen.

Grad 3 Administrera tocilizumab enligt Administrera 10 mg

tabell 3 för hantering av CRS. dexametason^e intravenöst var

ICE^c-poäng 0–2 6:e timme. Fortsätt använda (Om ICE-poängen är 0 men Administrera 10 mg dexametason^e dexametason tills det har gått patienten kan väckas (t.ex. intravenöst med den första dosen av tillbaka till grad 1 eller lägre, vaken med global afasi) och kan tocilizumab och upprepa dosen var minska därefter successivt. utföra bedömning) 6:e timme. Fortsätt använda

dexametason tills ICANS har gått

eller nedsatt medvetandegrad^d: tillbaka till grad 1 eller lägre, minska vaknar endast av taktila stimuli därefter successivt.

Överväg icke-sederande antiepileptika (t.ex. levetiracetam) som anfallsprofylax. Överväg neurologisk konsultation och andra specialister för ytterligare utredning efter behov.

TALVEY ska inte ges förrän ICANS har gått tillbaka.

Övervaka patienten under 48 timmar efter nästa dos av TALVEY.

Instruera patienten att hålla sig i närheten av en vårdinrättning under övervakningen.

Sätt ut TALVEY permanent.

Grad 4 Administrera tocilizumab enligt Administrera 10 mg

tabell 3 för hantering av CRS. dexametason^e intravenöst och

ICE^c-poäng 0 upprepa dosen var 6:e timme. (Patienten går inte att väcka och Administrera 10 mg dexametason^e Fortsätt använda dexametason kan inte utföra ICE-bedömning) intravenöst och upprepa dosen var tills det har gått tillbaka till

6:e timme. Fortsätt använda grad 1 eller lägre, minska

eller nedsatt medvetandegrad^d dexametason tills ICANS har gått därefter successivt. antingen: tillbaka till grad 1 eller lägre, minska

• patienten går inte att väcka därefter successivt. Överväg alternativt att eller kräver kraftfulla eller administrera 1 000 mg upprepade taktila stimuli för Överväg alternativt att administrera metylprednisolon intravenöst att vakna eller 1 000 mg metylprednisolon dagligen under 3 dagar. Hantera

• stupor eller koma intravenöst dagligen med den första enligt ovan vid förbättring.

dosen tocilizumab och fortsätt

eller anfall^d antingen: administrera 1 000 mg

• livshotande långvarigt metylprednisolon intravenöst krampanfall (> 5 minuter) dagligen under 2 eller flera dagar.

eller Sätt ut TALVEY permanent.

• upprepade kliniska eller elektriska krampanfall utan Överväg icke-sederande antiepileptika (t.ex. levetiracetam) som återgång till baslinjen anfallsprofylax. Överväg neurologisk konsultation och andra specialister däremellan för ytterligare utredning efter behov.

eller motoriska fynd^d: Vid förhöjt intrakraniellt tryck/cerebralt ödem, följ lokala rutiner och

riktlinjer.

• djup fokal motorisk svaghet såsom hemipares eller parapares eller förhöjt intrakraniellt tryck/cerebralt ödem^d med tecken/symtom såsom:

• diffust cerebralt ödem vid neuroavbildning eller

• decerebral eller dekortikal kroppsställning eller

• pares av kranialnerv VI eller

• papillödem eller

• Cushings triad.

a

Hantering bestäms av den allvarligaste händelsen som inte kan tillskrivas någon annan orsak.

b

Gradering av ICANS enligt ASTCT 2019.

c

Om patienten går att väcka och kan genomföra bedömning av immuneffektorcell-associerad encefalopati (ICE), bedöm: Orientering (orienterad om år, månad, ort, sjukhus = 4 poäng), Namngivning (namnge 3 föremål, t.ex. peka på klocka, penna, knapp = 3 poäng), Följa uppmaningar (t.ex. ”visa mig 2 fingrar” eller ”blunda och räck ut tungan” = 1 poäng), Skriva (förmåga att skriva en standardmening = 1 poäng) och Uppmärksamhet (räkna baklänges från 100 med tiotal = 1 poäng). Om patienten inte går att väcka och inte kan utföra ICE-bedömning (ICANS av grad 4) = 0 poäng.

d

Som inte kan tillskrivas någon annan orsak.

e

Alla hänvisningar till administrering av dexametason avser dexametason eller motsvarande.

a

Baserat på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.03.

b

Se tabell 2 för rekommendationer om återinsättning av TALVEY efter dosfördröjningar.

Övriga biverkningar

Rekommenderade dosändringar vid andra biverkningar finns i tabell 6.

a

Baserat på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.03.

Pediatrisk population

Det finns ingen relevant användning av TALVEY för behandling av multipelt myelom i den pediatriska populationen.

Äldre

Ingen dosjustering krävs (se avsnitt Farmakokinetik).

Nedsatt njurfunktion

Ingen dosjustering rekommenderas för patienter med lindrigt eller måttligt nedsatt njurfunktion (se avsnitt Farmakokinetik).

Nedsatt leverfunktion

Ingen dosjustering rekommenderas för patienter med lindrigt nedsatt leverfunktion (se avsnitt Farmakokinetik). Begränsade eller inga data finns tillgängliga för patienter med måttligt och svårt nedsatt leverfunktion.

TALVEY är avsett för subkutan användning.

Den volym av TALVEY som krävs ska injiceras i den subkutana vävnaden i buken (föredraget injektionsställe). Alternativt kan TALVEY injiceras i den subkutana vävnaden på andra ställen (t.ex. lår). Om flera injektioner krävs ska det vara minst 2 cm mellan injektionsställena av TALVEY.

TALVEY får inte injiceras i tatueringar, ärr eller hudområden med rodnad, blåmärken, ömhet, förhårdnad eller hud som inte är intakt.

Anvisningar om hantering av läkemedlet före administrering finns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

TALVEY är indicerat som monoterapi för behandling av vuxna patienter med recidiverande och refraktärt multipelt myelom som har fått minst 3 tidigare terapier, inkluderande ett immunmodulerande medel, en proteasomhämmare och en anti-CD38-antikropp, och som har uppvisat sjukdomsprogression vid den senaste behandlingen.

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

CRS, inkluderande livshotande eller dödliga reaktioner, kan uppkomma hos patienter som får TALVEY (se avsnitt Biverkningar). Kliniska tecken och symtom på CRS kan inkludera, men är inte begränsade till, feber, hypotoni, frossa, hypoxi, huvudvärk, takykardi och förhöjda transaminaser. Potentiellt livshotande komplikationer av CRS kan inkludera hjärtdysfunktion, akut andnödssyndrom, neurologisk toxicitet, njur- och/eller leversvikt och disseminerad intravasal koagulation (DIC).

Behandling med TALVEY ska initieras med doser i en upptrappningsfas och läkemedel för premedicinering (kortikosteroider, antihistaminer och antipyretika) ska administreras före varje dos av TALVEY i upptrappningsfasen för att minska risken för CRS. Patienter ska övervakas på lämpligt sätt efter administrering. Hos patienter som upplever CRS efter sin tidigare dos ska läkemedel för premedicinering administreras före nästa TALVEY-dos (se avsnitt Dosering).

Deltagare som upplevde CRS av grad 3 eller högre med någon tidigare T-cellsomdirigeringsbehandling uteslöts från kliniska studier. Det kan inte uteslutas att tidigare allvarligt CRS med chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsbehandling eller andra T-cellengagerare kan påverka säkerheten för TALVEY. De potentiella fördelarna med behandlingen ska noga vägas mot risken för neurologiska händelser och ökad försiktighet ska iakttas när TALVEY ges till dessa patienter.

Patienterna ska rådas att uppsöka sjukvård om tecken eller symtom på CRS uppkommer. Vid första tecken på CRS ska patienten omedelbart utvärderas för sjukhusinläggning och behandling med understödjande vård, tocilizumab och/eller kortikosteroider ska sättas in baserat på allvarlighetsgrad. Användning av myeloida tillväxtfaktorer, särskilt granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF), ska undvikas vid CRS. TALVEY ska inte ges förrän CRS har gått tillbaka (se avsnitt Dosering).

Allvarliga eller livshotande neurologiska toxiciteter, inklusive ICANS, har uppkommit efter behandling med TALVEY (se avsnitt Biverkningar).

ICANS, inklusive dödliga reaktioner, har uppkommit efter behandling med TALVEY. Debuten av ICANS kan inträffa samtidigt med CRS, efter att CRS har gått tillbaka, eller i frånvaro av CRS. Kliniska tecken och symtom på ICANS kan inkludera, men är inte begränsade till, förvirringstillstånd, nedsatt medvetandegrad, desorientering, dåsighet, letargi och bradyfreni.

Patienter ska övervakas för tecken och symtom på neurologiska toxiciteter och behandlas omgående. Patienterna ska rådas att uppsöka sjukvård om tecken eller symtom på neurologiska toxiciteter, inklusive ICANS, uppkommer. Vid första tecken på neurologisk toxicitet, inklusive ICANS, ska patienten omedelbart utvärderas och understödjande vård ges baserat på allvarlighetsgrad. Patienter som får ICANS av grad 2 eller högre ska instrueras att hålla sig i närheten av en vårdinrättning och övervakas för tecken och symtom under 48 timmar efter nästa dos av TALVEY.

Vid ICANS och andra neurologiska toxiciteter ska TALVEY inte ges eller sättas ut baserat på allvarlighetsgrad och hanteringsrekommendationer ska följas enligt tabell 4 (se avsnitt Dosering).

Det finns inga uppgifter om användning av talkvetamab hos patienter med CNS-engagemang vid myelom eller andra kliniskt relevanta CNS-patologier då de uteslutits från studien på grund av den potentiella risken för ICANS.

På grund av risken för ICANS ska patienterna instrueras att inte köra bil eller använda maskiner under upptrappningsfasen och under 48 timmar efter avslutad upptrappningsfas samt i händelse av ny debut av neurologiska symtom tills symtomen gått tillbaka (se avsnitt Trafik och maskiner).

Hantering av neurologiska toxiciteter

Vid första tecken på neurologisk toxicitet, inklusive ICANS, ska neurologisk bedömning övervägas. Andra orsaker till neurologiska symtom ska uteslutas. TALVEY ska inte ges förrän biverkningen har gått tillbaka (se tabell 4). Intensivvård och understödjande behandling ska ges vid allvarliga eller livshotande neurologiska toxiciteter.

Orala toxiciteter, inklusive dysgeusi, muntorrhet, dysfagi och stomatit är mycket vanligt förekommande efter behandling med TALVEY (se avsnitt Biverkningar).

Patienter ska övervakas för tecken och symtom på oral toxicitet. Patienter ska rådas att uppsöka sjukvård om tecken eller symtom på oral toxicitet uppkommer och understödjande vård ska ges. Understödjande vård kan inkludera salivstimulerande medel, munsköljning med steroider eller konsultation med en nutritionist. TALVEY ska avbrytas eller mindre frekvent dosering ska övervägas (se avsnitt Dosering).

Med tiden kan detta leda till betydande viktminskning (se avsnitt Biverkningar). Viktförändringar ska övervakas regelbundet under behandlingen. Kliniskt signifikant viktminskning ska utvärderas ytterligare. TALVEY ska avbrytas eller mindre frekvent dosering ska övervägas (se avsnitt Dosering).

Allvarliga infektioner, inklusive livshotande eller dödliga infektioner, har rapporterats hos patienter som fått TALVEY (se avsnitt Biverkningar). Patienter ska övervakas för tecken och symtom på infektion före och under behandling med TALVEY och behandlas på lämpligt sätt. Profylaktiska antimikrobiella läkemedel ska administreras enligt lokala riktlinjer. TALVEY ska inte administreras till patienter med aktiv allvarlig infektion. TALVEY ska avbrytas enligt anvisningarna (se avsnitt Dosering). Patienter ska uppmanas att uppsöka sjukvård vid tecken eller symtom som tyder på en infektion.

Hypogammaglobulinemi har rapporterats hos patienter som får TALVEY (se avsnitt Biverkningar). Immunglobulinnivåer ska övervakas under behandling med TALVEY. Intravenös eller subkutan immunglobulinbehandling användes för att behandla patienter med hypogammaglobulinemi. Patienter ska behandlas enligt klinikens lokala riktlinjer, inklusive försiktighetsåtgärder för infektion, antibiotika- eller antiviral profylax och administrering av ersättningsterapi för immunglobulin.

Behandlingsutlöst neutropeni av grad 3 eller 4, febril neutropeni och trombocytopeni har observerats hos patienter som fått TALVEY. En majoritet av cytopenierna uppkom under de första 8 till 10 veckorna. Fullständig blodstatus ska övervakas vid baslinjen och regelbundet under behandlingen. Understödjande vård ska ges enligt klinikens lokala riktlinjer.

Patienter med neutropeni ska övervakas för tecken på infektion. TALVEY ska inte ges då det är motiverat (se avsnitt Dosering).

TALVEY kan orsaka hudreaktioner inklusive hudutslag, erytem, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, såväl som nagelförändringar (se avsnitt Biverkningar). Hudreaktioner, inklusive utslagsprogression, ska övervakas för tidig åtgärd och behandling med kortikosteroider. För utslag av grad 3 eller högre, eller förvärrad grad 1 eller 2, ska även orala steroider administreras. För hudreaktioner som inte är utslag kan dosjustering övervägas (se tabell 6).

Baserat på allvarlighetsgrad av hudreaktioner och nagelförändringar ska TALVEY inte ges och klinikens riktlinjer ska följas (se avsnitt Dosering).

Immunsvar på vacciner kan försvagas vid behandling med TALVEY. Säkerheten för immunisering med levande virusvacciner under eller efter behandling med TALVEY har inte studerats. Vaccination med levande virusvacciner rekommenderas inte under minst 4 veckor före behandlingsstart, under behandlingen och minst 4 veckor efter behandlingen.

För oväntad exponering under graviditet, se avsnitt Graviditet och amning.

Graviditetsstatus hos fertila kvinnor ska verifieras innan behandling med TALVEY påbörjas. Kvinnor som kan bli gravida ska använda effektivt preventivmedel under behandlingen och 3 månader efter den sista dosen av TALVEY (se avsnitt Graviditet och amning).

Natrium Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Polysorbat 20 Detta läkemedel innehåller 0,4 mg/ml polysorbat 20. Polysorbater kan orsaka allergiska reaktioner.

De vanligaste biverkningarna var CRS (77 %), dysgeusi (72 %), hypogammaglobulinemi (67 %), nagelförändringar (56 %), muskuloskeletal smärta (48 %), anemi (47 %), trötthet (43 %), viktminskning (40 %), utslag (39 %), hudsjukdom (37 %), muntorrhet (36 %), neutropeni (35 %), feber (33 %), xeros (32 %), trombocytopeni (30 %), övre luftvägsinfektion (29 %), lymfopeni (27 %), dysfagi (24 %), diarré (25 %), pruritus (23 %), hosta (23 %), smärta (22 %), minskad aptit (22 %) och huvudvärk (20 %).

Allvarliga biverkningar som rapporterats hos patienter inkluderar CRS (13 %), feber (5 %), ICANS (3,8 %), sepsis (3,8 %), covid-19 (3,2 %), bakteriell infektion (2,4 %), pneumoni (2,4 %), virusinfektion (2,4 %), neutropeni (2,1 %) och smärta (2,1 %).

De vanligast förekommande biverkningarna som ledde till utsättning av behandlingen var ICANS (1,1 %) och viktminskning (0,9 %).

Säkerheten för TALVEY utvärderades hos 339 vuxna patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom, inklusive patienter som behandlats med TALVEY med den rekommenderade doseringsregimen med eller utan tidigare T-cellsomdirigeringsbehandling i MonumenTAL-1. Behandlingslängden hade en median på 7,4 (intervall: 0,0 till 32,9) månader.

Tabell 7 sammanfattar biverkningar rapporterade hos patienter som fick TALVEY. Säkerhetsdata för TALVEY blev också utvärderat i hela den behandlade populationen (N = 501) utan att några ytterligare biverkningar identifierades.

Biverkningar observerade i kliniska studier listas nedan efter frekvenskategori. Frekvenskategorierna definieras enligt följande: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Inom varje frekvensområde presenteras biverkningarna i fallande allvarlighetsgrad.

Biverkningarna har kodats enligt MedDRA-version 24.0.

‡ Enligt CTCAE v4.03 är maximal toxicitetsgrad för dysgeusi 2 och maximal toxicitetsgrad för muntorrhet är 3. * Gruppterm # Omfattar dödliga utfall.

1

Blödning inkluderar: konjunktival blödning, epistaxis, hematom, hematuri, nedre gastrointestinal blödning, periorbital blödning, petekier, rektal blödning, subduralt hematom och vaginal blödning.

2

Hypogammaglobulinemi inkluderar: hypogammaglobulinemi och/eller deltagare med laboratorie-IgG-nivåer under 500 mg/dl efter behandling med talkvetamab.

3

Encefalopati inkluderar: agitation, amnesi, afasi, bradyfreni, förvirringstillstånd, delirium, desorientering, encefalopati, hallucinationer, letargi, nedsatt minnesfunktion, rastlöshet, sömnstörning och dåsighet.

4

Motorisk dysfunktion inkluderar: dysgrafi, dysfoni, gångstörningar, muskelspasmer, muskelsvaghet och tremor.

5

Sensorisk neuropati inkluderar: dysestesi, hypoestesi, oral hypoestesi, neuralgi, perifer sensorisk neuropati, ischias och vestibulär neuronit.

6

Dyspné inkluderar: akut andningsinsufficiens, dyspné, dyspné vid ansträngning, andningsinsufficiens och takypné.

7

Dysgeusi inkluderar: ageusi, dysgeusi, hypogeusi och smakstörning.

8

Stomatit inkluderar: keilit, glossit, glossodyni, munsår, munbesvär, oralt slemhinneerytem, smärtande mun, stomatit, svullen tunga, obehag i tungan, erytem i tungan, tungödem och sår på tunga.

9

Xeros inkluderar: torra ögon, torr hud och xeros.

10

Ödem inkluderar: vätskeretention, gingival svullnad, hypervolemi, ledsvullnad, läppsvullnad, ödem, perifert ödem, periorbitalt ödem, perifer svullnad och svullnad.

11

Reaktion på injektionsstället inkluderar: obehag vid injektionsstället, erytem på injektionsstället, blödning på injektionsstället, inflammation på injektionsstället, irritation på injektionsstället, plack på injektionsstället, klåda på injektionsstället, utslag på injektionsstället och reaktion på injektionsstället.

12

Förhöjda transaminaser inkluderar: förhöjt alaninaminotransferas, förhöjt aspartataminotransferas och förhöjda transaminaser.

Cytokinfrisättningssyndrom I MonumentTAL-1 (N = 339) förekom CRS hos 77 % av patienterna. De flesta händelserna var av grad 1 eller 2 medan händelser av grad 3 uppkom hos 1,5 % av patienterna. Trettioen procent (31 %) av patienterna drabbades av mer än en CRS-händelse. De flesta av händelserna uppkom under upptrappningsfasen efter dosen 0,01 mg/kg (29 %), dosen 0,06 mg/kg (44 %), dosen 0,3 mg/kg (för patienter som fick dosering varannan vecka, 33 %) eller den initiala behandlingsdosen (0,4 mg/kg [30 %] eller 0,8 mg/kg [12 %]). Mindre än 4 % av CRS-händelserna uppkom från vecka 5 och framåt. Alla händelser var av grad 1. Mediantiden till debut av CRS var 27 timmar från den sista dosen, 91 % av händelserna uppkom inom 48 timmar från den sista dosen med en medianvaraktighet på 17 timmar. Tocilizumab, kortikosteroider och tocilizumab i kombination med kortikosteroider användes för att behandla CRS hos 39 %, 5 % respektive 3,5 % av CRS-händelserna. Kliniska tecken och symtom på CRS kan inkludera, men är inte begränsade till, feber (76 %), hypotoni (15 %), frossa (12 %), hypoxi (7 %), huvudvärk (4,7 %), takykardi (5 %) och förhöjda transaminaser (aspartataminotransferas [1,5 %] och alaninaminotransferas [0,9 %]).

Neurologiska toxiciteter I MonumenTAL-1 (N = 339) rapporterades händelser med neurologisk toxicitet hos 29 % av patienterna som fick TALVEY. Händelser med neurologisk toxicitet var av grad 1 (17 %), grad 2 (11 %), grad 3 (2,3 %) eller grad 4 (0,3 %). Den vanligast rapporterade händelsen med neurologisk toxicitet var huvudvärk (9 %).

ICANS samlades endast in för fas 2 i MonumentTAL-1. Av de 265 patienterna i fas 2 förekom ICANS hos 9,8 % (n = 26) av patienterna. De flesta händelserna var av grad 1 eller 2, medan händelser av grad 3 och 4 förekom hos 2,3 % av patienterna. De vanligaste kliniska manifestationerna av ICANS som rapporterades var förvirringstillstånd (3,8 %), desorientering (1,9 %), dåsighet (1,9 %) och nedsatt medvetandegrad (1,9 %). Sextioåtta procent (68 %) inträffade samtidigt med CRS (under eller inom 7 dagar efter att CRS hade gått tillbaka). Mer än en ICANS-händelse förekom hos tre procent (3 %) av patienterna. Dessutom rapporterades en dödlig ICANS-händelse i MonumentTAL-1. De flesta av patienterna upplevde ICANS under upptrappningsfasen efter dosen på 0,01 mg/kg, dosen på 0,06 mg/kg eller den initiala behandlingsdosen (0,4 mg/kg och 0,8 mg/kg) (3 % vardera). Mediantiden till debut av ICANS var 28 timmar från den sista dosen, 68 % av händelserna började inom 48 timmar från den sista dosen, 32 % av händelserna uppkom efter 48 timmar och ICANS hade en medianvaraktighet på 9 timmar.

Oral toxicitet I MonumenTAL-1 (N = 339) upplevde 78 % av patienterna händelser av grad 1 eller 2, medan händelser av grad 3 förekom hos 2 % av patienterna. Händelser med oral toxicitet, inkluderande dysgeusi, muntorrhet, dysfagi och stomatit, rapporterades.

Allvarliga infektioner I MonumentTAL-1 (N = 339) förekom infektioner av grad 3 eller grad 4 hos 19 % av patienterna. Dödliga infektioner förekom hos 1,5 % av patienterna – lunginflammation från covid-19, sepsis orsakad av svamp, infektion och septisk chock. Den vanligast rapporterade (≥ 2 %) infektionen av grad 3 eller 4 var pneumoni. Febril neutropeni observerades hos 1 % av patienterna, varav 1,2 % upplevde allvarlig febril neutropeni. Se avsnitt Varningar och försiktighet för vägledning om övervakning och hantering.

Hypogammaglobulinemi IgG-värden efter baslinjen på mindre än 500 mg/dl i överensstämmelse med hypogammaglobulinemi har rapporterats hos 64 % av patienterna som behandlats med talkvetamab med ett doseringsschema på 0,4 mg/kg varje vecka, 66 % av patienterna med ett doseringsschema på 0,8 mg/kg varannan vecka och hos 71 % av patienterna som tidigare fått T-cellsomdirigeringsbehandling (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Hudreaktioner I MonumenTAL-1 (N = 339) var de flesta fallen av hudutslag av grad 1 eller 2, medan hudutslag av grad 3 förekom hos 3,5 % av patienterna. Mediantiden till debut från den första behandlingsdosen för hudutslag var 22 dagar. Majoriteten av hudtoxiciteter utan hudutslag var av grad 1 eller 2, medan klåda av grad 3 förekom hos 0,3 % av patienterna. Nagelförändringar förekom hos 56 % av patienterna och var av grad 1 eller 2. Se avsnitt Varningar och försiktighet för vägledning om hantering.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V.

Farmakoterapeutisk grupp: Övriga monoklonala antikroppar och antikroppsläkemedelskonjugat, ATC-kod: L01FX29

Talkvetamab är en immunglobulin G4-prolin, alanin, alanin (IgG4 PAA)-bispecifik antikropp riktad mot GPRC5D och CD3-receptorn på T-celler.

Talkvetamab främjar förstärkt T-cellsmedierad cytotoxicitet genom rekrytering av T-celler som uttrycker CD3 till celler som uttrycker GPRC5D. Detta leder till T-cellsaktivering och efterföljande lysering av celler som uttrycker GPRC5D, vilket medieras av utsöndrat perforin och olika granzymer lagrade i de sekretoriska vesiklarna i cytotoxiska T-celler. Baserat på uttrycket av GPRC5D på plasmaceller med minimalt eller inget uttryck detekterat på B-celler och B-cellsprekursorer riktar talkvetamab in sig särskilt på multipelt myelom-celler.

Inom den första månaden av behandling med talkvetamab observerades aktivering och omfördelning av T-celler och induktion av serumcytokiner.

Effekten av TALVEY som monoterapi utvärderades hos patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom i den enarmade, öppna, multicenterstudien MonumenTAL-1. Studien inkluderade patienter som tidigare fått minst tre behandlingar, inklusive en proteasomhämmare, ett immunmodulerande medel och en monoklonal anti-CD38-antikropp. Studien uteslöt patienter som hade fått T-cellsomdirigeringsbehandling inom 3 månader, tidigare CRS av grad 3 eller högre relaterad till någon T-cellsomdirigeringsbehandling, en allogen stamcellstransplantation under de senaste 6 månaderna, autolog stamcellstransplantation inom 3 månader, stroke eller anfall inom de senaste 6 månaderna, CNS-engagemang eller kliniska tecken på meningealt engagemang av multipelt myelom, plasmacellsleukemi, POEMS-syndrom, AL-amyloidos och aktiv eller dokumenterad historik av autoimmun sjukdom, med undantag av vitiligo, utläkt atopisk dermatit under barndomen och tidigare Graves sjukdom som var eutyreoid baserat på kliniska symtom och laboratorietester. Patienterna fick TALVEY 0,4 mg/kg subkutant varje vecka, efter två upptrappningsdoser (0,01 och 0,06 mg/kg) under den första veckan av behandlingen, eller TALVEY 0,8 mg/kg subkutant varannan vecka, efter tre upptrappningsdoser (0,01, 0,06 och 0,3 mg/kg), tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffade. Patienterna lades in på sjukhus för övervakning under minst 48 timmar efter varje dos av TALVEY under upptrappningsfasen.

Av 143 patienter som behandlades med TALVEY 0,4 mg/kg varje vecka och som inte hade exponerats för tidigare T-cellsomdirigeringsbehandling var medianåldern 67 (intervall: 46 till 86) år, 55 % var män, 90 % var vita och 8 % var svarta eller afroamerikaner. Patienterna hade fått i median 5 (intervall: 2 till 13) tidigare behandlingar och 78 % av patienterna hade tidigare fått autolog stamcellstransplantation (ASCT). Nittiofyra procent (94 %) av patienterna var refraktära mot sin senaste behandling och 74 % var refraktära mot en proteasomhämmare, immunmodulerande medel och anti-CD38-antikropp. Av de 132 patienterna för vilka cytogenetiska data fanns tillgängliga vid baslinjen förekom cytogenetiska högriskfaktorer (förekomst av t(4:14), t(14:16) och/eller del(17p)) hos 31 % av patienterna. Tjugotre procent (23 %) av patienterna hade extramedullära plasmacytom.

Av 145 patienter som behandlades med TALVEY 0,8 mg/kg varannan vecka och som inte hade exponerats för tidigare T-cellsomdirigeringsbehandling var medianåldern 67 (intervall: 38 till 84) år, 57 % var män, 86 % var vita och 6 % var svarta eller afroamerikaner. Patienterna hade fått i median 5 (intervall: 2 till 17) tidigare behandlingar och 79 % av patienterna hade tidigare fått autolog stamcellstransplantation (ASCT). Nittiofyra procent (94 %) av patienterna var refraktära mot sin senaste behandling och 69 % var refraktära mot en proteasomhämmare, immunmodulerande medel och anti-CD38-antikropp. Av de 128 patienter för vilka cytogenetiska data fanns tillgängliga vid baslinjen förekom cytogenetiska högriskfaktorer (förekomst av t(4:14), t(14:16) och/eller del(17p)) hos 29 % av patienterna. Tjugosex procent (26 %) av patienterna hade extramedullära plasmacytom.

Effektresultaten var baserade på total responsfrekvens (Overall Response Rate, ORR) som fastställdes enligt den oberoende granskningskommittén (Independent Review Committee, IRC) med hjälp av kriterierna från International Myeloma Working Group (IMWG). Mediantiden för uppföljningen av patienterna som fick TALVEY 0,4 mg/kg varje vecka var 18,8 månader. Uppskattningsvis 51,5 % av patienterna med behandlingssvar fortsatte att svara på behandlingen i minst 9 månader.

KI = konfidensintervall, MRD = minimal residualsjukdom (minimal residual disease)

a

Frekvens MRD-negativitet definieras som andelen deltagare som uppnådde MRD-negativ status (vid 10^-5) vid någon tidpunkt efter initial dos och före progressiv sjukdom (PD) eller efterföljande myelombehandling.

b

Endast MRD-bedömningar (10^-5 testtröskel) inom 3 månader efter uppnådd CR/sCR fram till dödsfall/progression/efterföljande behandling (uteslutande) beaktas.

Mediantiden för uppföljningen av patienterna som fick TALVEY 0,8 mg/kg varannan vecka var 12,7 månader. Uppskattningsvis 76,3 % av patienterna med behandlingssvar fortsatte att svara på behandlingen i minst 9 månader.

KI = konfidensintervall, MRD = minimal residualsjukdom (minimal residual disease), NE = kan inte uppskattas

a

Frekvens MRD-negativitet definieras som andelen deltagare som uppnådde MRD-negativ status (vid 10^-5) vid någon tidpunkt efter initial dos och före progressiv sjukdom (PD) eller efterföljande myelombehandling.

b

Endast MRD-bedömningar (10^-5 testtröskel) inom 3 månader efter uppnådd CR/sCR fram till dödsfall/progression/efterföljande behandling (uteslutande) beaktas.

ORR-resultaten var konsekventa i alla förspecificerade undergrupper, inklusive antal tidigare behandlingslinjer, refraktoritet mot tidigare behandling och cytogenetisk risk vid baslinjen.

I MonumenTAL-1 utvärderades 363 patienter som behandlades med subkutan talkvetamab som monoterapi med 0,4 mg/kg varje vecka eller 0,8 mg/kg varannan vecka, med eller utan föregående T-cellsomdirigeringsbehandling, med avseende på antikroppar mot talkvetamab. Efter behandling med 0,4 mg/kg varje vecka eller 0,8 mg/kg varannan vecka utvecklade 130 av 363 patienter (35,8 %) antikroppar mot talkvetamab. Incidensen av behandlingsframkallade neutraliserande antikroppar mot talkvetamab var 18,2 % (66/363). Det fanns ingen kliniskt relevant inverkan av antikroppar mot talkvetamab på farmakokinetiken, säkerheten eller effektiviteten hos talkvetamab.

Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för TALVEY för alla grupper av den pediatriska populationen för behandling av multipelt myelom (information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering).

Detta läkemedel har godkänts enligt reglerna om ”villkorat godkännande för försäljning”. Detta innebär att det ska inkomma ytterligare evidens för detta läkemedel.

Europeiska läkemedelsmyndigheten går igenom ny information om detta läkemedel minst varje år och uppdaterar denna produktresumé när så behövs.

Injektionsvätska, lösning (injektionsvätska).

Lösningen är färglös till ljusgul med pH 5,2 och osmolalitet 287–290 mOsm/kg.

Inga interaktionsstudier har utförts.

Talkvetamab orsakar frisättning av cytokiner (se avsnitt Farmakodynamik) som kan hämma aktiviteten av cytokrom P450 (CYP)-enzymer, vilket potentiellt kan resultera i ökad exponering för CYP-substrat. Den högsta risken för läkemedelsinteraktion förväntas uppkomma från initiering av upptrappningsfasen med talkvetamab och upp till 9 dagar efter den första behandlingsdosen samt under och efter CRS (se avsnitt Varningar och försiktighet). Övervaka för toxicitet eller koncentrationer av läkemedel som är CYP-substrat (t.ex. CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4/5, CYP2D6) där minimala koncentrationsförändringar kan leda till allvarliga biverkningar. Dosen av samtidiga läkemedel som är CYP-substrat (t.ex. CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4/5, CYP2D6) ska justeras efter behov.

Graviditetsstatus hos fertila kvinnor ska bekräftas innan behandling med TALVEY påbörjas.

Kvinnor som kan bli gravida ska använda effektiv preventivmetod under behandling och i 3 månader efter den sista dosen av TALVEY.

Det finns inga tillgängliga data från användningen av TALVEY hos gravida kvinnor eller djurdata för att bedöma risken av att använda TALVEY vid graviditet. Det är känt att humant IgG passerar placentan efter graviditetens första trimester. Därför har talkvetamab potential att överföras från modern till det utvecklande fostret. Effekterna av TALVEY på det utvecklande fostret är okända. TALVEY rekommenderas inte till kvinnor som är gravida eller till fertila kvinnor som inte använder preventivmedel.

Om TALVEY tas under graviditet kan ett försvagat immunsvar på vaccin förväntas hos det nyfödda barnet. Följaktligen ska vaccination av nyfödda med levande vacciner såsom BCG-vaccin skjutas upp 4 veckor.

Det är okänt om talkvetamab utsöndras i bröstmjölk från människa. Eftersom risken för allvarliga biverkningar hos ammade nyfödda/spädbarn är okänd för TALVEY ska patienter inte amma under behandling med TALVEY och i minst 3 månader efter den sista dosen.

Det finns inga data på effekten av talkvetamab på fertilitet. Effekterna av talkvetamab på manlig och kvinnlig fertilitet har inte utvärderats i djurstudier.

TALVEY har påtaglig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

På grund av risken för ICANS är patienter som får TALVEY i riskzonen för nedsatt medvetandegrad (se avsnitt Varningar och försiktighet). Patienter ska instrueras att undvika att framföra fordon eller använda maskiner under upptrappningsfasen och under 48 timmar efter avslutad upptrappningsfas (se avsnitt Dosering) samt tills symtomen har gått tillbaka i händelse av ny debut av några neurologiska symtom.

Den maximalt tolererade dosen av talkvetamab har inte fastställts. I kliniska studier har doser på upp till 1,2 mg/kg en gång varannan vecka och 1,6 mg en gång varje månad administrerats.

Vid en eventuell överdosering ska patienten övervakas för eventuella tecken eller symtom på biverkningar och lämplig symtomatisk behandling ska sättas in omedelbart.

Talkvetamab uppvisade näst intill dosproportionell farmakokinetik efter subkutan administrering över ett dosintervall på 0,005 till 0,8 mg/kg varje vecka (0,0125 till 2 gånger den rekommenderade dosen på 0,4 mg/kg varje vecka). Den genomsnittliga ackumuleringskvoten mellan 1:a och 7:e dosen av talkvetamab på 0,4 mg/kg som gavs varje vecka var 3,9-faldig och 4,5-faldig för C_max respektive AUC_tau.

Farmakokinetiska parametrar för talkvetamab efter den 1:a och 7:e rekommenderade dosen på 0,4 mg/kg varje vecka visas i tabell 10.

T_max = tid för att uppnå C_max, C_max = maximal observerad serumkoncentration av talkvetamab, C_trough = observerad serumkoncentration av talkvetamab före nästa dos, AUC_tau = area under koncentration-tidskurvan över doseringsintervallet varje vecka. Data presenteras som medelvärde ± standardavvikelse med undantag för T_max som presenteras som median (minimum, maximum).

Talkvetamab uppvisade näst intill dosproportionell farmakokinetik efter subkutan administrering över ett dosintervall från 0,8 mg/kg till 1,2 mg/kg varannan vecka (1,0 till 1,5 gånger den rekommenderade dosen på 0,8 mg/kg varannan vecka). Den genomsnittliga ackumuleringskvoten mellan 1:a och 5:e dosen av talkvetamab på 0,8 mg/kg som gavs varannan vecka var 2,3-faldig och 2,2-faldig för C_max respektive AUC_tau.

Farmakokinetiska parametrar för talkvetamab efter den 1:a och 5:e rekommenderade underhållsdosen på 0,8 mg/kg varannan vecka visas i tabell 11.

T_max =tid för att uppnå C_max, C_max=maximal observerad serumkoncentration av talkvetamab, C_trough = observerad serumkoncentration av talkvetamab före nästa dos, AUC_tau = area under koncentration-tidskurvan över doseringsintervallet varannan vecka. Data presenteras som medelvärde ± standardavvikelse med undantag för T_max som presenteras som median (minimum, maximum).

Baserat på den farmakokinetiska populationsmodellen var det typiska värdet för biotillgängligheten av talkvetamab 62 % för subkutan administrering i förhållande till intravenös dosering.

Vid 0,4 mg/kg dosregim varje vecka var medianen (intervallet) T_max för talkvetamab efter den 1:a och 7:e behandlingsdosen 3 (1 till 8) dagar respektive 2 (1 till 6) dagar.

Vid 0,8 mg/kg dosregim varannan vecka var medianen (intervallet) T_max för talkvetamab efter den 1:a och 5:e behandlingsdosen 3 (2 till 14) dagar respektive 3 (1 till 8) dagar.

Baserat på den farmakokinetiska populationsmodellen var den typiska distributionsvolymen 4,3 l (22 % CV [variationskoefficient]) för det centrala kompartmentet och 5,8 l (83 % CV) för det perifera kompartmentet.

Talkvetamab uppvisade både linjär tidsoberoende och tidsberoende clearance. Baserat på den farmakokinetiska populationsmodellen och post hoc-parametrarna för deltagare som får subkutana doser (N = 392) är medianen för total clearance 1,64 l/dag vid initial behandling och 0,80 l/dag vid steady state. Tidsberoende clearance svarade för 48,8 % av total clearance vid initial behandling och minskade sedan exponentiellt till < 5 % omkring vecka 16. Koncentration-tidsprofilen vid vecka 16 skulle nå 90 % av steady state-koncentrationen för både dosen 0,4 mg/kg varje vecka och dosen 0,8 mg/kg varannan vecka. Medianhalveringstiden i terminal fas var 7,56 dagar vid initial behandling och 12,2 dagar vid steady state.

Den farmakokinetiska analysen inkluderar 86 % vita (n = 424), 9 % svarta (n = 43), 2,2 % asiatiska (n = 11) och 2,8 % övriga (n = 14). Baserat på populationsfarmakokinetisk analys hade ras eller etnicitet, kön och kroppsvikt (intervall: 40 till 143 kg) inga kliniskt signifikanta effekter på farmakokinetiken för talkvetamab.

Pediatrisk population

Farmakokinetiken för TALVEY hos pediatriska patienter 17 år och yngre har inte undersökts.

Äldre

Resultat av populationsfarmakokinetiska analyser indikerar att åldern (33 till 86 år) inte påverkade farmakokinetiken för talkvetamab. Endast begränsade data för patienter ≥ 85 år var tillgängliga (se tabell 12).

Nedsatt njurfunktion

Inga formella studier av talkvetamab har utförts med patienter som har nedsatt njurfunktion. Resultat från populationsfarmakokinetiska analyser indikerar att lindrigt (60 ml/min ≤ absolut glomerulär filtrationshastighet [GFR] < 90 ml/min) eller måttligt (30 ml/min ≤ absolut GFR < 60 ml/min) nedsatt njurfunktion inte signifikant påverkar farmakokinetiken för talkvetamab. Inga data finns tillgängliga för patienter med svårt nedsatt njurfunktion.

Nedsatt leverfunktion

Inga formella studier av talkvetamab har utförts med patienter som har nedsatt leverfunktion. Med NCI-klassificeringen, indikerar resultat från populationsfarmakokinetiska analyser att lindrigt nedsatt leverfunktion (totalt bilirubin > 1 till 1,5 gånger övre normalgränsen [ULN] och aspartataminotransferas [ASAT] eller totalt bilirubin ≤ ULN och ASAT > ULN) inte signifikant påverkar farmakokinetiken för talkvetamab. Begränsade data (n = 2) finns tillgängliga för deltagare med måttligt nedsatt leverfunktion, medan data saknas för deltagare med svårt nedsatt leverfunktion.

En surrogatmolekyl tolererades väl i allmänna toxicitetsstudier på cynomolgusapor men resultaten av dessa studier utförda med normala friska apor har begränsat överföringsvärde för patienter med multipelt myelom.

Inga djurstudier har utförts för att bedöma karcinogenicitet eller genotoxisk potential för talkvetamab.

Inga djurstudier har utförts för att utvärdera effekten av talkvetamab på reproduktion och fosterutveckling. Inga studier har utförts för att utvärdera effekten av talkvetamab på fertilitet.

EDTA dinatriumedetat (dihydrat) Ättiksyra, koncentrerad (E260) Polysorbat 20 (E432) Natriumacetattrihydrat Sackaros Vatten för injektionsvätskor

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

3 år

Kemisk och fysikalisk stabilitet under användning har visats i upp till 24 timmar vid 2 °C – 8 °C följt av upp till 24 timmar vid temperaturer på 15 °C – 30 °C.

Ur mikrobiologisk synpunkt ska produkten användas omedelbart. Om den inte används omedelbart är förvaringstiderna och förvaringsförhållandena före användning på användarens ansvar och är normalt inte längre än 24 timmar vid 2 °C – 8 °C, såvida inte beredningen har utförts under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden. Kassera om den förvarats i mer än 24 timmar i kylskåp eller mer än 24 timmar i rumstemperatur.

Den förberedda sprutan ska förvaras i skydd mot ljus.

Förvaras i kylskåp (2 °C – 8 °C).

Får ej frysas.

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter öppnande finns i avsnitt Hållbarhet.

1,5 ml injektionsvätska, lösning i en injektionsflaska av typ 1-glas med en elastomerpropp och en aluminiumförsegling med ett ljusgrönt snäpplock innehållande 3 mg talkvetamab.

Förpackningsstorlek med 1 injektionsflaska.

1 ml injektionsvätska, lösning i en injektionsflaska av typ 1-glas med en elastomerpropp och en aluminiumförsegling med ett violett snäpplock innehållande 40 mg talkvetamab.

Förpackningsstorlek med 1 injektionsflaska.

TALVEYs injektionsflaskor levereras som bruksfärdig injektionsvätska, lösning som inte behöver spädas före administrering.

TALVEYs injektionsflaskor med olika koncentrationer ska inte kombineras för att uppnå behandlingsdosen.

Aseptisk teknik ska användas för att bereda och administrera TALVEY.

Beredning av TALVEY

• Se följande referenstabeller för beredning av TALVEY o Använd tabell 13 för att fastställa totaldos, injektionsvolym och antal injektionsflaskor som krävs baserat på patientens faktiska kroppsvikt för dosen 0,01 mg/kg vid användning av TALVEY 2 mg/ml injektionsflaska.

o Använd tabell 14 för att fastställa totaldos, injektionsvolym och antal injektionsflaskor

som krävs baserat på patientens faktiska kroppsvikt för dosen 0,06 mg/kg vid användning av TALVEY 2 mg/ml injektionsflaska.

o Använd tabell 15 för att fastställa totaldos, injektionsvolym och antal injektionsflaskor

som krävs baserat på patientens faktiska kroppsvikt för dosen 0,4 mg/kg vid användning av TALVEY 40 mg/ml injektionsflaska.

o Använd tabell 16 för att fastställa totaldos, injektionsvolym och antal injektionsflaskor

som krävs baserat på patientens faktiska kroppsvikt för dosen 0,8 mg/kg vid användning av TALVEY 40 mg/ml injektionsflaska.

• Kontrollera att TALVEY injektionsvätska, lösning är färglös till ljusgul. Använd inte lösningen om den är missfärgad, grumlig eller om den innehåller främmande partiklar.

• Ta ut en injektionsflaska TALVEY med lämplig styrka från kylskåpet (2 °C – 8 °C) och låt den uppnå rumstemperatur (15 °C – 30 °C) under minst 15 minuter. Värm inte upp injektionsflaskan med TALVEY på något annat sätt.

• När den har uppnått rumstemperatur, snurra försiktigt runt injektionsflaskan under cirka

10 sekunder för att blanda innehållet. Skaka inte.

• Dra upp den injektionsvolym av TALVEY som krävs från injektionsflaskan/-flaskorna i en spruta av lämplig storlek med hjälp av en överföringskanyl.

o Injektionsvolymen ska inte överstiga 2,0 ml. Dela upp doser som kräver mer än 2,0 ml i

lika stora delar i flera sprutor.

• TALVEY är kompatibel med injektionsnålar av rostfritt stål och sprutmaterial av polypropen eller polykarbonat.

• Byt ut överföringskanylen till en injektionsnål av lämplig storlek.

• Om den förberedda sprutan förvaras i kylskåp, låt lösningen uppnå rumstemperatur före administrering.

• Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

TALVEY 2 mg/ml injektionsvätska, lösning TALVEY 40 mg/ml injektionsvätska, lösning

En 1,5 ml injektionsflaska innehåller 3 mg talkvetamab (2 mg/ml).

En 1 ml injektionsflaska innehåller 40 mg talkvetamab (40 mg/ml).

Talkvetamab är en humaniserad IgG4-PAA (immunglobulin g4-prolin, alanin, alanin) bispecifik antikropp riktad mot GPRC5D (G-proteinkopplad receptorfamilj C, grupp 5, medlem D) och differentieringskluster 3 (CD3)-receptorer producerad i ovarieceller från kinesisk hamster med rekombinant DNA-teknik.

Varje dos innehåller 0,4 mg/ml polysorbat 20.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgien

EU/1/23/1748/001 (2 mg/ml) EU/1/23/1748/002 (40 mg/ml)

Datum för det första godkännandet: 21 augusti 2023

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats https://www.ema.europa.eu.