Tepezza

Behandling med läkemedlet måste sättas in och övervakas av en läkare som har erfarenhet av att diagnostisera och behandla endokrin oftalmopati (tyroidea-associerad oftalmopati, TAO). Det ska administreras av hälso- och sjukvårdspersonal under överinseende av en läkare med tillgång till lämpligt medicinskt stöd för att behandla infusionsrelaterade reaktioner.

Doseringen baseras på patientens faktiska kroppsvikt. Den rekommenderade dosen är 10 mg/kg kroppsvikt för den initiala dosen följt av 20 mg/kg kroppsvikt för 7 ytterligare doser som ges en gång var tredje vecka som en intravenös infusion.

Vid de första 2 infusionerna administreras den spädda lösningen som en intravenös infusion under minst 90 minuter. Om de tolereras väl kan tredje till åttonde infusionen administreras under 60 minuter var tredje vecka (se Administreringssätt). Kliniskt svar förväntas med 8 behandlingsdoser. Om inte svar erhålls med den regimen ska inga ytterligare doser administreras.

För patienter som får omedelbara överkänslighetsreaktioner eller infusionsrelaterade reaktioner under de två första infusionerna av teprotumumab rekommenderas premedicinering med antihistamin, antipyretikum, kortikosteroid och/eller administrering av alla efterföljande infusioner med en lägre infusionshastighet (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Äldre

Ingen dosjustering anses vara nödvändig för patienter som är över 65 år (se avsnitt Farmakokinetik).

Nedsatt njurfunktion

Nedsatt njurfunktion förväntas i allmänhet inte ha någon signifikant inverkan på monoklonala antikroppars farmakokinetik. Därför anses ingen dosjustering vara nödvändig för patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt Farmakokinetik).

Nedsatt leverfunktion

Nedsatt leverfunktion förväntas i allmänhet inte ha någon signifikant inverkan på monoklonala antikroppars farmakokinetik. Därför anses ingen dosjustering vara nödvändig för patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt Farmakokinetik).

Pediatrisk population

Teprotumumab ska inte ges till barn under tiden från födsel till tonår innan barnet vuxit färdigt på grund av säkerhetsproblem relaterade till möjlig minskning av benmassa och minskad kroppsviktsökning (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Säkerhet och effekt för teprotumumab för ungdomar under 18 år vars tillväxt är klar har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.

• Detta läkemedel måste administreras som en intravenös infusion. Det får inte administreras som en intravenös push eller bolus.

• Före infusion:

- pulvret måste beredas med vatten för injektionsvätskor.

- Den beredda lösningen måste spädas ytterligare med natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) infusionsvätska, lösning.

• TEPEZZA får inte administreras samtidigt med andra läkemedel genom samma infusionsslang.

• Vid de första 2 infusionerna måste den spädda lösningen administreras intravenöst under minst

90 minuter. Om det tolereras väl kan minimitiden för efterföljande infusioner minskas till 60 minuter.

• Om 60-minutersinfusionen inte tolereras väl ska minimitiden för efterföljande infusioner vara

90 minuter, dvs. infusionshastigheten ska minskas, och premedicinering rekommenderas för efterföljande infusioner.

Anvisningar om beredning och spädning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

- Graviditet (se avsnitt Graviditet och amning).

TEPEZZA är indicerat för behandling av vuxna med medelsvår till svår endokrin oftalmopati (tyroidea-associerad oftalmopati, TAO).

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Infusionsreaktioner kan inträffa under någon av infusionerna eller inom 90 minuter efter en infusion. Patienterna ska övervakas noggrant under infusionen och i 90 minuter efter att infusionen har slutförts.

Efter övervakningsperioden ska patienterna rådas att kontakta hälso- och sjukvårdspersonal om symtom på infusionsrelaterade reaktioner, inklusive tillfällig hypertoni, värmekänsla, takykardi, dyspné, huvudvärk, buksmärta, muskelvärk, hjärtklappning, utslag, haptiska hallucinationer, sömnparalys, nästäppa, nässelutslag eller diarré, uppstår.

Teprotumumab kan orsaka allvarlig hörselnedsättning inklusive hörselbortfall, som i vissa fall kan bli bestående. Händelser som associeras med hörselnedsättning inklusive hörselbortfall (rapporterat som dövhet, neurosensorisk hypoakusi, ensidig dövhet, dysfunktion i örontrumpeten, tuba aperta, hyperakusi, hypoakusi, autofoni och tinnitus och skada på trumhinnan) har observerats i kliniska prövningar (13,8 %) och efter godkännandet för försäljning för teprotumumab (se avsnitt Biverkningar).

Patienter ska rådas att sluta röka och att undvika högintensiva ljud under behandlingen med teprotumumab. Dessutom ska blodtrycket mätas på lämpligt sätt före och under behandlingen med teprotumumab.

De vanligaste biverkningarna är muskelspasmer (27,6 %), diarré (14,5 %), alopeci (13,2 %), hyperglykemi (13,2 %), trötthet (12,5 %), illamående (10,5 %) och huvudvärk (10,5 %).

De viktigaste allvarliga biverkningarna som har rapporterats är diabetesketoacidos (0,7 %), konduktiv dövhet (0,7 %), dövhet (1,3 %), ensidig dövhet (0,7 %), diarré (0,7 %), infusionsrelaterad reaktion (0,7 %), diabetes mellitus (2,6 %) och inflammatorisk tarmsjukdom (0,7 %) (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Biverkningar som har rapporterats i kliniska prövningar och genom spontanrapportering anges nedan i tabell 1. Frekvensen av biverkningar bygger på 4 placebokontrollerade studier med 285 patienter (teprotumumab = 152 patienter; placebo = 133 patienter). Patienterna exponerades för teprotumumab under 148 dagar i median. Biverkningsfrekvenserna från kliniska prövningar bygger på frekvenser för alla biverkningar oavsett orsak, där en del av händelserna för en biverkning kan ha andra orsaker än läkemedlet, t.ex. sjukdomen, andra behandlingar eller orelaterade orsaker.

Biverkningarna anges efter MedDRA-klassificeringen av organsystem. Frekvenserna definieras enligt följande konvention: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100 till < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000 till < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000 till < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Inom varje frekvensgrupp anges biverkningarna i fallande ordning efter allvarlighetsgrad.

¹ Se beskrivningen nedan av utvalda biverkningar.

² Observerat efter godkännandet för försäljning – frekvensen kan inte beräknas från tillgängliga data.

Infusionsrelaterade reaktioner

Infusionsrelaterade reaktioner observerades hos 3,9 % av patienterna som behandlades med teprotumumab. Alla var milda eller måttliga i intensitet och övergående och behandlades vid behov framgångsrikt med antihistaminer och/eller kortikosteroider. Se avsnitt Dosering och Varningar och försiktighet för information om vilka åtgärder som ska vidtas vid infusionsrelaterade reaktioner.

Hörselnedsättning I kliniska studier inkluderar hörselnedsättning hörselbortfall [hypoakusi (5,3 %), tinnitus (3,3 %), dövhet (1,3 %), neurosensorisk hypoakusi (1,3 %) och ensidig dövhet (0,7 %), dysfunktion i örontrumpeten (1,3 %), tuba aperta (1,3 %), autofoni (1,3 %), hyperakusi (0,7 %) och skada på trumhinnan (0,7 %)]. En patient (0,7 %) med redan existerande hörselnedsättning rapporterade en händelse av neurosensorisk hypoakusi som ledde till att teprotumumab sattes ut. Vidare rapporterade en patient (0,7 %) med redan existerande hörselnedsättning en händelse av allvarlig konduktiv dövhet, vilket också ledde till att teprotumumab sattes ut. Information om klinisk hantering av hörselnedsättning finns i avsnitt Varningar och försiktighet.

Hyperglykemi I kliniska studier var hyperglykemi (5,3 %) och händelser som förknippas med hyperglykemi, som förhöjt blodsocker (3,3 %), diabetes mellitus (2,6 %), nedsatt glukostolerans (1,3 %) och ökad nivå av glykerat hemoglobin (2,0 %), milda eller måttliga i svårighetsgrad och behandlades efter behov med behandlingar som används för glykemisk kontroll. En händelse av diabetesketoacidos (0,7 %) har rapporterats i kliniska studier hos en patient som fick en engångsdos av teprotumumab. Efter godkännandet för försäljning har fall av hyperglykemiskt hyperosmolärt tillstånd rapporterats. Alla händelser av diabetes mellitus, diabetesketoacidos och hyperglykemiskt hyperosmolärt tillstånd inträffade hos patienter med redan existerande diabetes eller redan existerande prediabetes och andra komorbiditeter. Patienter med diabetes eller prediabetes vid baslinjen kan få ökade hyperglykemiska fluktuationer eftersom insulin- och IGF-1-receptorerna är homologa och delar signalvägar nedströms. Rekommendationer för behandling av hyperglykemi finns i avsnitt Varningar och försiktighet.

Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) I studien TED01RV fick en teprotumumab-behandlad deltagare med redan existerande IBD svår diarré. Denna allvarliga biverkning (0,7 %) ledde till att behandlingen avbröts, se avsnitt Varningar och försiktighet.

Alopeci och madarosis I kliniska studier drabbades 13,2 % av patienterna som behandlades med teprotumumab av alopeci, och 2,0 % fick madarosis. De flesta fallen var milda. Patienter kan få bestående håravfall efter avslutad behandling med teprotumumab.

Muskelspasmer I kliniska studier var muskelspasmer den vanligast rapporterade biverkningen. Den inträffade hos 27,6 % av patienterna. Vissa av dessa händelser utvecklades mer än 4 månader efter den sista infusionen och varade längre än 3 månader. Majoriteten av händelserna var milda, övergående, självläkande och kunde hanteras utan att behandlingen med teprotumumab behövdes sättas ut.

Onykoklas I kliniska studier rapporterades onykoklas hos 2,0 % av patienterna, och vissa av dessa händelser varade längre än 3 månader.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V.

Farmakoterapeutisk grupp: immunsuppressiva medel, monoklonala antikroppar, ATC‑kod: L04AG13

Teprotumumabs verkningsmekanism hos patienter med endokrin oftalmopati (tyreoidea-associerad oftalmopati, TAO) har inte karakteriserats till fullo. Teprotumumab binder till IGF-1R och blockerar dess aktivering och signalering.

Patienter som hade fått immunsuppressiva behandlingar (inklusive rituximab, tocilizumab eller några andra icke-steroida immunsuppressiva läkemedel inom tre månader före screeningen), liksom patienter som hade använt orala eller intravenösa steroider inom fyra veckor före screeningen, fick inte delta i studierna. Dessutom exkluderades patienter som hade genomgått orbital strålning eller någon kirurgisk behandling av endokrin oftalmopati.

Aktiv endokrin oftalmopati

Demografiska egenskaper och sjukdomsegenskaper vid baslinjen för studiepopulationen i studierna TED01RV, OPTIC och OPTIC-J var: medianålder 52,0 år (intervall: 20 till 79), 14,2 % patienter 65 år eller äldre, 72,4 % kvinnor och 76,0 % icke-rökare.

Obs: Resultaten som visas är dem för studieögat för exoftalmusresponderfrekvens, total responderfrekvens, CAS-responderfrekvens och diplopiresponderfrekvens.

Kronisk endokrin oftalmopati

I en randomiserad placebokontrollerad studie (OPTIC) där teprotumumab administrerades intravenöst under en 24-veckorsperiod till deltagare med aktiv endokrin oftalmopati testade 4,9 % av deltagarna (2 av 41) positivt för bindning av antiläkemedelsantikroppar vid besök efter baslinjebesöket. Det var ingen uppenbar ADA-påverkan på effektiviteten, säkerheten eller farmakokinetiken.

Pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning (pulver till koncentrat)

Vitt till benvitt frystorkat pulver.

Inga interaktionsstudier har utförts.

Eftersom teprotumumab elimineras från cirkulationen genom proteolytisk katabolism förväntas inga metabola interaktioner med andra läkemedel.

Fertila kvinnor skall använda en effektiv preventivmetod (metoder som resulterar i en graviditetsfrekvens på mindre än 1 %) innan teprotumumab sätts in, under behandlingen och i 6 månader efter den sista administreringen av läkemedlet.

Det saknas adekvata data om användningen av teprotumumab hos gravida kvinnor.

Data från djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se 5.3).

Baserat på verkningsmekanismen som hämmar insulinliknande tillväxtfaktor 1-receptorn (IGF-1R) och de teratogena effekter som har observerats i utvecklingsstudier på djur kan teprotumumab orsaka medfödda missbildningar såsom fördröjd fostertillväxt och utvecklingsavvikelser när det administreras under graviditet (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). TEPEZZA är kontraindicerat under graviditet (se avsnitt Kontraindikationer).

Om en patient blir gravid under behandlingen med TEPEZZA ska behandlingen avbrytas och patienten informeras om den potentiella risken för fostret.

Det är okänt om teprotumumab utsöndras i bröstmjölk. Teprotumumab inducerade utvecklingstoxicitet hos djur (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Som en försiktighetsåtgärd ska teprotumumab därför inte användas under amning.

Studier för att utvärdera effekten av teprotumumab på fertiliteten hos människor har inte utförts. Djurstudier visar inga direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på fertilitet (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Bland kvinnliga deltagare i fertil ålder har menstruationsrubbningar (amenorré, dysmenorré, riklig menstruationsblödning, hypomenorré och oregelbunden menstruation) rapporterats under kliniska prövningar (se avsnitt Biverkningar).

TEPEZZA har försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Trötthet och huvudvärk har rapporterats vid användning av teprotumumab (se avsnitt Biverkningar).

Det finns ingen känd antidot mot överdosering av teprotumumab. Behandlingen utgörs av utsättning av läkemedlet och stödjande behandling.

I allmäntoxicitetsstudier på krabbmakaker inträffade icke-skadlig, reversibel tymusatrofi, minskat alkaliskt fosfatas i serum och lägre ökning av kroppsvikt hos djur vid exponering som liknade exponeringen hos människor med den föreslagna kliniska dosen.

Teprotumumabs karcinogena eller mutagena potential har inte utvärderats.

Ingen manlig eller kvinnlig reproduktionstoxicitet och inga histopatologiska fynd observerades i allmäntoxicitetsstudier på krabbmakaker.

Hos unga (11–14 månader gamla) krabbmakaker resulterade teprotumumabbehandling under 13 veckor i minskad benmassa (benmineralinnehåll och -täthet), smalare ben med tunnare kortikal del som tillskrevs minskad periosteal expansion och minskad ökning av kroppsvikt med vissa tecken på reversibilitet efter 13 veckors återhämtning. Dessa fynd inträffade vid exponeringar liknande exponeringen hos vuxna människor vid den föreslagna kliniska dosen.

Histidin Histidinhydrokloridmonohydrat Polysorbat 20 (E432) Trehalosdihydrat

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

4 år

Kemisk och fysikalisk stabilitet under användning av den beredda lösningen i injektionsflaskan har påvisats i upp till 4 timmar i rumstemperatur (20–25 °C) eller upp till 48 timmar i 2–8 °C.

Kemisk och fysikalisk stabilitet under användning av den spädda lösningen i infusionspåsen har påvisats i 24 timmar i 2–8 °C följt av 24 timmar i rumstemperatur (20–25 °C).

Ur mikrobiologisk synvinkel ska läkemedlet användas omedelbart. Om det inte används omedelbart är förvaringstid och förvaringsvillkor före användning användarens ansvar och ska normalt inte vara längre än 24 timmar vid 2–8 °C, såvida inte beredningen och spädningen har skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden. Om den spädda lösningen har förvarats i kylskåp före administreringen ska den uppnå rumstemperatur innan infusionen genomförs.

Förvaras i kylskåp (2°C–8°C).

Får ej frysas.

Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning och spädning finns i avsnitt Hållbarhet.

Genomskinlig 20 ml-injektionsflaska av typ I-glas med en grå propp (FluroTec-belagd klorbutyl) och en aluminiumförsegling med ett snäpplock av polypropen i matt röd färg.

Varje kartong innehåller en injektionsflaska.

TEPEZZA ska beredas av hälso- och sjukvårdspersonal med aseptisk teknik för att säkerställa den beredda lösningens sterilitet.

Steg 4: Dra upp den erforderliga volymen från den/de beredda injektionsflaskan/flaskorna baserat på patientens vikt (i kg) och överför den till en intravenös påse innehållande natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) infusionsvätska, lösning. Blanda den spädda lösningen genom att försiktigt vända den upp och ned. Skaka den inte. Om den spädda lösningen har förvarats i kylskåp före administreringen ska den uppnå rumstemperatur innan infusionen genomförs. Försiktighet ska iakttas för att säkerställa den beredda lösningens sterilitet.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Inga inkompatibiliteter mellan teprotumumab och påsar och intravenösa administreringsset av polyeten (PE), polyvinylklorid (PVC), polyuretan (PUR) eller polyolefin (PO) har observerats.

TEPEZZA 500 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning

En injektionsflaska innehåller 500 mg teprotumumab. Teprotumumab är en fullt human monoklonal IgG1-antikropp som produceras i kinesisk hamsters äggstocksceller med rekombinant DNA-teknik.

Den beredda lösningen innehåller 47,6 mg/ml (500 mg/10,5 ml) teprotumumab.

Detta läkemedel innehåller 1,05 mg polysorbat 20 per 10,5 ml beredd volym.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Amgen Europe B.V.

Minervum 7061 4817 ZK Breda Nederländerna

EU/1/25/1941/001

Datum för det första godkännandet: 19 juni 2025

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats