Ursosan

För upplösning av symtomatiska röntgenotäta gallstenar med eller utan föregående extrakorporeal stötvågslitotripsi:

10-12 mg/kg kroppsvikt dagligen, uppdelat på 2 doseringstillfällen.

Vid behandling av gallsten med UDCA förutsätts en fungerande gallblåsa.

Primär biliär cirros:

Den dagliga dosen anpassas till kroppsvikten och bör vara mellan 12-16 mg UDCA per kg kroppssvikt.

Under de 3 första månaderna efter påbörjad behandling, skall Ursosan kapslar tas fördelat över dagen. Då levervärdena förbättrats kan dosen intas en gång dagligen, företrädesvis på kvällen.

Användningen av Ursosan kapslar vid behandling av PBC kan fortsätta under obegränsad tid.

Hos patienter som behandlas för PBC, kan i sällsynta fall, de kliniska symtomen förvärras i början av behandlingen, t ex ökad klåda. Om detta skulle inträffa, bör behandlingen fortsätta med en kapsel Ursosan dagligen och därefter kan den dagliga dosen ökas med en kapsel per vecka tills den rekommenderade doseringen är uppnådd.

Pediatrisk population

Barn 6 år upp till 18 år med cystisk fibros:

20 mg /kg /dag fördelat på 2-3 doser, med en ytterligare ökning till 30 mg /kg /dag vid behov.

De hårda kapslarna skall sväljas hela med vätska. Det är viktigt att kapslarna tas regelbundet.

Överkänslighet mot gallsyra eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Ursosan ska inte användas av patienter med:

- akut inflammation i gallblåsa eller i gallvägar

- ockluderade gallvägar (ocklusion i gallgången eller i en gallblåsegång

- frekventa episoder med gallkolik

- röntgentäta kalcifierade gallstenar

- nedsatt kontraktilitet i gallblåsan

Pediatrisk population

- misslyckad portoenterostomi eller utebliven återhämtning av bra gallflöde hos barn med gallgångsatresi.

För upplösning av kolesterol-gallstenar i gallblåsan med eller utan föregående extrakorporeal stötvågslitotripsi. Gallstenarna ska vara röntgenotäta och ha en diameter mindre än 15 mm.

Primär biliär cirrhos av grad I-III.

Pediatrisk population

Hepatobiliär sjukdom associerad med cystisk fibros hos barn i åldern 6 år upp till 18 år.

Ursosan skall användas under medicinsk överinseende.

Under behandlingens första tre månader, ska leverfunktionsparametrar ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) och γ-GT monitoreras av läkare var fjärde vecka, därefter var tredje månad. Förutom möjlighet att identifiera responders och icke-responders bland patienter som behandlas för primär gallcirros, torde denna monitorering även möjliggöra tidig upptäckt av eventuell leverförsämring, speciellt hos patienter med primär gallcirros i framskridet stadium.

Vid användning för att lösa upp kolesterol-gallstenar:

För att bedöma terapeutisk framgång och för att i god tid upptäcka kalcifiering av gallstenar, beroende på stenstorlek, ska gallblåsan visualiseras (oral kolesystografi) med översikts- och ocklusionsbilder i stående och i ryggläge (ultraljudskontroll) 6-10 månader efter behandlingens början.

Om gallblåsan inte kan visualiseras på röntgenbilder, eller vid fall med kalcifierade gallstenar, nedsatt kontraktilitet hos gallblåsan eller frekventa episoder av gallkolik, ska Ursosan inte användas.

Kvinnor som tar Ursosan för upplösning av gallstenar bör använda en effektiv icke-hormonell preventivmetod, eftersom hormonella preventivmedel kan öka biliär litiasis (se avsnitt Interaktioner och Graviditet och amning).

Om stenfrihet inte uppnåtts efter 24 månaders terapi bör annan terapi övervägas, eftersom risken för kalcifiering av gallstenarna ökar med behandlingstiden.

Vid användning för behandling av långt framskriden primär biliär cirrhos:

I väldigt sällsynta fall har man observerat dekompensation av hepatisk cirrhos. Denna var delvis reversibel efter att behandlingen avbrutits.

De kliniska symtomen hos patienter med PBC, kan i sällsynta fall förvärras i början av behandlingen, t.ex. klåda kan öka. I detta fall skall dosen av Ursosan minskas till en 250 mg kapsel dagligen och därefter succesivt ökas igen enligt avsnitt Dosering.

Om diarré inträffar måste dosen reduceras och i fall med ihållande diarré ska behandlingen avbrytas.

Värdering av biverkningar baseras på följande frekvensindelning av data:

Mycket vanliga (≥1/10) Vanliga (≥1/100, <1/10) Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100) Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000) Mycket sällsynta (<1/10 000) Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

Magtarmkanalen I kliniska prövningar har rapporter om blek avföring och diarré varit vanliga.

Mycket sällsynta: Svår smärta i höger övre del av buken vid behandling av primär biliär cirros.

Lever och gallvägar

Mycket sällsynta: Kalcifiering av gallstenar, dekompensation vid levercirros (som delvis gick tillbaka efter utsättande av behandlingen) under behandling vid långt framskriden av primär biliär cirros.

Hud och subkutan vävnad

Mycket sällsynta: Urtikaria

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Farmakoterapeutisk grupp: Gallsyror och koleretika ATC-kod: A05AA02

UDCA är en hydrofil gallsyra som ingår i human galla i låg koncentration.

Hos patienter med röntgenotäta gallstenar ökar tillförsel av UDCA lösligheten för kolesterol i gallan. Detta uppnås genom en ökning av både mängden UDCA i galla och den totala gallvolymen. Dessutom minskar UDCA den intestinala absorptionen av kolesterol.

Vid behandling av patienter med primär biliär cirros har flera olika mekanismer påvisats. En ändring i gallsammansättningen med en minskning av toxiska, endogena, huvudsakligen lipofila, gallsyror och en ökning av UDCA anses ha störst betydelse. Dessutom stimuleras gallflödet, vilket medför en snabbare omsättning av gallsyrorna. Den intestinala åter-absorptionen av bl a kolsyra och andra gallsyremetaboliter reduceras. UDCA har också en direkt skyddande effekt på hepatocyter in vitro. Pediatrisk population Cystisk fibros Över 10 års klinisk erfarenhet med UDCA-behandling hos pediatriska patienter som lider av hepatobiliär sjukdom associerad med cystisk fibros finns rapporterat. Det finns belägg för att behandling med UDCA kan minska gallgångsproliferation, stoppa progressionen av histologiska skador och till och med vända hepatobiliära förändringar om det ges i tidigt skede av hepatobiliär sjukdom associerad med cystisk fibros. Behandling med UDCA bör påbörjas så snart diagnosen hepatobiliär sjukdom associerad med cystisk fibros ställs i syfte att optimera behandlingseffekten.

Ursosan ska inte administreras samtidigt med kolestyramin, kolestipol eller antacida innehållande aluminiumhydroxid och/eller smektit (aluminiumoxid), eftersom dessa preparat binder UDCA i tarmen och därigenom hämmar dess absorption och effekt. Skulle det vara nödvändigt att använda ett preparat innehållande en av dessa substanser måste det tas minst två timmar före eller efter Ursosan.

Ursosan kan påverka absorptionen av ciklosporin från tarmen.

Hos patienter som får behandling med ciklosporin skall blodkoncentrationen av denna substans därför kontrolleras av läkare och dosen ciklosporin anpassas vid behov.

Genom sin effekt på gallsyresekretionen är det teoretiskt möjligt att absorptionen av andra lipofila substanser påverkas.

I enstaka fall kan Ursosan minska absorptionen av ciprofloxacin.

I en klinisk studie på friska frivilliga resulterade samtidig användning av UDCA (500 mg/dag) och rosuvastatin (20 mg/dag) i något förhöjda plasmanivåer av rosuvastatin. Den kliniska relevansen av denna interaktion och även interaktioner avseende andra statiner är okänd.

UDCA har visats minska maximala koncentrationer i plasma (C_max) och arean under kurvan (AUC) av kalciumantagonisten nitrendipin hos friska frivilliga. Noggrann monitorering av resultatet av samtidig användning av nitrendipin och ursodeoxicholsyra rekommenderas. En dosökning av nitrendipin kan vara nödvändig. En interaktion resulterande i en reduktion av terapeutisk effekt av dapson har också rapporterats. Dessa observationer tillsammans med in vitro-fynd kan indikera en potential hos UDCA att inducera cytokrom P450 3A enzymer. Däremot har ingen induktion observerats i en väldesignad interaktionsstudie med budesonid, som är ett känt supstrat för P450 3A.

Östrogena hormoner och blodkolesterolsänkande medel såsom klofibrat ökar hepatisk kolesterolutsöndring och kan därför främja biliär litiasis, vilket ger en motsatt effekt till UDCA som används för att lösa upp gallstenar.

Graviditet

Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av UDCA till gravida kvinnor. Djurstudier har visat på reproduktionstoxikologiska effekter under tidig gestationsfas (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Ursosan får inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt. Fertila kvinnor ska endast behandlas om de använder ett säkert preventivmedel. Icke-hormonella eller orala preventivmedel med östrogen i låg dos rekommenderas. Hos patienter som tar Ursosan för upplösning av gallstenar, ska dock effektiv icke-hormonell preventivmetod användas, eftersom orala hormonella preventivmedel kan öka biliär litiasis. Graviditet måste uteslutas innan behandling påbörjas.

Amning

Uppgift saknas om UDCA passerar över i modersmjölk. Därför bör inte Ursosan kapslar användas vid amning. Om behandling med Ursosan kapslar ändå är nödvändig, bör barnet inte ammas.

Fertilitet

Djurstudier har inte visat på någon påverkan av ursodeoxicholsyra på fertilitet (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Humandata på fertilitetseffekter till följd av behandling med ursodeoxicholsyra är inte tillgängliga.

Ursodeoxicholsyra har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

Diarré kan förekomma vid överdoseringsfall. Generellt sett är andra symtom osannolika tack vare att absorptionen av UDCA minskar med ökande dos och mer utsöndras därför med feces. Inga speciella motåtgärder är nödvändiga och konsekvenserna av diarré skall behandlas symtomatiskt med återställande av vätske- och elektrolytbalansen.

Ytterligare information om särskilda patientgrupper:

Långtidsbehandling med höga doser av UCDA (28-30 mg / kg / dag) hos patienter med primär skleroserande kolangit (”off-label”- användning) associeras med högre frekvens av allvarliga biverkningar.

Oralt administrerad UDCA absorberas snabbt genom passiv transport i jejunum och övre delen av ileum i tunntarmen och genom aktiv transport i nedre delen av ileum i tunntarmen. Absorptionsgraden är dosberoende och minskar med ökad dos. Efter absorption blir gallsyran nästan fullständigt konjugerad med aminosyrorna glycin eller taurin i levern och utsöndras sedan med gallan. Första passage metabolism i levern sker i intervallet 50-75%.

Beroende på daglig dos och underliggande sjukdom eller leverns tillstånd ackumuleras den mer hydrofila UDCA i gallan. Samtidigt har man observerat en minskning av andra mer lipofila gallsyror.

Med inverkan av tarmbakterier sker det ofullständig nedbrytning till 7-ketolithocholic acid och litocholsyra.

Biologisk halveringstid för UDCA är 3,5 - 5,8 dagar.

Icke kliniska data baserat på studier avseende singel och upprepad dostoxicitet, gentoxicitet samt karcinogen potential visade inte några särskilda risker för människa. Hepatotoxiska effekter observerade på apor vid höga UDCA-doser berodde troligtvis på metaboliten lithocholsyra, som hos apor, till skillnad från människor, inte detoxifieras (se avsnitt Farmakokinetik).

Klinisk erfarenhet av de terapeutiska indikationerna tyder på att de hepatotoxiska effekterna saknar tydlig relevans hos människa.

Reproduktionsstudier på djur har visat att UDCA har embryotoxisk effekt hos kaniner (från en dos på 100 mg/kg) samt teratogena effekter hos råttor vid en dos på 2000 mg/kg. Fertilitet och peri-/postnatal utveckling hos avkomman påverkades inte hos råttor.

Majsstärkelse Pregelatiniserad majsstärkelse Kolloidal vattenfri kiseldioxid Magnesiumstearat Gelatin Titandioxid (E 171)

Ej relevant.

4 år

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Blisterförpackning (PVC/PVdC/Al) 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90 och 100 kapslar.

Inga särskilda anvisningar.

PRO.MED.CS Praha a.s.

Telčská 377/1 Michle, 140 00 Prag 4 Tjeckien

24469

2009-09-18/2014-09-18

2025-07-07