Ursosan

För upplösning av symtomatiska röntgenotäta gallstenar med eller utan föregående extrakorporeal stötvågslithotripsi:

Den dagliga dosen anpassas till kroppsvikten och bör vara mellan 10-12 mg/kg kroppsvikt dagligen uppdelat på 2 doseringstillfällen.

Vid behandling med ursodeoxicholsyra förutsätts en fungerande gallblåsa.

Det tar i allmänhet 6-24 månader för att lösa upp gallstenar. Om storleken på gallstenarna inte blir mindre efter 12 månader bör behandlingen avbrytas.

Behandling av primär biliär kolangit:

Den dagliga dosen anpassas till kroppsvikten och bör vara 12-16 mg ursodeoxicholsyra per kg kroppssvikt.

Under de 3 första månaderna efter påbörjad behandling, skall Ursosan tas fördelat över dagen. Då levervärdena förbättrats kan den dagliga dosen intas en gång dagligen, företrädesvis på kvällen.

Användningen av Ursosan vid behandling av primär biliär kolangit kan fortsätta under obegränsad tid.

I sällsynta fall kan de kliniska symtomen förvärras i början av behandlingen, t ex ökad klåda. Om det skulle inträffa, ska behandlingen fortsätta med en halv Ursosan 500 mg filmdragerad tablett eller en Ursosan 250 mg kapsel dagligen och därefter kan den dagliga dosen ökas gradvis (ökning av den dagliga dosen med en halv Ursosan 500 mg filmdragerad tablett eller en Ursosan 250 mg kapsel per vecka) till rekommenderad daglig dos.

Barn 6 år upp till 18 år med cystisk fibros:

20 mg /kg /dag fördelat på 2-3 doser, med en ytterligare ökning till 30 mg /kg /dag vid behov.

Tabletterna kan delas, men delarna ska sväljas utan att tuggas eller krossas, med rikligt med vätska. Tabletterna ska tas regelbundet.

Om den dagliga dosen skall intas vid ett tillfälle sker detta företrädesvis på kvällen.

Ursosan skall inte användas till patienter med:

- akut inflammation i gallblåsan eller i gallvägarna.

- ocklusion i gallvägarna (ocklusion av gemensamma gallgången eller gallblåsegången).

- frekventa episoder av gallkolik

- röntgentäta kalcifierade gallstenar

- nedsatt kontraktilitet i gallblåsan

- överkänslighet mot gallsyror eller mot något av övriga innehållsämnen

Pediatrisk population

- misslyckad portoenterostomi eller utebliven återhämtning av bra gallflöde hos barn med gallgångsatresi.

För upplösning av kolesterol-gallstenar i gallblåsan. Gallstenarna ska vara röntgenotäta och ha en diameter mindre än 15 mm. Gallblåsan ska fungera trots gallstenen(arna)

Primär biliär kolangit (PBC, även känt som primär biliär cirrhos) av grad I-III.

Pediatrisk population

Hepatobiliär sjukdom associerad med cystisk fibros hos barn i åldern 6 år upp till 18 år.

Ursosan skall endast tas på läkares ordination.

Under de 3 första månaderna efter påbörjad behandling, skall leverfunktionstester, ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) samt γ-GT utföras var fjärde vecka, därefter var tredje månad. Förutom möjligheten till identifiering av patienter som svarar respektive inte svarar på behandlingen av primär biliär kolangit kommer även denna monitorering möjliggöra tidig upptäckt av potentiell leverdeterioration speciellt hos patienter med långt framskriden primär biliär kolangit.

Vid användning vid upplösning av kolesterol-gallstenar:

För att kunna bedöma terapeutisk effekt och för att kunna upptäcka kalcifiering av gallstenar i god tid ska, beroende på storleken av stenarna, gallblåsan visualiseras (oral kolecystografi) med översiktliga bilder och ocklusionsbilder i stående och liggande position (ultraljudskontroll) 6-10 månader efter att behandlingen inletts.

Om inte gallblåsan kan visualiseras på röntgenbilder, vid fall av kalcifiering av gallstenarna, försämrad ocklusion av gallblåsan eller frekventa episoder av biliär kolik, bör inte Ursosan användas.

Kvinnliga patienter som tar Ursosan för att lösa upp gallstenar bör använda effektiva icke-hormonella preventivmedel eftersom hormonella p-piller kan öka biliär litiasis (se sektion 4.5 och 4.6).

Vid behandling av patienter med långt framskriden primär biliär kolangit:

I mycket sällsynta fall har dekompensation av hepatisk kolangit observerats. Denna var delvis reversibel efter att behandlingen avbröts.

Hos patienter med primär biliär kolangit kan i sällsynta fall de kliniska symtomen förvärras i början av behandlingen, t ex ökad klåda. Om det skulle inträffa, ska behandlingen fortsätta med en halv Ursosan 500 mg filmdragerad tablett eller en Ursosan 250 mg kapsel dagligen och därefter kan den dagliga dosen ökas gradvis till rekommenderad daglig dos, så som beskrivs i sektion 4.2.

Om diarré uppkommer måste dosen reduceras, och vid ihållande diarré skall behandlingen avbrytas.

Bedömningen av biverkningar är baserade på följande frekvenser:

Mycket vanliga (≥1/10) Vanliga (≥1/100, <1/10) Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100) Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000) Mycket sällsynta (<1/10 000) Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

Magtarmkanalen I kliniska studier var det vanligt med rapporter om blek avföring eller diarré under behandling med UDCA. Mycket sällsynt förekommer svår smärta i höger övre del av magen vid behandling av PBC.

Lever och gallvägar

Under behandling med UDCA kan i mycket sällsynta fall kalcifiering av gallstenar förekomma. Under behandling vid långt framskriden PBC har i mycket sällsynta fall dekompensering av hepatisk cirrhos observerats vilket dock delvis har gått tillbaka efter avbruten behandling.

Hud och subkutan vävnad I mycket sällsynta fall kan urtikaria uppstå.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala

Farmakoterapeutisk grupp: Gallsyror och koleretika ATC-kod: A05AA02 och A05B

Ursodeoxicholsyra ingår i human galla i låg koncentration.

Hos patienter med röntgenotäta gallstenar ökar tillförsel av ursodeoxicholsyra lösligheten för kolesterol i gallan. Detta uppnås genom en ökning av både mängden ursodeoxicholsyra i galla och den totala gallvolymen. Dessutom minskar ursodeoxicholsyra den intestinala absorptionen av kolesterol. Vid behandling av patienter med primär biliär kolangit har flera olika mekanismer påvisats. En ändring i gallsammansättningen med en minskning av toxiska, endogena, huvudsakligen lipofila, gallsyror och en ökning av ursodeoxicholsyra anses ha störst betydelse. Dessutom stimuleras gallflödet, vilket medför en snabbare omsättning av gallsyrorna. Den intestinala åter-absorptionen av bl a cholsyra och andra gallsyremetaboliter reduceras. Ursodeoxicholsyra har också en direkt skyddande effekt på hepatocyter in vitro.

Pediatrisk population

Över 10 års klinisk erfarenhet med UDCA-behandling hos pediatriska patienter som lider av hepatobiliär sjukdom associerad med cystisk fibros finns rapporterat. Det finns belägg för att behandling med UDCA kan minska gallgångsproliferation, stoppa progressionen av histologiska skador och till och med vända hepatobiliära förändringar om det ges i tidigt skede av hepatobiliär sjukdom associerad med cystisk fibros. Behandling med UDCA bör påbörjas så snart diagnosen hepatobiliär sjukdom associerad med cystisk fibros ställs i syfte att optimera behandlingseffekten.

Ursosan ska inte ges samtidigt som kolestyramin, kolestipol eller antacida innehållande aluminiumhydroxid och/eller smektit (aluminiumoxid) eftersom dessa substanser binder ursodeoxicholsyra i tarmen och därmed hindrar dess absorption och effekt. Om behandling med läkemedel innehållande dessa substanser skulle vara nödvändig måste de tas minst 2 timmar före eller efter Ursosan.

Ursodeoxicholsyra kan påverka absorptionen av ciklosporin i tarmen. Blodkoncentrationen av ciklosporin bör kontrolleras hos patienter som behandlas med detta läkemedel. En dosjustering kan vara nödvändig. Genom sin effekt på gallsyresekretionen är det teoretiskt möjligt att absorptionen av andra lipofila substanser påverkas.

I sällsynta fall kan Ursosan minska absorptionen av ciprofloxacin.

Ursodeoxicholsyra har visats reducera högsta koncentrationen C_max och area under kurvan (AUC) av kalciumantagonisten nitrendipin hos friska frivilliga. Noggrann monitorering av resultatet av samtidig

användning av nitrendipin och ursodeoxicholsyra rekommenderas. En dosökning av nitrendipin kan vara nödvändig. En interaktion med försämrad effekt för dapson har också rapporterats. Dessa två interaktioner samt påvisad induktion in vitro skulle kunna förklaras genom enzyminduktion med CYP3A4. Däremot har ingen induktion observerats i en väldesignad interaktionsstudie med budesonid, som är ett känt substrat för P450.

I en klinisk studie på friska frivilliga resulterade samtidig användning av ursodeoxicholsyra (500 mg/dag) och rosuvastatin (20 mg/dag) i något förhöjda plasmanivåer av rosuvastatin. Den kliniska relevansen av denna interaktion och även interaktioner avseende andra statiner är okänd.

Östrogena hormoner och blodkolesterolsänkande medel, t.ex. klofibrat ökar heptisk kolesterolutsöndring och kan därför främja biliär litiasis, som är en moteffekt till ursodeoxicholsyra som används för att lösa upp gallstenar.

Graviditet:

Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av ursodeoxicholsyra till gravida kvinnor. Djurförsök har visat på reproduktionstoxikologiska effekter under tidig gestationsfas (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Därför bör Ursosan inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt. Kvinnor i fertil ålder bör endast behandlas om de använder preventivmedel: icke-hormonella preventivmedel eller P-piller med östrogen i låg dos rekommenderas. Hos patienter som tar Ursosan för att lösa upp gallstenar bör effektiva icke-hormonella preventivmedel användas eftersom hormonella p-piller kan öka biliär litiasis. Det måste uteslutas att kvinnan inte är gravid innan behandling påbörjas.

Amning:

Enligt några få dokumenterade fall av ammande kvinnor är mjölknivåerna av ursodeoxicholsyra mycket låga och några biverkningar förväntas inte hos det ammande barnet.

Fertilitet:

Djurstudier har inte visat på någon påverkan av ursodeoxikolsyra på fertilitet (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Humandata på fertilitetseffekter till följd av behandling med ursodeoxikolsyra är inte tillgängliga.

Ursodeoxicholsyra har inga eller försumbara effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Diarré kan uppstå vid överdosering. Generellt är andra symtom vid överdosering osannolika eftersom absorptionen av ursodeoxicholsyra minskar med ökad dos på grund av ökad utsöndring med faeces.

Inga specifika åtgärder är nödvändiga och följderna av diarrén bör behandlas symtomatiskt med vätskeersättning och elektrolytbalans.

Ytterligare information angående viss population:

Högre grad av allvarliga biverkningar har konstaterats hos patienter med primär skleroserande kolangit som behandlats med höga doser ursodeoxicholsyra (28-30 mg/kg/dag) under långa perioder (s.k. off-label förskrivning).

Oralt administrerad ursodeoxicholsyra absorberas snabbt genom passiv transport i jejunum och övre delen av ileum i tunntarmen och genom aktiv transport i nedre delen av ileum i tunntarmen. Absorptionsgraden är dosberoende och minskar med ökad dos. Efter absorption blir gallsyran nästan fullständigt konjugerad med aminosyrorna glycin eller taurin i levern och utsöndras sedan med gallan. Första passage metabolism i levern sker i intervallet 50-75%.

Beroende på daglig dos och underliggande sjukdom eller leverns tillstånd ackumuleras den mer hydrofila ursodeoxicholsyran i gallan. Samtidigt har man observerat en minskning av andra mer lipofila gallsyror.

Med inverkan av tarmbakterier sker det ofullständig nedbrytning till 7-ketolithocholic acid och litocholsyra.

Biologisk halveringstid för ursodeoxicholsyra är 3,5-5,8 dagar.

Icke kliniska data baserat på studier avseende singel och upprepad dostoxicitet, gentoxicitet samt karcinogen potential visade inte några särskilda risker för människa. Hepatotoxiska effekter observerade på apor vid höga ursodeoxicholsyra -doser berodde troligtvis på metaboliten lithocholsyra, som hos apor, till skillnad från människor, inte detoxifieras (se avsnitt Farmakokinetik). Klinisk erfarenhet av de terapeutiska indikationerna tyder på att de hepatotoxiska effekterna saknar tydlig relevans hos människa. Reproduktionsstudier på djur har visat att ursodeoxicholsyra har embryotoxisk effekt hos kaniner (från en dos på 100 mg/kg) samt teratogena effekter hos råttor vid en dos på 2000 mg/kg. Fertilitet och peri- /postnatal utveckling hos avkomman påverkades inte hos råttor.

Tablettkärna:

Majsstärkelse Majsstärkelse, pregelatiniserad Natriumstärkelseglykolat (typ A) Kolloidal vattenfri kiseldioxid Magnesiumstearat

Tablett dragering:

Hypromellos Titandioxid Makrogol

Ej relevant.

4 år

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Blister med klar PVC/PVDC film, och aluminiumfolie.

Förpackningar med 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90 och 100 filmdragerade tabletter Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Inga särskilda anvisningar.

PRO.MED.CS Praha a.s.

Telčská 377/1, Michle 140 00 Prag 4 Tjeckien

49549

2014-04-03/2019-04-03

2024-12-17